Die Aurinia Pharmaceuticals Inc. fungiert als voll integriertes biopharmazeutisches Unternehmen. Das Unternehmen konzentriert sich darauf, Therapien für Menschen mit Autoimmunerkrankungen mit hohem ungedecktem medizinischem Bedarf bereitzustellen.
Im Januar 2021 führte das Unternehmen LUPKYNIS (Voclosporin) ein, die erste von der FDA zugelassene orale Therapie zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit aktivem LN. Das Unternehmen setzt seine klinischen und regulatorischen Aktivitäten fort, um...
Die Aurinia Pharmaceuticals Inc. fungiert als voll integriertes biopharmazeutisches Unternehmen. Das Unternehmen konzentriert sich darauf, Therapien für Menschen mit Autoimmunerkrankungen mit hohem ungedecktem medizinischem Bedarf bereitzustellen.
Im Januar 2021 führte das Unternehmen LUPKYNIS (Voclosporin) ein, die erste von der FDA zugelassene orale Therapie zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit aktivem LN. Das Unternehmen setzt seine klinischen und regulatorischen Aktivitäten fort, um das LUPKYNIS-Entwicklungsprogramm zu unterstützen. Das Unternehmen schloss mit der Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. (Otsuka) einen Vertrag als Kooperationspartner für die Entwicklung und Vermarktung von LUPKYNIS in der Europäischen Union (EU), Japan sowie im Vereinigten Königreich, Russland, der Schweiz, Norwegen, Weißrussland, Island, Liechtenstein und der Ukraine (zusammen die Otsuka-Territorien) ab.
LUPKYNIS ist ein oral verabreichtes CNI-Immunosuppressivum, das gezeigt hat, die kurz- und langfristigen Ergebnisse bei LN zu verbessern, wenn es in Kombination mit Mycophenolatmofetil (MMF) und Steroiden verwendet wird. Durch die Hemmung von Calcineurin reduziert LUPKYNIS die Zytokinaktivierung, blockiert die Interleukin-IL-2-Expression und T-Zell-vermittelte Immunantworten. LUPKYNIS stabilisiert auch potenziell Podocyten, was vor Proteinurie schützen kann.
Voclosporin, der Wirkstoff in LUPKYNIS, wird durch eine Modifikation einer einzelnen Aminosäure des Cyclosporinmoleküls hergestellt. Der Wirkmechanismus von LUPKYNIS wurde mit bestimmten früheren Generationen von CNIs zur Verhinderung von Abstoßungsreaktionen bei Patienten, die feste Organtransplantationen durchlaufen, und bei mehreren Autoimmunerkrankungen, einschließlich Uveitis, Keratoconjunctivitis sicca, Psoriasis, rheumatoider Arthritis und LN in Japan, validiert. LUPKYNIS besitzt pharmakologische Eigenschaften mit dem Potenzial, eine differenzierte Best-in-Class-Wirkung zu zeigen.
Am 15. September 2022 gewährte die EC die Marktzulassung für LUPKYNIS. Die zentralisierte Marktzulassung ist in allen EU-Mitgliedstaaten sowie in Island, Liechtenstein, Norwegen und Nordirland gültig. Am 29. November 2022 hat die Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) die Marktzulassung für LUPKYNIS in Großbritannien erteilt. Am 24. April 2023 erhielt LUPKYNIS die behördliche Genehmigung in der Schweiz. Am 10. November 2023 reichte Otsuka einen neuen Arzneimittelantrag (NDA) für Voclosporin zur Behandlung von LN beim japanischen Gesundheits-, Arbeits- und Sozialministerium zur Herstellung und Vermarktung von Voclosporin in Japan ein.
Strategie
Die Geschäftsstrategie des Unternehmens zielt darauf ab, den klinischen und kommerziellen Wert von LUPKYNIS zu optimieren und sich als kommerzielles biopharmazeutisches Unternehmen mit einem globalen Produktportfolio zu entwickeln, das auf Autoimmunerkrankungen, Nieren- und seltenen Krankheiten mit hohem ungedecktem medizinischem Bedarf ausgerichtet ist.
Das Unternehmen hat einen strategischen Plan entwickelt, um die Kommerzialisierung von LUPKYNIS als Behandlung für erwachsene Patienten mit aktivem LN umzusetzen. Die wichtigsten Taktiken zur Umsetzung der Unternehmensstrategie sind die Schulung von Ärzten, Patienten und Zahlungsträgern, um ihr Bewusstsein für die Risiken und Auswirkungen von LN als Krankheit zu erhöhen (einschließlich der Tatsache, dass erhöhte Proteineuriewerte einen erheblichen Einfluss auf die Nieren haben können und die Krankheit schnell diagnostiziert und behandelt werden muss), sowie die Vorteile von LUPKYNIS (wie in klinischen Studien nachgewiesen) als Behandlungsoption; die Zusammenarbeit mit Otsuka als Kooperationspartner für die Entwicklung und Vermarktung von LUPKYNIS in den Otsuka-Territorien; die Durchführung von Post-Marketing-Studien zur Erfüllung regulatorischer Anforderungen und zum besseren Verständnis der Eigenschaften von LUPKYNIS in der realen Anwendung; die Sicherstellung einer ausreichenden Versorgung mit LUPKYNIS durch den Abschluss strategischer Langzeitliefervereinbarungen mit seinen Hauptlieferanten; und die Bewertung externer Vermögenswerte mit dem Potenzial, synergistisch und ergänzend zu seinen klinischen, regulatorischen und therapeutischen Fachgebieten zu sein.
Entwicklungen
Regulatorisch/Kommerziell
Am 11. April 2023 gab das Unternehmen bekannt, dass das United States Patent and Trademark Office (USPTO) ein neues und verfeinertes Verfahrenspatent mit dem Titel IMPROVED PROTOCOL FOR TREATMENT OF LUPUS NEPHRITIS erteilt hat. Das neu erteilte US-Patent (Nr. 11,622,991) des Unternehmens spiegelt das einzigartige und proprietäre Dosierungsschema seines vermarkteten Produkts LUPKYNIS wider. Dieses Patent verfeinert speziell die Methode zur Verwendung von LUPKYNIS in Kombination mit MMF und Kortikosteroiden unter Verwendung der eGFR als Methode zur pharmakodynamischen Dosierung des Produkts bei LN-Patienten. Das neu erteilte Patent erweitert die Abdeckung, die das bestehende US-Patent Nr. 10,286,036 von Aurinia ergänzt, das im Orange Book aufgeführt ist und eine von der FDA zugelassene Methode zur Verwendung von LUPKYNIS beansprucht. Die Ansprüche in diesem zusätzlichen Patent fügen weitere Spezifität zur Dosierung hinzu, die mit dem von der FDA zugelassenen Produktetikett übereinstimmt.
Am 20. Dezember 2023 gab das Unternehmen die Einreichung seines Antrags auf die Untersuchung neuer Arzneimittel (IND) bei der FDA für AUR200 bekannt, eine potenzielle Therapie der nächsten Generation für B-Zell-vermittelte Autoimmunerkrankungen. Der IND wurde am 18. Januar 2024 wirksam. Am 15. Februar 2024 gab das Unternehmen bekannt, dass es die zukünftige Entwicklung der Forschungs- und Entwicklungsprogramme AUR200 und AUR300 einstellt und die Ressourcenzuweisung priorisiert.
Studienaktualisierungen
Am 5. April 2023 gab das Unternehmen vielversprechende Ergebnisse aus der AURORA Renal Biopsy Sub-Study bekannt. Die Zugabe von LUPKYNIS zu der damals aktuellen Standardbehandlung mit MMF und niedrig dosierten Steroiden in den Phase-3-Studien AURORA 1 und AURORA 2 führte zu signifikant früheren und größeren Reduzierungen der Proteinurie bei gleichzeitiger Aufrechterhaltung der stabilen Nierenfunktion, wie durch eine stabile eGFR-Steigung im Laufe der Zeit belegt. Um die langfristigen Auswirkungen von LUPKYNIS auf die Niere auf histologischer Ebene weiter zu charakterisieren, wurden wiederholte Biopsien von ausgewählten Patienten in beiden Behandlungsarmen (dem aktiven Kontrollarm mit Patienten, die nur mit MMF und Steroiden behandelt wurden, und dem Studienarm von Voclosporin in Kombination mit MMF und Steroiden) gesammelt.
FDA-Zulassung und kommerzieller Start von LUPKYNIS
Am 22. Januar 2021 hat die FDA LUPKYNIS in Kombination mit einem Hintergrund-Immunosuppressivum-Regime zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit aktivem LN zugelassen. Als Bedingung für die Zulassung war das Unternehmen verpflichtet, vier Post-Marketing-Studien (PMRs) und eine Post-Marketing-Verpflichtung (PMC) durchzuführen. Das Unternehmen reichte den Abschlussbericht für die AURORA-2-Fortsetzungsstudie (PMR) im März 2022 ein, eine Studie zu Arzneimittelwechselwirkungen (PMC) wurde im Oktober 2022 eingereicht und eine Studie zur ausschließlichen Milchstillung wurde im Juni 2023 eingereicht. Die verbleibenden PMRs verlaufen alle innerhalb der erwarteten Zeitpläne. Das Unternehmen plant, zwei pädiatrische Studien bis 2025 und 2031 abzuschließen.
Abschluss der AURORA-2-Fortsetzungsstudie
Am 9. Dezember 2021 gab das Unternehmen positive Topline-Ergebnisse aus der zweijährigen Fortsetzungsstudie AURORA 2 bekannt, die die Langzeitsicherheit und -verträglichkeit von LUPKYNIS bewertete. AURORA 2 (NCT03597464) war eine Phase-3-randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie zur Bewertung der Langzeitsicherheit und -verträglichkeit von Voclosporin zusätzlich zu MMF und Steroiden. Patienten, die 12 Monate Behandlung in der Phase-3-Studie AURORA 1 abgeschlossen hatten, waren berechtigt, an der AURORA-2-Fortsetzungsstudie mit derselben randomisierten Behandlung von Voclosporin in einer Dosis von zweimal täglich 23,7 mg oder Placebo in Kombination mit MMF in einer Dosis von zweimal täglich 1 g mit niedrig dosierten oralen Steroiden teilzunehmen, für bis zu zusätzlichen 24 Monaten. Insgesamt setzten 216 LN-Patienten von 357, die an der AURORA-1-Studie teilgenommen hatten, in AURORA 2 fort, wobei 116 Patienten in der Voclosporin-Gruppe und 100 Patienten in der Kontrollgruppe waren. 90 bzw. 78 Patienten erhielten am Studienende insgesamt 36 Monate Behandlung. Im Vergleich zur aktiven Kontrollgruppe zeigte die mit Voclosporin behandelte Gruppe eine Zunahme der eGFR von +2,7 mL/min ab Studienende. Die Studie zeigte über einen Zeitraum von drei Jahren ein günstiges Risiko-Nutzen-Profil mit einer Sicherheit vergleichbar mit AURORA 1 und einer anhaltenden Wirksamkeit.
Forschungs- und Entwicklungsausgaben
Die Forschungs- und Entwicklungsausgaben des Unternehmens beliefen sich auf 49,6 Millionen US-Dollar für das am 31. Dezember 2023 endende Jahr.
Geistiges Eigentum
Das Unternehmen hat ein Patentportfolio erhalten, das Voclosporin abdeckt, einschließlich erteilter US-Patente für Zusammensetzung, Verwendungsmethoden, Formulierungen und Synthese, und die Rechte an bestimmten entsprechenden kanadischen, südafrikanischen und israelischen Patenten werden von Paladin Labs Inc. gehalten. Der Patentschutz für Patente, die sich auf die Zusammensetzung von Voclosporin beziehen, soll in den USA und bestimmten anderen wichtigen Märkten, einschließlich Europa und Japan, mindestens bis Oktober 2027 gemäß dem Hatch-Waxman Act in den USA und vergleichbaren Patentverlängerungsgesetzen in anderen Ländern (einschließlich des Supplementary Protection Certificate-Programms in Europa) verlängert werden. Das Unternehmen hat eine Patentverlängerung beantragt und wartet auf Bestätigung vom USPTO. Da die Patentverlängerung nicht vor Ablauf der Patentlaufzeit für sein Zusammensetzungs-Patent für Voclosporin gewährt wurde, hat es eine vorläufige Patentverlängerung bis zum 17. Oktober 2024 beantragt und erhalten. Falls die Patentverlängerung nicht vor Ablauf der gewährten vorläufigen Patentverlängerung erfolgt, beabsichtigt es, zukünftige vorläufige Patentverlängerungen einzureichen, bis das USPTO seine Prüfung des Patentverlängerungsantrags abgeschlossen hat. Neben den Patentrechten hat das Unternehmen in den USA eine Exklusivität für neue chemische Entitäten für LUPKYNIS erhalten, die eine Exklusivität bis Januar 2026 gewährt, und eine äquivalente Exklusivität für neue chemische Entitäten für Voclosporin in bestimmten europäischen Ländern, die in Europa bis zu zehn Jahre Exklusivität bietet.
Im Mai 2019 wurde dem Unternehmen das US-Patent Nr. 10,286,036 (das '036-Patent) mit einer Laufzeit bis Dezember 2037 erteilt, mit Ansprüchen, die auf seinem Dosierungsschema für LUPKYNIS bei LN basieren, das in seinen klinischen Studien verwendet wird. Dieses Dosierungsschema ist in den von der FDA für LUPKYNIS zugelassenen Verschreibungsinformationen enthalten. Die zugelassenen Ansprüche decken insbesondere eine Methode zur Modifizierung der Dosis von LUPKYNIS bei LN-Patienten basierend auf patientenspezifischen pharmakodynamischen Parametern ab. Das Unternehmen hat auch den Schutz dieses Sachverhalts unter dem Patent Cooperation Treaty (PCT) beantragt und beantragt einen ähnlichen Schutz in den Mitgliedsländern desselben.
Im April 2023 erteilte das USPTO ein neues und verfeinertes Verfahrenspatent. Das neu erteilte US-Patent (Nr. 11,622,991) des Unternehmens spiegelt das einzigartige und proprietäre Dosierungsschema von LUPKYNIS wider. Speziell verfeinert dieses Patent die Methode zur Verwendung von LUPKYNIS in Kombination mit MMF und Kortikosteroiden unter Verwendung der eGFR als Methode zur pharmakodynamischen Dosierung des Produkts bei LN-Patienten. Das neu erteilte Patent erweitert die Abdeckung, die das '036-Patent ergänzt. Die Ansprüche in diesem zusätzlichen Patent fügen weitere Spezifität zur Dosierung hinzu, die mit dem von der FDA zugelassenen Produktetikett übereinstimmt. Dieses Patent hat das Potenzial, einen zusätzlichen Schutz für LUPKYNIS bis 2037 zu bieten.
Herstellung des Arzneimittelwirkstoffs
Voclosporin erfordert einen spezialisierten Herstellungsprozess für den Arzneimittelwirkstoff und wird von Lonza Ltd. hergestellt, dem einzigen Lieferanten des Unternehmens für den Arzneimittelwirkstoff.
Regierungsvorschriften
Das Unternehmen arbeitete mit Otsuka zusammen, um eine Marktzulassungsantragsstellung (MAA) bei der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) vorzubereiten, die in der ersten Jahreshälfte 2021 eingereicht wurde, sowie eine MAA-Einreichung bei Swissmedic, die in der zweiten Jahreshälfte 2021 eingereicht wurde, und eine MAA-Einreichung beim Medicines and Healthcare products (MHRA) in Großbritannien zur Genehmigung in Großbritannien. Gemäß der Otsuka-Lizenzvereinbarung ist Otsuka verpflichtet, kommerziell zumutbare Anstrengungen zu unternehmen, um Anträge auf behördliche Genehmigungen in den anderen Territorien einzureichen, in denen das Unternehmen ihnen Rechte eingeräumt hat, einschließlich Japan (für das am 10. November 2023 ein japanischer Neuantragsantrag (J-NDA) eingereicht wurde) und ausgewählten anderen europäischen Ländern.
Geschichte
Die Aurinia Pharmaceuticals Inc. wurde 1993 gegründet.
