Viking Therapeutics, Inc., ein biopharmazeutisches Unternehmen in der klinischen Phase, konzentriert sich auf die Entwicklung neuartiger Therapien für Stoffwechsel- und endokrine Störungen.
Das führende klinische Programm des Unternehmens, der Wirkstoffkandidat VK2809, ist ein oral verfügbarer, gewebe- und rezeptor-spezifischer Agonist des Schilddrüsenhormonrezeptors Beta oder TRß. Im November 2019 initiierte das Unternehmen die VOYAGE-Studie, eine Phase-2b-Klinikstudie von VK2809 bei Patienten...
Viking Therapeutics, Inc., ein biopharmazeutisches Unternehmen in der klinischen Phase, konzentriert sich auf die Entwicklung neuartiger Therapien für Stoffwechsel- und endokrine Störungen.
Das führende klinische Programm des Unternehmens, der Wirkstoffkandidat VK2809, ist ein oral verfügbarer, gewebe- und rezeptor-spezifischer Agonist des Schilddrüsenhormonrezeptors Beta oder TRß. Im November 2019 initiierte das Unternehmen die VOYAGE-Studie, eine Phase-2b-Klinikstudie von VK2809 bei Patienten mit bioptisch bestätigter nicht-alkoholischer Steatohepatitis oder NASH.
Die VOYAGE-Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Studie, die darauf abzielt, die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von VK2809 bei Patienten mit bioptisch bestätigter NASH und Fibrose im Stadium F1 bis F3 zu bewerten. Der primäre Endpunkt der Studie wird die relative Veränderung des Leberfettgehalts bewerten, wie durch Magnetresonanztomographie, Protonendichte-Fettfraktion oder MRI-PDFF, von der Basislinie bis zur Woche 12 bei den mit VK2809 behandelten Probanden im Vergleich zu Placebo. Sekundäre Ziele umfassen die Bewertung histologischer Veränderungen nach 52 Wochen Dosierung anhand einer Leberbiopsie.
Im Januar 2023 gab das Unternehmen die Beendigung der Patienteneinschreibung in der VOYAGE-Studie bekannt. Im Mai 2023 berichtete das Unternehmen, dass die VOYAGE-Studie erfolgreich ihren primären Endpunkt erreicht hat, wobei die mit VK2809 behandelten Patienten statistisch signifikante Reduzierungen des Leberfettgehalts von der Basislinie bis zur Woche 12 im Vergleich zu Placebo aufwiesen. Die Ergebnisse der Biopsie nach 52 Wochen Dosierung sollen 2024 verfügbar sein.
VK2809 wurde in acht abgeschlossenen klinischen Studien evaluiert, an denen mehr als 300 Probanden teilnahmen. In diesen abgeschlossenen Studien wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse oder SAEs bei den mit VK2809 behandelten Probanden beobachtet, und die Gesamtverträglichkeit bleibt vielversprechend. Darüber hinaus wurde die Verbindung in chronischen Toxizitätsstudien mit einer Dauer von bis zu 12 Monaten evaluiert.
Im Januar 2022 gab das Unternehmen die Initiierung einer Phase-1-Studie zur Einzeldosissteigerung oder SAD und zur Mehrfachdosissteigerung oder MAD von VK2735 bekannt, einem neuartigen dualen Agonisten der Glucagon-ähnlichen Peptid-1- oder GLP-1- und des glukoseabhängigen insulinotropen Polypeptid- oder GIP-Rezeptors. VK2735 wird für die potenzielle Behandlung verschiedener Stoffwechselstörungen entwickelt.
Am 28. März 2023 gab das Unternehmen die Beendigung der Phase-1-Studie bekannt. Die Studie war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte SAD- und MAD-Studie an gesunden Erwachsenen. Die Hauptziele der Studie umfassten die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Einzel- und Mehrfachdosen von VK2735, die subkutan verabreicht wurden, sowie die Identifizierung von VK2735-Dosen, die für die weitere klinische Entwicklung geeignet sind. Die Studienleiter bewerteten auch die Pharmakokinetik von Einzel- und Mehrfachdosen von VK2735. Basierend auf den Ergebnissen dieser Phase-1-Studie initiierte das Unternehmen im September 2023 die VENTURE-Studie, eine Phase-2-Klinikstudie von VK2735 bei Patienten mit Adipositas.
Die Phase-2-VENTURE-Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit des Gewichtsverlusts von VK2735, das einmal wöchentlich subkutan verabreicht wird. Die 13-wöchige Studie wird Erwachsene einschließen, die adipös sind (BMI >= 30 kg/m2) oder Erwachsene, die übergewichtig sind (BMI >= 27 kg/m2) und mindestens eine gewichtsbezogene Begleiterkrankung haben. Der primäre Endpunkt der Studie ist die prozentuale Veränderung des Körpergewichts von der Basislinie bis zur Woche 13, wobei sekundäre und explorative Endpunkte eine Reihe zusätzlicher Sicherheits- und Wirksamkeitsmaße bewerten. Im Oktober 2023 gab das Unternehmen die Beendigung der Patienteneinschreibung in der Phase-2-VENTURE-Studie bekannt, und das Unternehmen erwartet, Daten aus der Studie in der ersten Hälfte von 2024 zu veröffentlichen.
Am 28. März 2023 gab das Unternehmen die Initiierung einer Phase-1-Studie zur Bewertung einer neuartigen oralen Formulierung von VK2735 bekannt. Die Studie, die eine Erweiterung der kürzlich abgeschlossenen Phase-1-Bewertung von subkutan verabreichtem VK2735 ist, bewertet tägliche orale Dosen über 28 Tage.
Das Unternehmen entwickelt auch VK0214, das ebenfalls ein oral verfügbarer, gewebe- und rezeptor-spezifischer Agonist von TRß für die X-chromosomale Adrenoleukodystrophie oder X-ALD ist, eine seltene X-chromosomal vererbte neurologische Störung, die durch einen Abbau der schützenden Barrieren um Gehirn- und Nervenzellen gekennzeichnet ist. Die Krankheit, für die es keine zugelassene Behandlung gibt, wird durch Mutationen in einem peroxisomalen Transporter von sehr langkettigen Fettsäuren oder VLCFA verursacht, bekannt als ABCD1. Als Ergebnis ist die Transporterfunktion beeinträchtigt, und Patienten können VLCFA nicht effizient metabolisieren. Der TRß-Rezeptor reguliert die Expression eines alternativen VLCFA-Transporters, bekannt als ABCD2. Verschiedene präklinische Modelle haben gezeigt, dass eine erhöhte Expression von ABCD2 zu einer Normalisierung des VLCFA-Metabolismus führen kann. Vorläufige Daten legen nahe, dass VK0214 die ABCD2-Expression in einem in vitro-Modell stimuliert und die VLCFA-Spiegel in einem in vivo-Modell von X-ALD reduziert.
Im Juni 2021 initiierte das Unternehmen eine Phase-1b-Klinikstudie von VK0214 bei Patienten mit X-ALD. Diese Studie ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie an erwachsenen männlichen Patienten mit der AMN-Form von X-ALD. Die Studie zielt zunächst auf die Einschreibung in drei Kohorten ab: Placebo, VK0214 20 mg täglich und VK0214 40 mg täglich. Abhängig von einer geblinden Überprüfung von vorläufigen Sicherheits-, Verträglichkeits- und Pharmakokinetikdaten können zusätzliche Dosiskohorten verfolgt werden.
Das Hauptziel der Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von VK0214, das über einen Zeitraum von 28 Tagen einmal täglich verabreicht wird. Sekundäre und explorative Ziele umfassen die Bewertung der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von VK0214 nach 28 Tagen Dosierung in dieser Population.
Weitere klinische Programme umfassen VK5211, einen oral verfügbaren, nicht-steroidalen selektiven Androgenrezeptor-Modulator oder SARM. Im November 2017 gab das Unternehmen positive Top-Line-Ergebnisse aus einer Phase-2-Proof-of-Concept-Klinikstudie mit 108 Patienten bekannt, die sich von einer nicht-elektiven Hüftfraktur-Operation erholten. Die Top-Line-Daten zeigten, dass die Studie ihren primären Endpunkt erreicht hat, indem sie statistisch signifikante, dosisabhängige Zunahmen der fettfreien Masse im Körper erzielte, nach der Behandlung mit VK5211 im Vergleich zu Placebo. Die Studie erreichte auch bestimmte sekundäre Endpunkte, indem sie statistisch signifikante Zunahmen der fettfreien Masse im Körper und der gesamten fettfreien Masse für alle Dosen von VK5211 im Vergleich zu Placebo zeigte. VK5211 zeigte in dieser Studie eine vielversprechende Sicherheit und Verträglichkeit, ohne dass SAEs im Zusammenhang mit dem Medikament berichtet wurden. Das Unternehmen beabsichtigt, Partnerschafts- oder Lizenzierungsmöglichkeiten für VK5211 zu verfolgen, bevor zusätzliche klinische Studien durchgeführt werden.
Entwicklungspipeline
Das Unternehmen hat auch drei weitere Programme zur Bekämpfung von Stoffwechselerkrankungen und Anämie. Das fortschrittlichste ist VK0612, ein erstklassiger, oral verfügbarer Wirkstoffkandidat der Phase 2b für Typ-2-Diabetes. Vorläufige klinische Daten deuten darauf hin, dass VK0612 das Potenzial hat, erhebliche blutzuckersenkende Effekte mit einem attraktiven Sicherheits- und Komfortprofil im Vergleich zu bestehenden Therapien für Typ-2-Diabetes zu bieten. Die präklinischen Programme des Unternehmens konzentrieren sich auf die Entwicklung von Inhibitoren der Diacylglycerol-Acyltransferase-1 oder DGAT-1 für die potenzielle Behandlung von Fettleibigkeit und Dyslipidämie sowie auf die Identifizierung oral verfügbarer Erythropoietin- oder EPO-Rezeptor-Agonisten für die potenzielle Behandlung von Anämie.
Neuartige selektive TRß-Agonisten für Stoffwechselstörungen und Adrenoleukodystrophie
VK2809 und VK0214 sind neuartige, oral verfügbare, selektive TRß-Agonisten in der Entwicklung für Stoffwechselstörungen und X-ALD. Schilddrüsenhormonrezeptoren sind in verschiedenen Geweben im Körper vorhanden. TRß ist die Hauptrezeptor-Isoform, die in der Leber exprimiert wird, und Schilddrüsenhormonrezeptor Alpha oder TRalpha ist die Haupt-Isoform, die im Herzen exprimiert wird. Die einzigartigen Eigenschaften der TRß-Agonisten des Unternehmens sind darauf ausgelegt, die schädlichen Auswirkungen einer extrahepatischen Schilddrüsenrezeptoraktivierung zu reduzieren oder zu beseitigen. Insbesondere kann eine hohe Gewebe- und TRß-Selektivität zu einer reduzierten Aktivität am TRalpha-Rezeptor führen, der mit einer erhöhten Atmung und einer Hypertrophie des Herzmuskels in Verbindung gebracht werden kann. Die selektive Aktivierung des TRß-Rezeptors im Lebergewebe soll sich günstig auf Cholesterin- und Lipoproteinspiegel auswirken, indem sie über mehrere Mechanismen, einschließlich der Erhöhung der Expression von Low-Density-Lipoprotein-Rezeptoren und der Steigerung der mitochondrialen Fettsäureoxidation, wirkt. Diese Eigenschaften führen wiederum zu einer Reduktion von LDL-C, Plasma- und Lebertriglyceriden. Darüber hinaus sind die chemischen Strukturen des Unternehmens keine Substrate für bestimmte Transporter, die am Transport von Schilddrüsenhormonen beteiligt sind. Verschiedene Tiermodelle haben gezeigt, dass die Moleküle des Unternehmens aufgrund ihrer einzigartigen Profile möglicherweise weniger kardiovaskuläre Effekte im Vergleich zu Schilddrüsenhormonen und anderen Thyromimetika haben. Aufgrund dieser Eigenschaften sind die selektiven TRß-Agonisten des Unternehmens in der Lage, ein einzigartiges Profil zur Senkung von Lipiden zu erzeugen, ohne unerwünschte Auswirkungen auf das Herz und die Schilddrüsenhormonachse hervorzurufen.
VK2809 in NASH
Im November 2019 initiierte das Unternehmen die VOYAGE-Studie, eine Phase-2b-Klinikstudie von VK2809 bei Patienten mit bioptisch bestätigter NASH.
Die VOYAGE-Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Studie, die darauf abzielt, die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von VK2809 bei Patienten mit bioptisch bestätigter NASH und Fibrose im Stadium F1 bis F3 zu bewerten. Die Studie zielt auf die Einschreibung von etwa 340 Patienten in fünf Behandlungsarmen ab. Der primäre Endpunkt der Studie wird die relative Veränderung des Leberfettgehalts bewerten, wie durch MRI-PDFF von der Basislinie bis zur Woche 12 bei den mit VK2809 behandelten Probanden im Vergleich zu Placebo. Sekundäre Ziele umfassen die Bewertung histologischer Veränderungen nach 52 Wochen Dosierung anhand einer Leberbiopsie.
Im Januar 2023 gab das Unternehmen die Beendigung der Patienteneinschreibung in der VOYAGE-Studie bekannt. Im Mai 2023 berichtete das Unternehmen, dass die VOYAGE-Studie erfolgreich ihren primären Endpunkt erreicht hat, wobei die mit VK2809 behandelten Patienten statistisch signifikante Reduzierungen des Leberfettgehalts von der Basislinie bis zur Woche 12 im Vergleich zu Placebo aufwiesen. Ergebnisse der Biopsie nach 52 Wochen Dosierung sollen 2024 verfügbar sein.
VK2809 in NAFLD
Im September 2018 gab das Unternehmen die Top-Line-Ergebnisse seiner 12-wöchigen Phase-2-Klinikstudie des führenden klinischen Programms des Unternehmens, des Wirkstoffkandidaten VK2809, bei Patienten mit NAFLD und erhöhtem LDL-C bekannt. Die Studie erreichte erfolgreich ihren primären Endpunkt, wobei die mit VK2809 behandelten Patienten statistisch signifikante Reduzierungen des LDL-C im Vergleich zu Placebo zeigten. Darüber hinaus wurde der sekundäre Endpunkt der Studie erreicht, wobei die mit VK2809 behandelten Patienten statistisch signifikante Reduzierungen des Leberfettgehalts im Vergleich zu Placebo aufwiesen. VK2809 zeigte in dieser Studie eine vielversprechende Sicherheit und Verträglichkeit, ohne dass SAEs berichtet wurden.
Klinische Daten für VK2809
VK2809 wurde auch in sieben Phase-1-Klinikstudien evaluiert. Die erste Phase-1-Sicherheits-, Verträglichkeits- und Pharmakokinetikstudie von VK2809 wurde 2006 durchgeführt. Darauf folgte eine 14-tägige Phase-1b-Klinikstudie mit 56 Patienten mit leichter Hypercholesterinämie, definiert als ein Ausgangs-Plasma-LDL-C von mindestens 100 mg/dL. Diese Studie wurde 2007 initiiert und 2008 abgeschlossen. VK2809 erwies sich als sicher und gut verträglich bei Dosen von 0,25 mg bis 40 mg pro Tag. Es traten keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse auf, und die Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen bei mit VK2809 behandelten Patienten war ähnlich wie bei Placebo-behandelten Patienten. Die Ergebnisse der klinischen Studie zeigten auch dosisabhängige Reduzierungen des nüchternen LDL-C- und nüchternen Triglycerid- oder TG-Spiegels am Tag 14. Signifikante, placebokorrigierte LDL-C-Reduktionen von der Basislinie wurden bei Dosen von 5 mg und höher beobachtet und reichten von etwa 15 % bis 41 %, während die placebokorrigierten TG-Spiegel um mehr als 30 % bei Dosen von 2,5 mg und höher reduziert wurden. Darüber hinaus wurden in bestimmten Kohorten statistisch signifikante Reduzierungen von Lipoprotein a oder Lp(a) und Apolipoprotein oder Apo(B) beobachtet, die positiv mit dem Risiko eines Patienten für die Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Verbindung gebracht werden. Darüber hinaus wurde VK2809 in fünf zusätzlichen Phase-1-Studien evaluiert, die die Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, poten
