Die Catalyst Pharmaceuticals, Inc. (Catalyst) fungiert als kommerziell tätiges, patientenzentriertes biopharmazeutisches Unternehmen.
Das Unternehmen konzentriert sich auf das Einlizenzieren, Entwickeln und Vermarkten neuartiger hochwertiger Medikamente für Patienten, die an seltenen und schwer zu behandelnden Krankheiten leiden. Das Unternehmen setzt konzertierte Anstrengungen ein, um Therapien zu finden, die das Leben derjenigen verbessern, die an seltenen oder schwer zu behandelnden Krankhei...
Die Catalyst Pharmaceuticals, Inc. (Catalyst) fungiert als kommerziell tätiges, patientenzentriertes biopharmazeutisches Unternehmen.
Das Unternehmen konzentriert sich auf das Einlizenzieren, Entwickeln und Vermarkten neuartiger hochwertiger Medikamente für Patienten, die an seltenen und schwer zu behandelnden Krankheiten leiden. Das Unternehmen setzt konzertierte Anstrengungen ein, um Therapien zu finden, die das Leben derjenigen verbessern, die an seltenen oder schwer zu behandelnden Krankheiten leiden. Mit einem unerschütterlichen Fokus auf den Patienten in allem, was das Unternehmen tut, verpflichtet sich das Unternehmen, Medikamente bereitzustellen, die dazu bestimmt sind, einen bedeutenden Einfluss auf die von diesen Bedingungen Betroffenen zu haben.
Das Flaggschiffprodukt des Unternehmens auf dem US-amerikanischen Markt ist FIRDAPSE (Amifampridin) Tabletten 10 mg, das zur Behandlung des Lambert-Eaton-Myasthenie-Syndroms oder LEMS bei Erwachsenen und bei Kindern ab sechs Jahren zugelassen ist. Darüber hinaus schloss das Unternehmen am 24. Januar 2023 die Übernahme von FYCOMPA ab und vermarktet dieses Produkt ebenfalls in den Vereinigten Staaten. FYCOMPA (Perampanel) CIII ist ein verschreibungspflichtiges Medikament, das allein oder in Kombination mit anderen Medikamenten zur Behandlung von fokalen Anfallsanfällen mit oder ohne sekundär generalisierte Anfälle bei Menschen mit Epilepsie im Alter von vier Jahren und älter verwendet wird und in Kombination mit anderen Medikamenten zur Behandlung primär generalisierter tonisch-klonischer Anfälle bei Menschen mit Epilepsie im Alter von 12 Jahren und älter eingesetzt wird. Schließlich schloss das Unternehmen am 18. Juli 2023 die Übernahme einer exklusiven Lizenz für Nordamerika für Vamorolon ab, einer neuartigen Kortikosteroidbehandlung für Patienten, die an Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) leiden. Am 26. Oktober 2023 genehmigte die FDA AGAMREE (Vamorolon) orale Suspension 40 mg/ml zur Behandlung von DMD. Das Unternehmen plant den kommerziellen Start von AGAMREE in den Vereinigten Staaten im ersten Quartal 2024.
Übersicht über das Produkt FIRDAPSE
FIRDAPSE ist der eingetragene Handelsname in den Vereinigten Staaten für Amifampridinphosphattabletten, die dem Unternehmen von SERB, S.A. lizenziert sind. Amifampridin ist der WHO (Weltgesundheitsorganisation) registrierte INN (International Nonproprietary Name) und der United States Adopted Name (USAN) für die chemische Substanz 3,4-Diaminopyridin, oft abgekürzt als 3,4-DAP oder DAP. FIRDAPSE enthält das Phosphatsalz von Amifampridin, daher der Name "Amifampridinphosphat". Das Unternehmen wird sein Medikament in diesem Bericht entweder mit seinem Handelsnamen in den Vereinigten Staaten (FIRDAPSE), mit dem INN/USAN (Amifampridin) oder mit dem spezifischen Salz im Produkt des Unternehmens (Amifampridinphosphat) bezeichnen.
Amifampridin wurde von der Europäischen Föderation der Neurologischen Gesellschaften (heute bekannt als Europäische Akademie für Neurologie) als erstlinige symptomatische Behandlung für LEMS empfohlen. Im Dezember 2009 erhielt Amifampridinphosphat die Marktzulassung von der Europäischen Kommission (unter dem Handelsnamen FIRDAPSE) zur symptomatischen Behandlung von Patienten mit LEMS. Sicherheitsdaten aus klinischen Daten, die in den letzten 30 Jahren bei Patienten mit LEMS oder anderen neurologischen Störungen behandelt wurden, zeigen, dass Amifampridin in Dosen von bis zu 100 mg pro Tag gut verträglich ist. Unter den 1.279 Patienten oder gesunden Probanden, die in der Literatur bewertet wurden, wurden am häufigsten unerwünschte Ereignisse (AEs) wie periorale und periphere Parästhesien (ungewöhnliche Empfindungen wie Kribbeln), sowie gastrointestinale Störungen (Bauchschmerzen, Übelkeit, Durchfall und Epigastralgie (Schmerzen im oberen Teil des Magens)) berichtet. Diese Ereignisse waren in der Regel leicht oder mäßig ausgeprägt und vorübergehend, selten erforderten sie eine Dosisreduktion oder den Abbruch der Behandlung.
Lizenzvereinbarungen für FIRDAPSE
Lizenzvereinbarung mit BioMarin
Am 26. Oktober 2012 erwarb das Unternehmen die exklusiven nordamerikanischen Rechte an FIRDAPSE gemäß einer Lizenzvereinbarung (der FIRDAPSE-Lizenzvereinbarung) zwischen dem Unternehmen und BioMarin Pharmaceutical Inc. (BioMarin).
Am 29. Mai 2019 schloss das Unternehmen eine Änderung der FIRDAPSE-Lizenzvereinbarung ab. Gemäß der Änderung erweiterte das Unternehmen sein Vertriebsgebiet für FIRDAPSE, das ursprünglich Nordamerika umfasste, um Japan einzuschließen. Darüber hinaus erweiterte sich das Gebiet des Unternehmens automatisch um die meisten Länder Asiens sowie Lateinamerikas, nachdem das japanische Gesundheitsministerium am 18. Dezember 2023 die Zulassung des Unternehmensprodukts in Japan genehmigt hatte. Gemäß der Änderung wird das Unternehmen in Japan auf den Nettoumsatz ähnliche Lizenzgebühren zahlen, wie das Unternehmen gemäß seiner ursprünglichen FIRDAPSE-Lizenzvereinbarung für Nordamerika zahlt.
Im Januar 2020 wurde das Unternehmen darüber informiert, dass BioMarin im Wesentlichen alle Rechte aus der FIRDAPSE-Lizenzvereinbarung an SERB SA übertragen hatte.
Lizenzvereinbarung mit Jacobus Pharmaceutical Company, Inc. (Jacobus)
Im Mai 2019 genehmigte die FDA eine NDA für RUZURGI, die Version von Jacobus von Amifampridin (3,4-DAP), zur Behandlung von pädiatrischen LEMS-Patienten (im Alter von 6 bis unter 17 Jahren). Im Juni 2019 reichte das Unternehmen eine Klage gegen die FDA und mehrere verbundene Parteien ein, die diese Zulassung und die damit verbundene Arzneimittelkennzeichnung in Frage stellten. Jacobus trat später in den Fall ein. Die Beschwerde des Unternehmens, die vor dem Bundesbezirksgericht für den südlichen Bezirk von Florida eingereicht wurde, behauptete, dass die Zulassung von RUZURGI durch die FDA gegen mehrere Bestimmungen der FDA-Verordnungen zur Kennzeichnung verstoßen habe, was zu einer Fehlbezeichnung im Sinne des FDCA führte; gegen die gesetzlichen Rechte des Unternehmens auf Orphan-Drug-Exklusivität und Exklusivität für neue chemische Entitäten nach dem FDCA verstoßen habe; und in mehrfacher Hinsicht willkürlich, mutwillig und rechtswidrig im Widerspruch zum Verwaltungsverfahrensgesetz gewesen sei. Unter anderem forderte die Klage eine Anordnung zur Aufhebung der Zulassung von RUZURGI durch die FDA.
Am 11. Juli 2022 einigte sich das Unternehmen mit Jacobus in bestimmten Streitigkeiten. Im Rahmen der Einigung erwarb das Unternehmen die Rechte zur Entwicklung und Vermarktung von RUZURGI in den Vereinigten Staaten und Mexiko. Gleichzeitig erwarb das Unternehmen unter anderem geistige Eigentumsrechte von Jacobus im Zusammenhang mit RUZURGI, seine NDAs in den Vereinigten Staaten für RUZURGI und bestimmte zuvor von Jacobus hergestellte RUZURGI-Bestände. Gleichzeitig erhielt das Unternehmen von Jacobus eine Lizenz zur Nutzung seines Know-hows im Zusammenhang mit der Herstellung von RUZURGI.
Klinische Studien zur Unterstützung der NDA des Unternehmens für FIRDAPSE für LEMS und Genehmigung der NDA des Unternehmens
Das Unternehmen führte zwei erfolgreiche Phase-3-Doppelblind-, placebokontrollierte klinische Studien zur Bewertung von FIRDAPSE zur Behandlung von LEMS durch.
Am 29. September 2022 genehmigte die FDA die sNDA des Unternehmens zur Erweiterung des angegebenen Altersbereichs für FIRDAPSE zur Behandlung von LEMS, um pädiatrische Patienten im Alter von sechs Jahren und älter einzuschließen.
Erforderliche Post-Zulassungsstudien
Im Rahmen der Zulassung der NDA des Unternehmens für FIRDAPSE für LEMS forderte die FDA das Unternehmen auf, eine klinische Studie durchzuführen, um den Einfluss einer Leberfunktionsstörung auf die Exposition von Amifampridin nach oraler Verabreichung von FIRDAPSE im Vergleich zu Probanden mit normaler Leberfunktion zu bewerten. Diese Studie wurde abgeschlossen und der FDA vorgelegt. Das Unternehmen hat auch ein Schwangerschaftsüberwachungsprogramm eingerichtet, um über einen Zeitraum von mindestens zehn (10) Jahren Informationen zu Schwangerschaftskomplikationen und Geburtsausgängen im Zusammenhang mit FIRDAPSE zu sammeln und zu analysieren. Darüber hinaus forderte die FDA das Unternehmen auf, eine zweite Karzinogenitätsstudie von Amifampridinphosphat an Mäusen durchzuführen, die abgeschlossen wurde und von der FDA als akzeptabel befunden wurde. Schließlich ist das Unternehmen aufgrund der kürzlich erfolgten Zulassung der sNDA des Unternehmens für FIRDAPSE zur Behandlung von Kindern im Alter von sechs bis siebzehn Jahren mit LEMS verpflichtet, eine pädiatrische Sicherheitsstudie zur Toxizität bei Jugendlichen in einem Nager durchzuführen.
Das Unternehmen setzt die Verfügbarkeit von FIRDAPSE für eine begrenzte Anzahl von Patienten, die mit angeborenen myasthenen Syndromen oder Downbeat-Nystagmus (DN) diagnostiziert wurden, über von Ermittlern gesponserte Mitgefühlprogramme fort. Darüber hinaus stimmte das Unternehmen zu, nachdem es die US-Rechte an RUZURGI erworben hatte, RUZURGI weiterhin an diese Patienten mit neuromuskulären Erkrankungen außer LEMS zu liefern, die keinen Zugang zu einem zugelassenen Medikament hatten und zum Zeitpunkt der Einigung des Unternehmens mit Jacobus mit RUZURGI unter von Ermittlern gesponserten INDs behandelt wurden. Das Unternehmen wird dieses RUZURGI-Forschungsmedikament weiterhin an diese IND-Inhaber liefern, solange dieses Forschungs-Amifampridin-Medikament verfügbar ist. Das Unternehmen schätzt, dass die aktuellen Bestände dieses Forschungsmedikaments etwa 12 bis 18 Monate halten werden. Der für die Herstellung dieses Produkts verwendete Wirkstoff ist nicht mehr verfügbar. Daher geht das Unternehmen davon aus, dass es dieses Medikament nicht weiter liefern kann, sobald die vorhandenen Bestände des Forschungsmedikaments erschöpft sind.
Verkauf, Marketing und Vertrieb
Start von FIRDAPSE im Januar 2019
Im Januar 2019 startete das Unternehmen FIRDAPSE in den Vereinigten Staaten mit einem Außendienst von etwa 20 Mitarbeitern, die Erfahrung in den Bereichen Neurologie, Zentralnervensystem oder seltene Krankheiten haben, in den Bereichen Vertrieb, Patientenunterstützung und Kostenerstattung. Die Vertriebsmitarbeiter (Regional Account Manager), die Teil des Außendienstes waren, richteten sich an etwa 1.250 Ärzte, die entweder Neuromuskelspezialisten oder Allgemein-Neurologen mit einem bekannten erwachsenen LEMS-Patienten oder spezieller Schulung in neuromuskulären Erkrankungen sind. Das Unternehmen nutzte auch Patientenzugangsliaisons im Außendienst, die mit den Patienten und Arztpraxen zusammenarbeiten, um die Versicherungslandschaft zu navigieren, sowie nationale Account Manager, die direkt mit den Zahlern zusammenarbeiten, um eine umfassende Abdeckung von FIRDAPSE in den kommerziellen und staatlichen Plänen in den Vereinigten Staaten sicherzustellen. Zu diesem Zeitpunkt hatte das Unternehmen auch ein Außendienstteam von sieben medizinischen Wissenschaftsverbindungen, die die medizinischen Gemeinschaften über LEMS und die laufenden klinischen Studien des Unternehmens informieren. Darüber hinaus arbeitet das Unternehmen mit mehreren Organisationen für seltene Krankheiten zusammen (einschließlich der Nationalen Organisation für Seltene Erkrankungen (NORD) und der Myasthenia Gravis Foundation of America), um das Bewusstsein und die Unterstützung für Patienten zu erhöhen, die mit LEMS und anderen neuromuskulären Erkrankungen leben, und um Ärzte, die diese seltenen Krankheiten behandeln, und die von ihnen behandelten Patienten zu schulen.
Anfang 2020 erweiterte das Unternehmen seine Außendienstgruppe um fast einhundert Prozent und schloss eine Partnerschaft mit einer erfahrenen Agentur für Innendienstverkauf ab, die Leads durch Telemarketing an gezielte Ärzte generiert. Durch diese Erweiterung des Vertriebsteams arbeitete das Unternehmen daran, die Vertriebsbemühungen des Unternehmens über die Neuromuskelspezialisten hinaus auszudehnen, die regelmäßig LEMS-Patienten behandeln, um etwa 9.000 Neurologie- und Neuromuskulärmediziner zu erreichen, die einen erwachsenen LEMS-Patienten behandeln könnten, der von FIRDAPSE profitieren kann. Das Unternehmen hat jedoch die Innendienstagentur mit Wirkung zum 1. Januar 2024 beendet. Das Unternehmen nutzt auch nicht-personalisierte Werbung, um die 20.000 Neurologen zu erreichen, die potenzielle LEMS-Behandler sind, sowie die 16.000 Onkologen, die einen LEMS-Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs behandeln könnten. Schließlich bietet das Unternehmen ein kostenfreies LEMS-Voltage-Gated-Calcium-Channel (VGCC)-Antikörpertestprogramm für Ärzte an, die vermuten, dass ihr Patient an LEMS leidet und eine definitive Diagnose erhalten möchten.
Das Unternehmen unterstützt die Verbreitung von FIRDAPSE durch "Catalyst Pathways", das personalisierte Behandlungsunterstützungsprogramm des Unternehmens. "Catalyst Pathways" ist eine einzige Quelle für personalisierte Behandlungsunterstützung, Bildung und Anleitung durch das herausfordernde Dosierungs- und Titrierungsregime bis zu einer wirksamen therapeutischen Dosis. Es beinhaltet auch die Verteilung des Arzneimittels durch eine sehr kleine Gruppe exklusiver Spezialapotheken (hauptsächlich AnovoRx), was dem üblichen Vertrieb und der Abgabe von pharmazeutischen Produkten für ultra-seltene Krankheiten entspricht. Durch die Verwendung von Spezialapotheken auf diese Weise ist die schwierige Aufgabe, das Gesundheitssystem zu navigieren, für den Patienten, der eine Behandlung für seine seltene Krankheit benötigt, und die Gesundheitsgemeinschaft im Allgemeinen weitaus besser.
Darüber hinaus ist "Catalyst Pathways" der Einstiegspunkt für das kostenlose Brückenmedikament des Unternehmens für Patienten, während sie auf eine Entscheidung zur Deckung warten oder später für Patienten, deren Zugang durch die bürokratischen Komplikationen aufgrund eines Wechsels des Versicherers bedroht ist. Das "Catalyst Pathways"-Programm ist auch der Zugangspunkt für das Patientenhilfsprogramm des Unternehmens, das langfristig kostenlose Medikamente für diejenigen bereitstellt, die nicht versichert sind oder funktionell nicht versichert sind, was FIRDAPSE betrifft, weil sie möglicherweise keine Deckung von ihrem Zahler erhalten, obwohl sie eine Krankenversicherung haben.
Das Unternehmen setzt sich weiterhin dafür ein, Patienten und ihre Ärzte zu identifizieren, die mit LEMS diagnostiziert wurden, aber keinen Zugang, kein Bewusstsein oder kein Ver
