Die Ligand Pharmaceuticals Incorporated (Ligand) fungiert als biopharmazeutisches Unternehmen. Das Unternehmen ermöglicht wissenschaftlichen Fortschritt durch die Unterstützung der klinischen Entwicklung hochwertiger Medikamente. Das Geschäftsmodell des Unternehmens zielt darauf ab, für Aktionäre Wert zu schaffen, indem es ein diversifiziertes Portfolio von Erlösströmen aus biopharmazeutischen Produkten aufbaut.
Das Geschäftsmodell des Unternehmens konzentriert sich darauf, Programme in der spä...
Die Ligand Pharmaceuticals Incorporated (Ligand) fungiert als biopharmazeutisches Unternehmen. Das Unternehmen ermöglicht wissenschaftlichen Fortschritt durch die Unterstützung der klinischen Entwicklung hochwertiger Medikamente. Das Geschäftsmodell des Unternehmens zielt darauf ab, für Aktionäre Wert zu schaffen, indem es ein diversifiziertes Portfolio von Erlösströmen aus biopharmazeutischen Produkten aufbaut.
Das Geschäftsmodell des Unternehmens konzentriert sich darauf, Programme in der späten Phase der Arzneimittelentwicklung zu finanzieren, um wirtschaftliche Rechte zu erlangen, Lizenzgebühren für Entwicklungsstadien oder kommerzielle biopharmazeutische Produkte zu erwerben und seine Technologie zu lizenzieren, um Partnern bei der Entdeckung und Entwicklung von Medikamenten zu helfen. Das Unternehmen arbeitet mit anderen pharmazeutischen Unternehmen zusammen, um deren Stärken (späte Entwicklungsphase, regulatorisches Management und Kommerzialisierung) zu nutzen und so seine Einnahmen zu generieren. Die Captisol-Plattformtechnologie des Unternehmens ist ein chemisch modifizierter Cyclodextrin mit einer Struktur, die darauf ausgelegt ist, die Löslichkeit und Stabilität von Medikamenten zu optimieren. Das Unternehmen hat mehrere Allianzen, Lizenzen und andere Geschäftsbeziehungen mit führenden biopharmazeutischen Unternehmen weltweit, darunter Amgen, Merck, Pfizer, Jazz, Takeda, Gilead Sciences und Baxter International, etabliert.
Die Einnahmen des Unternehmens bestehen aus drei Hauptelementen: Lizenzgebühren von vermarkteten Produkten, Verkauf seines Captisol-Materials an Partner und Vertragsumsätze aus Lizenzgebühren und Meilensteinzahlungen.
Strategie
Das Unternehmen ist ein Aggregator von biopharmazeutischen Lizenzgebühren. Es konzentriert sich darauf, in differenzierte Assets der späten Phase zu investieren und lizenzgebührengenerierende, infrastrukturschlanke Plattformtechnologien zu betreiben. Die Strategie des Unternehmens besteht darin, sein Portfolio weiter auszubauen, indem es Lizenzrechte in der mittleren bis späten Entwicklungsphase und bei kommerziellen biopharmazeutischen Produkten aggregiert.
Das Unternehmen ermöglicht die Entwicklung über eine breite Palette von therapeutischen Bereichen und kann strategisch und ausgewogen über die Größe seiner Investitionen entscheiden, um ein hoch diversifiziertes Portfolio zu erreichen. Das Geschäftsmodell des Unternehmens mildert die hohe Volatilität, die mit dem Aufbau eines Geschäfts um ein einzelnes oder eine kleine Anzahl von Assets verbunden ist. Das Unternehmen kann die Größe seiner Investitionen gezielt steuern, um ein angemessenes Risikomanagement über das Portfolio hinweg zu erreichen.
Aus einer taktischeren Perspektive setzt das Unternehmen seine Strategie mit vier Schlüsselansätzen um: Lizenzgebühren-Monetarisierung, M&A, Projektfinanzierung und Plattforminvestitionen. Mit der Lizenzgebühren-Monetarisierung erwirbt das Unternehmen Rechte an bestehenden Lizenzverträgen, die von Erfindern, akademischen Einrichtungen oder Unternehmen gehalten werden. Das Unternehmen verwendet spezifische Kriterien, um potenzielle Investitionen zu bewerten.
Kommerzielle und klinische Phase Partnered Portfolio
Das Unternehmen verfügt über ein großes Portfolio von Assets, die Lizenzgebühren generieren und zukünftige potenzielle Einnahmeprogramme, darunter über 85 vollständig von seinen Partnern finanzierte.
Wichtige Partner-Programme in der kommerziellen Phase
Kyprolis (Amgen, Ono, BeiGene)
Das Unternehmen liefert Captisol an Amgen für die Verwendung mit Kyprolis (Carfilzomib) und gewährte Amgen eine exklusive produktspezifische Lizenz unter seinen Patentrechten in Bezug auf Captisol. Kyprolis wird mit Ligands Captisol-Technologie formuliert und ist in den USA für die folgenden Anwendungen zugelassen:
In Kombination mit Dexamethason, Lenalidomid plus Dexamethason, Daratumumab plus Dexamethason oder Daratumumab und Hyaluronidase-fihj und Dexamethason oder Isatuximab und Dexamethason zur Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom, die eine bis drei Therapielinien erhalten haben.
Als Einzelwirkstoff zur Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom, die eine oder mehrere Therapielinien erhalten haben.
Gemäß dieser Vereinbarung hat das Unternehmen Anspruch auf Einnahmen aus klinischen und kommerziellen Verkäufen von Captisol-Material sowie auf Lizenzgebühren für jährliche Nettoumsätze von Kyprolis, basierend auf seinen Patenten und Anmeldungen in Bezug auf den Captisol-Bestandteil von Kyprolis, die voraussichtlich bis 2033 nicht ablaufen werden.
Rylaze (Jazz Pharmaceuticals)
Im Juli 2021 kündigte Jazz den US-Start von RYLAZE (Asparaginase Erwinia Chrysanthemi (rekombinant)-rywn) an, zuvor als JZP458 bezeichnet. RYLAZE, das im Juni 2021 von der FDA zugelassen wurde, ist ein rekombinanter Erwinia-Sparaginase, der als Bestandteil eines Mehrfachwirkstoff-Chemotherapie-Regimes zur Behandlung von akuter lymphatischer Leukämie (ALL) und lymphoblastischer Lymphom (LBL) bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab einem Monat verwendet wird, die eine Hypersensitivität gegenüber aus E. coli abgeleiteter Asparaginase entwickelt haben. Im September 2023 gab Jazz bekannt, dass die Europäische Kommission (EK) die Marktzulassung für RYLAZE erteilt hat, das als Enrylaze vermarktet werden soll. Jazz begann im zweiten Halbjahr 2023 mit einem schrittweisen Start. Darüber hinaus nutzt Jazz die Technologie des Unternehmens für die Entwicklung von PF745 (JZP341), einer langwirksamen Erwinia-Asparaginase zur Behandlung von ALL und anderen hämatologischen Malignitäten. Jazz hat weltweite Rechte zur Entwicklung und Vermarktung von PF745.
Filspari (Travere)
Anfang 2012 lizenzierte Ligand die weltweiten Rechte an Sparsentan an Travere Therapeutics. Travere erhielt kürzlich von der FDA eine beschleunigte Zulassung für FILSPARI (Sparsentan) zur Behandlung der IgA-Nephropathie (IgAN). FILSPARI ist der erste und einzige duale Endothelin- und Angiotensin-II-Rezeptorantagonist in der Entwicklung für seltene Nierenerkrankungen und die erste nicht-immunsuppressive Behandlung für IgAN. Travere erwartet eine Stellungnahme des Ausschusses für Humanarzneimittel (CHMP) zur potenziellen Zulassung von Sparsentan zur Behandlung von IgAN in Europa im ersten Quartal 2024. Darüber hinaus plant Travere die Einreichung einer ergänzenden neuen Arzneimittelanwendung (sNDA) für die Umwandlung der bestehenden beschleunigten Zulassung in den USA für IgAN in eine vollständige Zulassung.
Travere hat auch regulatorische Gespräche zu fokaler segmentaler Glomerulosklerose (FSGS) abgeschlossen, bei denen die FDA mitteilte, dass die Ergebnisse der Phase-3-DUPLEX-Studie allein nicht ausreichen, um eine sNDA-Einreichung für eine FSGS-Indikation für Sparsentan zu unterstützen. Als Ergebnis plant Travere zusätzliche Analysen der FSGS-Daten mit Plänen zur erneuten Kontaktaufnahme mit der FDA im Jahr 2024 und führte im vierten Quartal 2023 eine strategische Reorganisation durch, um die kurzfristigen Ressourcen auf den laufenden FILSPARI-Start in IgAN zu konzentrieren.
Teriparatid-Injektionsprodukt (PF708) (Alvogen/Adalvo)
Das Unternehmen erwarb das Teriparatid-Injektionsprodukt mit der Übernahme von Pfenex Inc. (Pfenex) im Oktober 2020. Teriparatid-Injektion ist ein Medikament, das für verschiedene Anwendungen, einschließlich der Behandlung von Osteoporose bei bestimmten Patienten mit hohem Frakturrisiko, angezeigt ist. Die Teriparatid-Injektion wurde unter Verwendung der Pelican Expression Technology entwickelt und wurde 2019 von der FDA gemäß dem 505(b)(2)-Regulierungsweg zugelassen, wobei FORTEO als Referenzprodukt diente. Der kommerzielle Partner des Unternehmens, Alvogen, brachte das Produkt im Juni 2020 in den USA auf den Markt.
Der Partner des Unternehmens, Alvogen, hat exklusive Rechte zur Vermarktung und Herstellung des Teriparatid-Injektionsprodukts in den USA, während Adalvo die Rechte zur Vermarktung in der EU, bestimmten Ländern im Nahen Osten und Nordafrika (MENA) sowie den Rest der Welt (ROW) (letzteres definiert als alle Länder außerhalb der EU, USA und MENA, einschließlich Festlandchina, Hongkong, Singapur, Malaysia und Thailand) hat. Im August 2020 wurde die Marktzulassung in der gesamten EU unter dem Handelsnamen Livogiva und im Dezember 2020 in Saudi-Arabien unter dem Namen Bonteo erhalten.
Evomela (Acrotech und CASI)
Das Unternehmen liefert Captisol an Acrotech Biopharma für den Verkauf von Evomela in den USA und an CASI Pharmaceuticals für den Verkauf in China. Evomela erhielt im August 2019 die Marktzulassung von der NMPA. Es ist das einzige zugelassene und kommerziell verfügbare Melphalan-Produkt in China. Evomela ist eine Captisol-fähige Melphalan-IV-Formulierung, die von der FDA für die Anwendung in zwei Indikationen zugelassen ist:
als Hochdosis-Konditionierungsbehandlung vor autologer Stammzelltransplantation (ASCT) bei Patienten mit multiplem Myelom; und
für die palliative Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom, für die eine orale Therapie nicht geeignet ist.
Evomela erhielt von der FDA die Orphan-Designation für die Verwendung als Hochdosis-Konditionierungsregime für Patienten mit multiplem Myelom, die sich einer ASCT unterziehen. Die Evomela-Formulierung vermeidet die Verwendung von Propylenglykol, das berichtet wurde, dass es Nieren- und Herznebenwirkungen verursacht, die die Möglichkeit einschränken, höhere Mengen therapeutischer Verbindungen zu verabreichen. Die Verwendung der Captisol-Technologie zur Reformulierung von Melphalan soll längere Verabreichungsdauern und langsamere Infusionsraten ermöglichen und es den Ärzten potenziell ermöglichen, sicher eine höhere Dosisintensität der prätransplantativen Chemotherapie zu erreichen.
Gemäß den Bedingungen des Lizenzvertrags hat Acrotech Biopharma weltweite Vermarktungsrechte außerhalb Chinas und CASI Pharmaceuticals hat die Rechte zur Vermarktung in China. Die Patente und Anmeldungen des Unternehmens in Bezug auf den Captisol-Bestandteil von Melphalan sollen erst 2033 ablaufen. Das Unternehmen hat eine Vergleichsvereinbarung mit Teva und Acrotech Biopharma (dem Inhaber der NDA für Evomela) getroffen, die es Teva ermöglicht, ab 2026 oder unter bestimmten Umständen früher eine generische Version von Evomela in den USA zu vermarkten. Sofern keine vorzeitige Beendigung erfolgt, endet die Vereinbarung mit Ablauf der Verpflichtung zur Zahlung von Lizenzgebühren. Die Vereinbarung kann von einer der Parteien bei einem nicht behobenen wesentlichen Verstoß oder einseitig von Acrotech und CASI durch vorherige schriftliche Mitteilung gekündigt werden.
VAXNEUVANCE (Merck)
VAXNEUVANCE, ein 15-valenter Pneumokokken-Konjugatimpfstoff, auch bekannt als V114, wurde im Juli 2021 in den USA zur Vorbeugung gegen invasive Erkrankungen durch Streptococcus pneumoniae Serotypen 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F und 33F bei Erwachsenen ab 18 Jahren zugelassen und anschließend im Juni 2022 auch für Kinder im Alter von 6 Wochen bis 17 Jahren. VAXNEUVANCE wurde im Oktober 2022 auch in Europa zur Vorbeugung gegen invasive Erkrankungen und Lungenentzündung durch Streptococcus pneumoniae bei Personen ab 18 Jahren sowie bei Säuglingen, Kindern und Jugendlichen von 6 Wochen bis unter 18 Jahren zugelassen. VAXNEUVANCE verwendet das CRM197-Vakträgerprotein, das mit der patentgeschützten Pelican Expression Technology-Plattform hergestellt wird. Das Unternehmen hat Anspruch auf niedrig einstellige Lizenzgebühren, die aus den Nettoverkäufen von Vaxneuvance abgeleitet sind.
Im Dezember 2023 gab Merck bekannt, dass die FDA einen neuen BLA für V116 zur prioritären Prüfung akzeptiert hat, ein von Merck entwickelter 21-valenter Pneumokokken-Konjugatimpfstoff, der speziell zur Hilfe bei der Vorbeugung von invasiven Pneumokokkenerkrankungen und Pneumokokken-Lungenentzündung bei Erwachsenen entwickelt wurde. Die FDA gewährt eine prioritäre Prüfung von Medikamenten und Impfstoffen, die bei Zulassung eine signifikante Verbesserung der Sicherheit oder Wirksamkeit der Behandlung oder Vorbeugung einer schwerwiegenden Erkrankung bieten würden. Die FDA hat den PDUFA-Termin, oder das Zielaktiondatum, auf den 17. Juni 2024 festgelegt. Bei Zulassung hat Ligand Anspruch auf eine Lizenzgebühr auf weltweite Nettoverkäufe.
Pneumosil (Serum Institute of India, SII)
SII begann im zweiten Quartal 2020 mit der Vermarktung seines 10-valenten Pneumokokken-Konjugatimpfstoffs, Pneumosil, der mit CRM197 hergestellt wird und in der Pelican Expression Technology-Plattform produziert wird. Pneumosil ist hauptsächlich zur Bekämpfung von Pneumokokken-Lungenentzündung bei Kindern konzipiert und zielt darauf ab, die am weitesten verbreiteten Serotypen des Bakteriums, die schwere Erkrankungen in Entwicklungsländern verursachen, zu bekämpfen. Pneumosil erhielt im Dezember 2019 die WHO-Vorqualifikation, was es ermöglicht, dass das Produkt von den Agenturen der Vereinten Nationen und Gavi, der Impfallianz, beschafft werden kann. Es erhielt im Juli 2020 die indische Marktzulassung und SII gab im Dezember 2020 den kommerziellen Start des Produkts in Indien bekannt.
TZIELD (Sanofi)
Das Unternehmen erwarb eine Lizenzgebühr von weniger als 1% an den Nettoumsätzen von TZIELD durch den Erwerb von Tolerance Therapeutics im vierten Quartal 2023. TZIELD ist die erste krankheitsmodifizierende Therapie, die bei Typ-1-Diabetes (T1D) zugelassen wurde. Es handelt sich um einen CD3-gerichteten Antikörper, der darauf abzielt, den Beginn von Stadium 3 von T1D bei Erwachsenen und Kindern ab 8 Jahren mit Stadium 2 von T1D zu verzögern. TZIELD erhielt 2019 den Status der Durchbruchstherapie und wurde im November 2022 von der FDA zugelassen.
Nexterone (Baxter)
Das Unternehmen hat eine Lizenzvereinbarung mit Baxter im Zusammenhang mit Baxters Nexterone, einer Captisol-fähigen Formulierung von Amiodaron, die in den USA und Kanada vermarktet wird. Das Unternehmen liefert Captisol an Baxter zur Verwendung gemäß den Bedingungen der Lizenzvereinbarung unter einem separaten Liefervertrag.
Veklury (Gilead)
Das Unternehmen liefert Captisol an Gilead für den Verkauf von Veklury (Remdesivir). Gilead er
