Spyre Therapeutics, Inc. agiert als Biotechnologieunternehmen in der präklinischen Phase. Das Unternehmen konzentriert sich auf die Entwicklung von Therapeutika der nächsten Generation für Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen.
Am 12. April 2023 gab das Unternehmen bekannt, dass es aufgrund der Überprüfung der nicht eindeutigen Zwischenergebnisse aus der Phase-1/2-Klinischen Studie des Unternehmens zu Pegtarviliase zur Behandlung der klassischen Homocystinurie und anderer geschäftlicher...
Spyre Therapeutics, Inc. agiert als Biotechnologieunternehmen in der präklinischen Phase. Das Unternehmen konzentriert sich auf die Entwicklung von Therapeutika der nächsten Generation für Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen.
Am 12. April 2023 gab das Unternehmen bekannt, dass es aufgrund der Überprüfung der nicht eindeutigen Zwischenergebnisse aus der Phase-1/2-Klinischen Studie des Unternehmens zu Pegtarviliase zur Behandlung der klassischen Homocystinurie und anderer geschäftlicher Überlegungen einen Prozess zur Erkundung strategischer Alternativen zur Maximierung des Aktionärswerts eingeleitet hat und einen unabhängigen exklusiven Finanzberater engagiert hat, um diesen Prozess zu unterstützen.
Strategie
Die Schlüsselelemente der Strategie des Unternehmens umfassen die Entwicklung neuartiger, langwirkender Antikörper gegen validierte IBD-Ziele; die Bewertung rationaler therapeutischer Kombinationen seiner langwirkenden Antikörper; und die Entwicklung von genetik- oder biomarkerbasierten ergänzenden Diagnostika (z. B. ein medizinisches Gerät, das wertvolle Informationen darüber liefert, ob eine Behandlung vorteilhaft sein könnte).
Portfolio
Das Unternehmen entwickelt einen Pipeline von monoklonalen Antikörpern (mAbs) zur Behandlung von IBD (CU und CD) im Zusammenhang mit den Forschungsprogrammen, für die es das Optionsrecht ausgeübt hat, alle Rechte, Titel und Interessen von Paragon exklusiv zu lizenzieren, einschließlich aller Lizenzrechte an geistigem Eigentum oder das Optionsrecht zum Erwerb solcher geistigen Eigentums- und anderer Rechte gemäß der Paragon-Vereinbarung und plant, für jedes Programm Patientenselektionsansätze zu entwickeln.
Die anderen frühzeitigen Programme des Unternehmens umfassen SPY003 - anti-IL-23 mAb; SPY004 - neuartiger MOA mAb; SPY130 - Kombination aus Anti-alpha4ß7 und Anti-IL-23 mAbs; und SPY230 - Kombination aus Anti-TL1A und Anti-IL-23 mAbs.
Das Unternehmen hat Entwicklungskandidaten für SPY001 und SPY002 nominiert. Das Unternehmen hat sein Optionsrecht zur weltweiten Lizenzierung von Paragon für die Programme SPY001 und SPY002 ausgeübt, und die Lizenzvereinbarungen für SPY001 und SPY002 werden voraussichtlich in der ersten Hälfte von 2024 abgeschlossen. Das Unternehmen behält sich weiterhin das Optionsrecht vor, ähnliche Rechte von Paragon für bestimmte andere Programme zu lizenzieren. Darüber hinaus hat das Unternehmen unter der Vereinbarung eine exklusive Option für ein Entwicklungsstufenprogramm zur Ausrichtung auf einen neuartigen MOA, das auch eine Verlängerung der Halbwertszeit beinhaltet (SPY004).
Obwohl das Unternehmen das Optionsrecht zum Erwerb von Lizenzrechten am geistigen Eigentum im Zusammenhang mit den Programmen SPY003 und SPY004 besitzt, bleibt eine solche Option ungenutzt.
Der Prozess der Arzneimittel- und/oder Geräteentwicklung ist von Natur aus unsicher, der Entwicklungsansatz des Unternehmens ist unerprobt, der präklinische Nachweis, der sein vorgeschlagenes Entwicklungsprogramm unterstützt, ist vorläufig und begrenzt.
SPY001 - anti-alpha4beta7 mAb
Der am weitesten fortgeschrittene Produktkandidat des Unternehmens, SPY001, ist ein hochpotenter, hochselektiver und vollständig humaner monoklonaler Immunglobulin-G1-Antikörper, der selektiv an den alpha4beta7-Integrin bindet und für die Behandlung von IBD (CU und CD) entwickelt wird. SPY001 wird vom Unternehmen und seinen Forschungspartnern bei Paragon entwickelt. Das JDC ist das entscheidungstragende Gremium für SPY001 und die anderen Pipeline-Programme des Unternehmens vor der Unterzeichnung der SPY-001-Lizenzvereinbarung und wird neben SPY001 auch den Entwicklungsprozess für SPY002, nicht optionierte Programme SPY003 und SPY004 sowie jedes der Kombinationsprogramme kontrollieren und leiten, sobald die jeweiligen Lizenzvereinbarungen unterzeichnet sind.
Vorläufige Charakterisierungsstudien zu SPY001 wurden intern mit Unterstützung von Drittanbietern durchgeführt. SPY001 zeigt in präklinischen In-vitro-Modellen, einschließlich Oberflächenplasmonenresidenz (n=5 Konzentrationen, Studie abgeschlossen im September 2023) und zellulären Adhäsionstests, eine ähnliche Potenz und Selektivität wie Vedolizumab.
SPY001 durchläuft derzeit IND-ermöglichende Studien (Chemie, Herstellung und Kontrollen (CMC) Hochskalierung abgeschlossen, IND-ermöglichende Toxizitätsstudien werden initiiert), und das Unternehmen erwartet, im ersten Halbjahr 2024 eine IND oder eine äquivalente ausländische regulatorische Einreichung einzureichen und eine Phase-1-Erst-in-Mensch (FIH)-Studie an gesunden Probanden zu beginnen, vorbehaltlich der Genehmigung durch die Gesundheitsbehörde. Zwischendaten aus der Phase-1-Studie an gesunden Probanden werden bis Ende 2024 erwartet. Bei Erfolg würde SPY001 dann in Phase-2-Klinische Studien übergehen und, bei weiterem Erfolg, in Phase-3-Klinische Studien zur Unterstützung globaler regulatorischer Einreichungen und kommerzieller Zulassung.
SPY002 - anti-TL1A mAb
Für sein Co-Lead-Programm SPY002 hat das Unternehmen zwei hochpotente, hochselektive und vollständig humane mAb-Kandidaten nominiert, die dazu bestimmt sind, an den Tumor-Nekrose-Faktor-ähnlichen Liganden 1A (TL1A) zu binden, die sich beide in der präklinischen Entwicklung zur Behandlung von IBD (CU und CD) befinden. TL1A ist ein Protein, das eine Rolle bei der Regulation des Immunsystems spielt und im Darmgewebe von Personen mit IBD erhöht ist. TL1A interagiert mit seinem Rezeptor, dem Todesrezeptor 3 (DR3), der in verschiedenen Immunzellen, einschließlich T-Zellen, exprimiert wird. Diese Interaktion löst Signalwege aus, die zur Entzündung und Aktivierung des Immunsystems beitragen und zu den Symptomen von IBD führen. Die SPY002-Kandidaten wurden entwickelt, um die Interaktion zwischen TL1A und DR3 zu blockieren und damit die nachgelagerten Signalereignisse zu hemmen und die entzündliche Reaktion zu dämpfen.
Vorläufige Charakterisierungsstudien zu SPY002 wurden intern mit Unterstützung von Drittanbietern durchgeführt. Die umfangreiche Entdeckungskampagne des Unternehmens hat zwei Hauptkandidaten identifiziert, die an TL1A-Monomere und -Trimere binden und in zellulären Assays eine Subnanomolar-Potenz aufweisen.
SPY003 - anti-IL-23 mAb
SPY003 ist ein Entwicklungsstufenprogramm, das darauf abzielt, Antikörper zu entwerfen, die an Interleukin 23 (IL-23) binden und Halbwertszeitverlängerungsmodifikationen enthalten. IL-23 ist ein Zytokin, das von Immunzellen produziert wird und an der Regulation der Immunantwort beteiligt ist. IL-23 fördert das Überleben, die Ausbreitung und die Aktivität von Th17-Zellen. Th17-Zellen produzieren entzündliche Zytokine wie IL-17, die zur Entzündung bei IBD beitragen. IL-23 hilft auch bei der Rekrutierung und Aktivierung anderer Immunzellen, wie z.B. Neutrophilen, die weiter zur Gewebeschädigung im Darm beitragen. Bis zum 31. Dezember 2023 hatte das Unternehmen mehrere vielversprechende Klone identifiziert, die seinem Zielproduktprofil entsprechen, und befand sich im Prozess, die potenziellen Klone zur Auswahl eines Entwicklungskandidaten auf der Grundlage der pharmakokinetischen Leistung und der CMC-Entwickelbarkeit einzugrenzen. Das Unternehmen setzt seine präklinischen Entwicklungsanstrengungen mit dem SPY003-Programm fort und plant, im Sommer 2024 einen Entwicklungskandidaten zu nominieren und in der zweiten Jahreshälfte 2024 in IND-ermöglichende Studien einzutreten. Nach der Nominierung des Entwicklungskandidaten beabsichtigt das Unternehmen, sein Optionsrecht zur Erlangung von geistigen Eigentumsrechten für das SPY003-Programm gemäß der Paragon-Vereinbarung auszuüben.
SPY004 - neuartiger MOA mAb
SPY004 ist ein nicht näher bezeichneter neuartiger Wirkmechanismus (MOA) und enthält Halbwertszeitverlängerungsmodifikationen. Nach der Nominierung des Entwicklungskandidaten beabsichtigt das Unternehmen, sein Optionsrecht zur Erlangung von geistigen Eigentumsrechten für das SPY004-Programm gemäß der Paragon-Vereinbarung auszuüben.
SPY120 - Kombination aus Anti-alpha4beta7 und Anti-TL1A mAbs
SPY120 kombiniert SPY001 (Anti-alpha4beta7) und SPY002 (Anti-TL1A) Antikörper und kombiniert zwei in Drittanbieter-Klinischen Studien untersuchte Mechanismen, die nicht überlappende Wirkorte haben. Das Unternehmen evaluiert SPY120 in präklinischen Studien und plant, 2024 Kombinationstoxizitätsstudien zu initiieren. Das Unternehmen beabsichtigt, 2025 klinische Studien für SPY120 zu beginnen, vorbehaltlich der Genehmigung einer IND oder einer äquivalenten ausländischen regulatorischen Einreichung, die für 2025 erwartet wird.
SPY130 - Kombination aus Anti-alpha4beta7 und Anti-IL-23 mAbs
SPY130 kombiniert SPY001 (Anti-alpha4ß7) und SPY003 (Anti-IL-23) Antikörper und kombiniert zwei kommerziell validierte Mechanismen, die nicht überlappende Wirkorte haben. Das Unternehmen evaluiert SPY130 in präklinischen Studien und plant, 2025 Kombinationstoxizitätsstudien zu initiieren.
SPY230 - Kombination aus Anti-TL1A und Anti-IL-23 mAbs
SPY230 kombiniert SPY002 (Anti-TL1A) und SPY003 (Anti-IL-23) Antikörper und kombiniert zwei sich ergänzende Wirkmechanismen mit dem Potenzial, sowohl überlappende als auch nicht überlappende Auslöser von Entzündungen anzugehen. Das Unternehmen evaluiert SPY230 in präklinischen Studien und plant, 2025 Kombinationstoxizitätsstudien zu initiieren.
Kommerziell
Sollte einer seiner Produktkandidaten für die Vermarktung zugelassen werden, beabsichtigt das Unternehmen, einen Plan zur Vermarktung in den Vereinigten Staaten und anderen wichtigen Märkten zu entwickeln, durch interne Infrastruktur und/oder externe Partnerschaften auf eine Weise, die es ihm ermöglicht, den vollen kommerziellen Wert seiner Produktkandidaten zu realisieren.
Herstellung
Gemäß einer Novationsvereinbarung vom 19. September 2023 (die Novationsvereinbarung) zwischen dem Unternehmen, Paragon und WuXi Biologics (Hongkong) Limited (WuXi Biologics) hat es eine Biologics Master Services Agreement (die WuXi Biologics MSA) und eine Cell Line License Agreement (die Cell Line License Agreement) noviert.
Biologics Master Services Agreement
Im April 2023 schlossen Paragon und WuXi Biologics das WuXi Biologics MSA ab, das am 19. September 2023 gemäß der Novationsvereinbarung von Paragon an das Unternehmen noviert wurde. Das WuXi Biologics MSA regelt bestimmte Entwicklungsaktivitäten und Good Manufacturing Practice (GMP)-Herstellung und -Tests für das SPY001-Programm sowie potenzielle zukünftige Programme auf Auftragsbasis.
Cell Line License Agreement
Im April 2023 schlossen Paragon und WuXi Biologics das Cell Line License Agreement ab, das gemäß der Novationsvereinbarung von Paragon an das Unternehmen noviert wurde. Gemäß dem Cell Line License Agreement erhielt es eine nicht-exklusive, weltweite, unterlizenzierbare Lizenz für bestimmtes Know-how, Zelllinie, biologische Materialien (die WuXi Biologics Licensed Technology) und Medien und Futtermittel, um bestimmte therapeutische Produkte herzustellen, die unter Verwendung der von WuXi Biologics lizenzierten Zelllinie hergestellt wurden (die WuXi Biologics Licensed Products). Speziell wird die WuXi Biologics Licensed Technology bei bestimmten Herstellungsaktivitäten zur Unterstützung des SPY001-Programms verwendet.
Forschung und Entwicklung
Die Forschungs- und Entwicklungskosten des Unternehmens beliefen sich auf 89,5 Millionen US-Dollar für das am 31. Dezember 2023 endende Jahr.
Wettbewerb
Das Unternehmen ist sich mehrerer Unternehmen bewusst, die Produktkandidaten zur Behandlung von Patienten mit IBD in der Entwicklung haben, darunter Mercks MK-7240, Roche/Roivants RVT-3101 und Sanofi/Tevas TEV-48574 TL1A-Antikörper; zusätzliche IL-23/IL-23Rs, einschließlich Tremfya und JNJ-2113 (Johnson & Johnson); und orale Anti-Integrin-Agenten, einschließlich Morphic Therapeutics MORF-057 und Gileads GS-1427, sowie ein Entwicklungsprogramm bei Dice Therapeutics (Lilly).
Regulierung durch die Regierung
Bevor in den Vereinigten Staaten eine klinische Studie mit einem Produktkandidaten begonnen werden kann, muss das Unternehmen eine IND bei der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) einreichen. Ein investigational new drug application (IND) ist eine Anfrage um Genehmigung der FDA zur Verabreichung eines neuen Untersuchungsarzneimittels an Menschen.
Geschichte
Das Unternehmen wurde 2013 gegründet. Das Unternehmen wurde 2015 in Delaware eingetragen. Das Unternehmen hieß früher Aeglea BioTherapeutics, Inc. und änderte seinen Namen 2023 in Spyre Therapeutics, Inc.
