Viridian Therapeutics, Inc. fungiert als biopharmazeutisches Unternehmen. Das Unternehmen konzentriert sich auf die Entdeckung und Entwicklung potenzieller Best-in-Class-Medikamente für schwere und seltene Krankheiten. Der Fokus des Unternehmens liegt auf Krankheitsbereichen, in denen vermarktete Therapien oft Raum für Verbesserungen hinsichtlich Wirksamkeit, Sicherheit und/oder Dosierungskomfort lassen.
Das Geschäftsmodell des Unternehmens zielt darauf ab, Produktchancen in Krankheitsbereichen...
Viridian Therapeutics, Inc.
fungiert als biopharmazeutisches Unternehmen. Das Unternehmen konzentriert sich auf die Entdeckung und Entwicklung potenzieller Best-in-Class-Medikamente für schwere und seltene Krankheiten. Der Fokus des Unternehmens liegt auf Krankheitsbereichen, in denen vermarktete Therapien oft Raum für Verbesserungen hinsichtlich Wirksamkeit, Sicherheit und/oder Dosierungskomfort lassen.
Das Geschäftsmodell des Unternehmens zielt darauf ab, Produktchancen in Krankheitsbereichen zu identifizieren und zu bewerten, in denen klinische Studiendaten den Proof-of-Concept für ein Wirkstoffziel in der Klinik belegen, jedoch die Wettbewerbsentwicklung im Produktlebenszyklus und die Anzahl der Marktteilnehmer unvollständig erscheinen. Das Unternehmen beabsichtigt, Indikationen zu priorisieren, in denen ein schneller Nachfolger und ein potenziell differenzierter Wirkstoffkandidat oder Gesamtproduktprofil einen signifikanten medizinischen Nutzen für Patienten schaffen könnten. Das Unternehmen entwickelt Medikamente, um ungedeckte medizinische Bedürfnisse von Patienten zu adressieren und die Arzneimittelinnovation weiter voranzutreiben.
Das Unternehmen konzentriert sich auf die Entwicklung therapeutischer Proteine, einschließlich Antikörper, die entweder lizenziert oder intern entdeckt werden, und integriert proprietäre therapeutische Protein- und Antikörper-Entdeckungs- und Optimierungsplattformen, um klinische Kandidaten mit einzigartigen Eigenschaften voranzutreiben. Das Unternehmen hat relevante Expertise in der Entdeckung und Entwicklung von Proteinen und Antikörpern, der Herstellung von Biologika, der präklinischen und klinischen Entwicklung für die Thyreoiden-Augenerkrankung (TED), der Entwicklung von Anti-Neonatalen Fc-Rezeptor (FcRn)-Therapien sowie der präklinischen und klinischen Entwicklung für Indikationen bei seltenen und Autoimmunerkrankungen aufgebaut.
Der Ansatz des Unternehmens zur schnellen Entdeckung und Entwicklung neuartiger Therapeutika beruht auf seiner wissenschaftlichen Expertise bei der Bewertung bereits vorhandener klinischer Proof-of-Concept-Daten für die Wirkstoffziele, die es verfolgt, sowie auf Möglichkeiten zur Verbesserung bereits bestehender Untersuchungs- und/oder zugelassener Therapien. Dieser Ansatz informiert darüber, wie das Unternehmen seine Produktkandidaten in wichtigen Bereichen wie Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, klinisches Studiendesign, Studienendpunkte sowie Auswahl und Rekrutierung von Patienten gestaltet, auswählt und entwickelt.
Das Unternehmen hat die Entwicklung von Therapien für die Behandlung von TED priorisiert, einer schweren und beeinträchtigenden seltenen Autoimmunerkrankung, die zu Entzündungen im Orbit des Auges führt und zu Hervortreten der Augen, Rötung und Schwellung, Doppelsehen, Schmerzen und potenzieller Blindheit führen kann. TED beeinträchtigt die Lebensqualität erheblich und belastet die täglichen Aktivitäten und die psychische Gesundheit der an der Krankheit leidenden Patienten stark. TED ist eine fortschreitende Erkrankung, die aus einer anfänglichen aktiven Phase (aktive TED) besteht, gefolgt von einem Übergang zu einer sekundären chronischen Phase (chronische TED). Das einzige von der FDA für TED zugelassene Medikament ist Tepezza (Teprotumumab), ein intravenös verabreichter monoklonaler Antikörper, der den Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktor-1-Rezeptor (IGF-1R) anspricht. Tepezza wird in den USA von Horizon Therapeutics plc (Horizon) vermarktet, das im Oktober 2023 von Amgen übernommen wurde.
Das Unternehmen entwickelt zwei Produktkandidaten, VRDN-001 für die intravenöse (IV) und VRDN-003 für die subkutane (SC) Verabreichung, zur Behandlung von TED-Patienten. Das am weitesten fortgeschrittene Programm des Unternehmens, VRDN-001, ist ein differenzierter humanisierter monoklonaler Antikörper, der IGF-1R intravenös zur Behandlung von TED anspricht. Das Unternehmen führte Phase-1/2-Klinische Studien von VRDN-001 bei Patienten mit aktiver oder chronischer TED durch. Im aktiven TED-Teil der Phase-1/2-Klinischen Studien zeigten Daten aus allen drei Dosiskohorten von VRDN-001 (n=21) nach zwei Infusionen von VRDN-001 im Vergleich zu Placebo eine signifikante und schnelle Verbesserung sowohl der Anzeichen als auch der Symptome von TED.
Das Unternehmen evaluiert VRDN-001 in zwei globalen Phase-3-Klinischen Studien, THRIVE und THRIVE-2, zur Behandlung von aktiver und chronischer TED. THRIVE und THRIVE-2 sind jeweils darauf ausgelegt, einen fünfmaligen IV-Behandlungsarm von VRDN-001 bei 10 mg/kg, dosiert drei Wochen auseinander, mit Placebo zu vergleichen.
Zusätzlich zu seinem VRDN-001 IV-Programm hat das Unternehmen im Dezember 2023 VRDN-003 als sein priorisiertes subkutanes Programm für die entscheidende Entwicklung in TED ausgewählt, nach positiven Daten aus einer Phase-1-Klinischen Studie an gesunden Probanden.
Neben der Entwicklung von Therapien für TED entwickelt das Unternehmen ein Portfolio von konstruierten Anti-FcRn-Inhibitoren, einschließlich VRDN-006 und VRDN-008. FcRn-Inhibitoren haben das Potenzial, eine breite Palette von Autoimmunerkrankungen zu behandeln und stellen eine mögliche bedeutende kommerzielle Marktchance dar. Der mehrschichtige Konstruktionsansatz des Unternehmens hat zu einem Portfolio von FcRn-zielenden Molekülen geführt, die den klinisch und kommerziell validierten Mechanismus der FcRn-Inhibition nutzen und möglicherweise die Einschränkungen aktueller Wirkstoffe wie unvollständige Immunglobulin G (IgG)-Unterdrückung, Sicherheit und Unannehmlichkeit der Dosierung adressieren.
VRDN-006 ist ein FcRn-zielendes Fc-Fragment und zeigte in Studien an nicht-menschlichen Primaten Spezifität für die Blockierung von FcRn-IgG-Interaktionen, ohne Abnahmen von Albumin oder Erhöhungen von Lipoprotein mit niedriger Dichte (LDL) zu zeigen, die bekannte potenzielle Nebenwirkungen bestimmter vollständiger monoklonaler Anti-FcRn-Antikörper sind. In seinen direkten Studien an nicht-menschlichen Primaten zeigte VRDN-006 eine vergleichbare Potenz und IgG-Reduktion wie Vyvgart (Efgartigimod), den Standard der Behandlung bei FcRn-Inhibition, sowie ein ähnliches Sicherheitsprofil. Das Unternehmen plant, bis Ende 2024 einen Antrag auf Zulassung eines neuen Prüfpräparats (IND) für VRDN-006 einzureichen und erwartet Daten von gesunden Probanden für VRDN-006 in der zweiten Hälfte von 2025. VRDN-008 ist ein neuartiger, First-in-Class FcRn-Inhibitor, der darauf abzielt, IgG-Unterdrückung mit Technologie für eine verlängerte Halbwertszeit zu kombinieren, was möglicherweise eine tiefere und dauerhaftere Unterdrückung von IgG als bestehende Anti-FcRn-Therapien ermöglicht. Beide Moleküle sind darauf ausgelegt, bequeme, selbstverabreichte, subkutane Produkte zu sein.
Strategie
Die Schlüsselelemente der Geschäftsstrategie des Unternehmens sind die Bewertung von Chancen zur Identifizierung, Konstruktion und Entwicklung potenzieller Best-in-Class-Therapeutika und Antikörper, die die Patientenversorgung optimieren; die schnelle Entwicklung von subkutanem VRDN-003 als sein nächstes Generation, potenziell best-in-class IGF-1R-Antikörper; ein vertrauenswürdiger Partner in der Betreuung von TED-Patienten zu sein; sich auf die Kommerzialisierung von VRDN-001 und VRDN-003 zur Behandlung von TED-Patienten vorzubereiten; die klinische Entwicklung von intravenösem VRDN-001 voranzutreiben, um schnell in den TED-Markt einzutreten; sein Portfolio von FcRn-Inhibitoren mit dem Potenzial zur Behandlung einer breiten Palette von Autoimmunerkrankungen voranzutreiben; und seine Expertise in therapeutischen Proteinen, Antikörpern und multidisziplinärer Forschung zu nutzen, um weiterhin neuartige, best-in-class-Produktkandidaten zu entdecken und zu entwickeln.
Produktkandidaten
VRDN-001, ein potenzieller best-in-class intravenös verabreichter IGF-1R-Antikörper
VRDN-001 ist ein monoklonaler Antikörper, der an den Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktor-1-Rezeptor (IGF-1R) bindet und als voller Antagonist des IGF-1R-Signalwegs fungiert. Dieser Wirkmechanismus ist klinisch und kommerziell durch das einzige von der FDA zugelassene Produkt für die Behandlung von TED, Tepezza, validiert. Das Unternehmen besitzt eine exklusive Lizenz für die weltweiten Rechte zur Entwicklung und Vermarktung von VRDN-001 für alle nicht-onkologischen Indikationen, die keine Radiopharmaka verwenden, einschließlich der Behandlung von TED-Patienten, von ImmunoGen. Die Antikörpersequenz, die das Unternehmen als VRDN-001 in TED entwickelt, wurde zuvor in der Onkologie als AVE-1642 entwickelt und bei über 100 Patienten untersucht.
Klinische Studien für VRDN-001
Phase-1/2-Studie von VRDN-001 bei Patienten mit aktiver TED
Im zweiten Halbjahr 2022 und Anfang 2023 gab das Unternehmen Daten aus seiner Phase-1/2-Klinischen Studie bekannt, die die Sicherheit und Wirksamkeit von VRDN-001 bei Patienten mit aktiver TED untersuchte. VRDN-001 wurde in Dosen von 3, 10 und 20 mg/kg evaluiert, wobei jede Kohorte darauf ausgelegt war, sechs Patienten randomisiert auf das Medikament und zwei Patienten randomisiert auf Placebo einzuschließen.
Phase-1/2-Studie von VRDN-001 bei Patienten mit chronischer TED
Im Juli 2023 gab das Unternehmen Daten aus seiner Phase-1/2-Klinischen Studie bekannt, die die Sicherheit und Wirksamkeit von VRDN-001 bei Patienten mit chronischer TED untersuchte. Der Proof-of-Concept-Teil dieser doppelblinden, placebokontrollierten Phase-1/2-Studie bewertete zwei Infusionen von VRDN-001, die intravenös verabreicht wurden, drei Wochen auseinander, wobei die Wirksamkeit sechs Wochen nach der ersten Dosis gemessen wurde. VRDN-001 wurde in Dosen von 3 und 10 mg/kg evaluiert, wobei jede Kohorte darauf ausgelegt war, sechs Patienten randomisiert auf das Medikament und zwei Patienten randomisiert auf Placebo einzuschließen. Das Unternehmen hatte zuvor positive Ergebnisse aus beiden Kohorten bekannt gegeben, und VRDN-001 zeigte ein günstiges Sicherheitsprofil, das im Allgemeinen mit den zuvor berichteten Ergebnissen bei Patienten mit aktiver TED mit VRDN-001 übereinstimmte.
Phase-3-Studie (THRIVE) von VRDN-001 bei Patienten mit aktiver TED
Das Unternehmen evaluiert VRDN-001 in THRIVE, einer laufenden globalen Phase-3-Klinischen Studie zur Behandlung von aktiver TED. THRIVE ist darauf ausgelegt, einen fünfmaligen Behandlungsarm von VRDN-001 bei 10 mg/kg, der drei Wochen auseinander dosiert ist, mit Placebo zu vergleichen. Dieses fünfmalige VRDN-001-Regime weist weniger Infusionen und eine kürzere Infusionszeit im Vergleich zum vermarkteten IGF-1R-Inhibitor auf. Das Unternehmen erwartet, die Topline-Ergebnisse für die THRIVE-Studie Mitte 2024 zu berichten.
Phase-3-Studie (THRIVE-2) von VRDN-001 bei Patienten mit chronischer TED
Das Unternehmen evaluiert VRDN-001 auch in THRIVE-2, einer laufenden globalen Phase-3-Klinischen Studie zur Behandlung von chronischer TED. THRIVE-2 ist darauf ausgelegt, einen fünfmaligen Behandlungsarm von VRDN-001 bei 10 mg/kg, der drei Wochen auseinander dosiert ist, mit Placebo zu vergleichen. Dieses fünfmalige VRDN-001-Regime weist weniger Infusionen und eine kürzere Infusionszeit im Vergleich zum vermarkteten IGF-1R-Inhibitor auf. Das Unternehmen erwartet, die Topline-Daten von THRIVE-2 bis Ende 2024 zu berichten.
Das Unternehmen geht davon aus, dass die Phase-3-Klinischen Studien THRIVE und THRIVE-2 zusammen mit einer Sicherheitsdatenbank von 300 behandelten Patienten die globale Registrierung bei Gesundheitsbehörden zur Marktzulassung sowohl bei aktiver als auch bei chronischer TED unterstützen werden.
VRDN-003, ein potenzieller best-in-class subkutan verabreichter IGF-1R-Antikörper
Im Dezember 2023 wählte das Unternehmen VRDN-003 für die entscheidende Entwicklung in TED aus, nach positiven Daten aus einer Phase-1-Klinischen Studie an gesunden Probanden. VRDN-003 ist ein monoklonaler Antikörper, der als voller Antagonist des IGF-1R fungiert. VRDN-003 verwendet die gleiche Bindungsdomäne wie VRDN-001 und ist darauf ausgelegt, die Halbwertszeit des Ausgangsantikörpers zu verlängern und damit potenziell weniger häufige und bequemere Dosierungen zu ermöglichen. VRDN-003 ist darauf ausgelegt, die klinische Antwort von VRDN-001 IV aufrechtzuerhalten, während die Patientenbequemlichkeit signifikant erhöht wird.
Anti-FcRn-Portfolio: VRDN-006 und VRDN-008
Der mehrschichtige Konstruktionsansatz des Unternehmens hat zu einem Portfolio von FcRn-zielenden Molekülen geführt, die den klinisch und kommerziell validierten Mechanismus der FcRn-Inhibition bei Myasthenia gravis nutzen und möglicherweise die Einschränkungen aktueller Wirkstoffe wie unvollständige IgG-Unterdrückung und Sicherheit adressieren. VRDN-006 und VRDN-008 sind beide darauf ausgelegt, bequeme, selbstverabreichte, subkutane Produkte zu sein.
Geistiges Eigentum
Das Unternehmen hat Patente und Patentanmeldungen lizenziert und entwickelt, die Ansprüche auf Zusammensetzungen, Verwendungsmethoden, Dosierung und Formulierungen umfassen. Das Unternehmen verfügt über Know-how und Geschäftsgeheimnisse im Zusammenhang mit der Entwicklung und Vermarktung seiner Produktkandidaten, einschließlich der zugehörigen Herstellungsprozesse. Bis zum 31. Dezember 2023 bestand das lizenzierte und eigene Patentportfolio des Unternehmens aus ungefähr einem erteilten US-Patent, ungefähr neunzehn US-Patentanmeldungen, keine erteilten Patente in Jurisdiktionen außerhalb der Vereinigten Staaten und ungefähr einundsiebzig Patentanmeldungen in Jurisdiktionen außerhalb der Vereinigten Staaten (einschließlich ungefähr fünf ausstehenden Patentzusammenarbeitsvertrag (PCT)-Anmeldungen), die in vielen Fällen Gegenstücke zu den vorgenannten US-Patenten und Patentanmeldungen sind. Die Patente des Unternehmens, die bis zum 31. Dezember 2023 erteilt wurden, laufen frühestens 2041 ab. Wenn Patente auf den bis zum 31. Dezember 2023 ausstehenden Patentanmeldungen des Unternehmens erteilt werden, sollen die resultierenden Patente voraussichtlich zwischen 2041 und 2044 ablaufen.
Lizenzvereinbarungen
Lizenzvereinbarung mit Zenas BioPharma
Im Jahr 2020 schloss Viridian Therapeutics, Inc. (Private Viridian) eine Lizenzvereinbarung mit Zenas BioPharma (Cayman) Limited (Zenas BioPharma) ab, um Technologien, bestimmte Materialien, Patentrechte und
