Mirum Pharmaceuticals, Inc. fungiert als biopharmazeutisches Unternehmen.
Das Unternehmen konzentriert sich auf die Identifizierung, den Erwerb, die Entwicklung und die Vermarktung neuartiger Therapien für schwerwiegende seltene und Waisenkrankheiten.
Das Unternehmen verfügt über drei zugelassene Medikamente: LIVMARLI (Maralixibat) als orale Lösung ('Livmarli'), Cholbam (Cholsäure) als Kapseln ('Cholbam') und Chenodal (Chenodiol) als Tabletten ('Chenodal').
Livmarli ist ein neuartiger, oral v...
Mirum Pharmaceuticals, Inc. fungiert als biopharmazeutisches Unternehmen.
Das Unternehmen konzentriert sich auf die Identifizierung, den Erwerb, die Entwicklung und die Vermarktung neuartiger Therapien für schwerwiegende seltene und Waisenkrankheiten.
Das Unternehmen verfügt über drei zugelassene Medikamente: LIVMARLI (Maralixibat) als orale Lösung ('Livmarli'), Cholbam (Cholsäure) als Kapseln ('Cholbam') und Chenodal (Chenodiol) als Tabletten ('Chenodal').
Livmarli ist ein neuartiger, oral verabreichter, minimal absorbierter Ileal-Bilensäuretransporter ('IBAT')-Inhibitor ('IBATi'), der zur Behandlung von cholestatischem Pruritus bei Patienten mit Alagille-Syndrom ('ALGS') in den USA und verschiedenen anderen Ländern weltweit zugelassen ist und zur Behandlung von cholestatischem Pruritus bei Patienten mit progressiver familiärer intrahepatischer Cholestase ('PFIC') in den USA. Das Unternehmen vermarktet und vertreibt Livmarli in den USA und in bestimmten Ländern Europas über das spezialisierte und fokussierte Vertriebsteam des Unternehmens. Das Unternehmen hat auch Lizenz- und Vertriebsvereinbarungen mit mehreren Unternehmen für seltene Krankheiten zur Vermarktung von Livmarli in weiteren Ländern abgeschlossen. Das Unternehmen reichte im April 2023 eine Änderung der Marktzulassung bei der Europäischen Arzneimittel-Agentur ('EMA') für cholestatischen Pruritus bei PFIC-Patienten ein, für die das Unternehmen aufgrund positiver Daten aus der MARCH-Phase-3-Studie mit Livmarli bei PFIC-Patienten im ersten Halbjahr 2024 eine Zulassungsentscheidung erwartet. Im Februar 2024 reichte das Unternehmen einen zusätzlichen ergänzenden neuen Arzneimittelantrag ('sNDA') bei der US-amerikanischen Food and Drug Administration ('FDA') für cholestatischen Pruritus bei PFIC-Patienten ein, um eine höher konzentrierte Formulierung von Livmarli einzuführen, die während der MARCH-Phase-3-Studie verwendet wurde, um eine Erweiterung der Kennzeichnung für jüngere PFIC-Patienten zu ermöglichen, und das Unternehmen erwartet eine Zulassungsentscheidung später im Jahr 2024.
Am 31. August 2023 schloss das Unternehmen die Übernahme von Vermögenswerten von Travere Therapeutics, Inc. ('Travere') ab, die hauptsächlich mit der Entwicklung, Herstellung (einschließlich Synthese, Formulierung, Fertigstellung oder Verpackung) und Vermarktung von Chenodal und Cholbam (auch bekannt als Kolbam, und zusammen mit Chenodal, den 'Gallensäure-Medikamenten') im Rahmen einer Vermögenskaufvereinbarung vom 16. Juli 2023 zusammenhängen (diese Übernahme, die 'Gallensäure-Portfolio-Übernahme'). Die FDA hat Cholbam im März 2015 als erste von der FDA zugelassene Behandlung für pädiatrische und erwachsene Patienten mit Gallensäuresynthesestörungen aufgrund einzelner Enzymdefekte und als adjuvante Behandlung von Patienten mit Peroxisomstörungen, einschließlich Peroxisom-Biogenese-Störung-Zellweger-Spektrum-Störung ('PBD-ZSD') und Smith-Lemli-Opitz-Syndrom ('SLOS'), zugelassen. Chenodal ist zur Behandlung von radioluzenten Steinen in der Gallenblase zugelassen und wurde von der FDA als medizinische Notwendigkeit für die Behandlung der zerebrotendinösen Xanthomatose ('CTX') anerkannt. Das Unternehmen vertreibt Chenodal und Cholbam in den USA über das spezialisierte und fokussierte Vertriebsteam des Unternehmens. Das Unternehmen hat auch mehrere Lizenz- und Vertriebsvereinbarungen mit verschiedenen Unternehmen für seltene Krankheiten zur Vermarktung von Chenodal und Cholbam in weiteren Ländern abgeschlossen. Im Oktober 2023 berichtete das Unternehmen positive vorläufige Daten aus der RESTORE-Klinikstudie des Unternehmens zur Bewertung von Chenodal bei CTX-Patienten. Das Unternehmen plant, im ersten Halbjahr 2024 einen neuen Arzneimittelantrag für Chenodal zur Behandlung von CTX bei der FDA einzureichen.
Das Unternehmen treibt auch seinen Produktkandidaten Volixibat voran, einen neuartigen, oralen, minimal absorbierbaren Wirkstoff, der zur Hemmung von IBAT entwickelt wurde, zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit cholestatischen Lebererkrankungen. Das Unternehmen entwickelt Volixibat im Rahmen der primären sklerosierenden Cholangitis ('PSC') und der primären biliären Cholangitis ('PBC'). Volixibat wurde an über 400 Erwachsenen bis zu 48 Wochen lang untersucht. Klinische Studien mit Volixibat haben eine signifikante Aktivität auf IBAT und Gallensäuremarkern wie 7alphaC4, fäkale Gallensäuren und Cholesterin gezeigt, was eine starke biologische Aktivität belegt. Das Unternehmen plant, im ersten Halbjahr 2024 eine Zwischenanalyse der VISTAS-Phase-2b-Klinikstudie des Unternehmens bei PSC-Patienten durchzuführen und Zwischendaten aus der VANTAGE-Phase-2b-Klinikstudie des Unternehmens bei PBC zu veröffentlichen.
Strategie
Die Hauptbestandteile der Unternehmensstrategie sind die Vermarktung und Förderung der behördlichen Zulassung von Livmarli für die Behandlung von ALGS international; die Vermarktung von Livmarli für die Behandlung von PFIC in den USA und, falls zugelassen, international; die Vermarktung und Weiterentwicklung von Chenodal und Cholbam; die Entwicklung und Vermarktung von Volixibat zur Behandlung von Erwachsenen mit PSC und PBC; sowie das aktive Management des Produktportfolios des Unternehmens und die Erweiterung des Produktkandidaten-Pipelines des Unternehmens.
Zugelassene Medikamente
Livmarli für cholestatischen Pruritus bei ALGS
Livmarli ist eine neuartige, oral verabreichte, minimal absorbierbare Lösung, die von der FDA als einmal tägliches Medikament für cholestatischen Pruritus bei ALGS-Patienten ab drei Monaten und von der EMA als einmal tägliches Medikament für cholestatischen Pruritus bei ALGS-Patienten ab zwei Monaten zugelassen ist. Livmarli ist ein IBATi, der die Aufnahme von Gallensäuren im Ileum verhindert und somit die Serum-Gallensäure ('sBA')-Spiegel senkt, in Situationen von Cholestase, in denen überschüssige Gallensäuren symptomatische und fortschreitende Krankheitslast verursachen.
Livmarli für cholestatischen Pruritus bei PFIC
Livmarli ist eine neuartige, oral verabreichte, minimal absorbierbare Lösung, die von der FDA als einmal tägliches Medikament für cholestatischen Pruritus bei PFIC-Patienten ab fünf Jahren zugelassen ist.
Chenodal
Chenodal (Chenodesoxycholsäure oder CDCA) ist eine natürliche Gallensäure, die zur Behandlung von Menschen mit radioluzenten Steinen in der Gallenblase zugelassen ist. Obwohl für radioluzente Steine in der Gallenblase indiziert, hat Chenodal von der FDA die medizinische Notwendigkeit für die Behandlung der zerebrotendinösen Xanthomatose ('CTX') anerkannt und ist der Standard für CTX, obwohl es nicht für diese Indikation gekennzeichnet oder beworben wird. CTX ist eine seltene, fortschreitende und unterdiagnostizierte Gallensäuresynthesestörung, die viele Teile des Körpers betrifft. Das Unternehmen schätzt, dass es in den USA 1.000 bis 2.000 prävalente CTX-Patienten gibt, von denen jedoch nur 10% diagnostiziert sind.
Im September 2022 erhielt Chenodal von der FDA die Fast-Track-Bezeichnung für die Behandlung von CTX. Im Oktober 2023 präsentierte das Unternehmen positive vorläufige Ergebnisse aus der Phase-3-RESTORE-Studie zur Bewertung der Auswirkungen von Chenodal bei erwachsenen und pädiatrischen CTX-Patienten. Das Ziel der Studie war die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Chenodal durch die Messung von Gallenalkoholen im Urin und anderen sekundären Maßnahmen. Der primäre Endpunkt der Reduktion von Gallenalkoholen (Urin 23S-Pentol) war hochgradig statistisch signifikant (p<0,0001). Der Unterschied zwischen Placebo und aktivem Chenodal am Ende des randomisierten Doppelblind-Entzugszeitraums betrug das 20-fache.
Bei CTX führt ein Mangel an der Gallensäure CDCA zu einer Anhäufung von Gallenalkoholen, die einer toxischen Anreicherung von Cholestanol vorausgeht. Cholestanol ist der Haupttreiber der symptomatischen Belastung und des Krankheitsverlaufs, einschließlich irreversibler neurologischer Dysfunktion. Die Ergebnisse der RESTORE-Studie zeigten, dass die Behandlung mit Chenodal nicht nur die Gallenalkohole im Urin verbesserte, sondern auch das Serum-Cholestanol. Darüber hinaus benötigte eine größere Anzahl von Patienten, die Placebo erhielten, eine geblinde Rettungstherapie, was die Robustheit des Effekts zeigt.
Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse unter Chenodal waren Durchfall und Kopfschmerzen. Die Mehrheit der berichteten unerwünschten Ereignisse war von leichter oder mäßiger Schwere und wurde nicht als behandlungsbedingt angesehen. Das Unternehmen plant, im ersten Halbjahr 2024 einen NDA für die Behandlung von CTX bei der FDA einzureichen.
Cholbam zur Behandlung von Gallensäuresynthesestörungen und Peroxisomstörungen, einschließlich PBD-ZSD und SLOS
Die FDA hat Cholbam (Cholsäurekapseln) im März 2015 als erste von der FDA zugelassene Behandlung für pädiatrische und erwachsene Patienten mit Gallensäuresynthesestörungen aufgrund einzelner Enzymdefekte und als adjuvante Behandlung von Patienten mit Peroxisomstörungen, einschließlich PBD-ZSD und SLOS, zugelassen. Die Wirksamkeit von Cholbam wurde in klinischen Studien für Gallensäuresynthesestörungen und die adjuvante Behandlung von Peroxisomstörungen nachgewiesen. In den USA sind derzeit schätzungsweise 200 bis 300 Patienten für die Therapie geeignet.
Klinische Produktkandidaten
Livmarli bei PFIC außerhalb der USA
Das Unternehmen reichte im April 2023 eine Änderung der Marktzulassung bei der EMA ein, für die das Unternehmen aufgrund positiver Daten aus der MARCH-Phase-3-Studie von Livmarli bei PFIC-Patienten im ersten Halbjahr 2024 eine Zulassungsentscheidung erwartet.
Volixibat
Das Unternehmen treibt seinen Produktkandidaten Volixibat voran, einen neuartigen, oralen, minimal absorbierbaren Wirkstoff, der zur Hemmung von IBAT entwickelt wurde, zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit cholestatischen Lebererkrankungen. Das Unternehmen entwickelt Volixibat für die Behandlung von PSC und PBC. Volixibat wurde an über 400 Erwachsenen bis zu 48 Wochen lang untersucht. Klinische Studien mit Volixibat haben eine signifikante Aktivität auf IBAT und Gallensäuremarkern wie 7alphaC4, fäkale Gallensäuren und Cholesterin gezeigt, was eine starke biologische Aktivität belegt.
Das Unternehmen führt die VISTAS-Phase-2b-Klinikstudie von Volixibat bei Patienten mit Pruritus und PSC durch. VISTAS ist eine adaptive, randomisierte Phase-2b-Klinikstudie, die die Wirkung von Volixibat auf Pruritus, sBA und Fibrosemarker bei Patienten mit PSC und Pruritus bewertet. Das Unternehmen erwartet eine Zwischenanalyse von VISTAS im ersten Halbjahr 2024.
Das Unternehmen führt die VANTAGE-Phase-2b-Klinikstudie von Volixibat bei Patienten mit Pruritus und PBC durch, und das Unternehmen erwartet Zwischenergebnisse von VANTAGE im ersten Halbjahr 2024.
Lizenz-, Finanz-, Lizenzgebührenvereinbarungen und Vermögenskäufe
Zuweisungs- und Lizenzvereinbarung mit Shire International GmbH (Takeda)
Im November 2018 schloss das Unternehmen eine Zuweisungs- und Lizenzvereinbarung ('Shire License Agreement') mit Shire International GmbH ('Shire'), die später von der Takeda Pharmaceutical Company Limited übernommen wurde. Gemäß der Shire License Agreement wies Shire dem Unternehmen alle Rechte, Titel und Interessen an und von den Pfizer Agreement, Satiogen Agreement und Sanofi Agreement ('Assigned License Agreements') zu, die jeweils unten definiert sind.
Darüber hinaus gewährte Shire dem Unternehmen eine exklusive, lizenzpflichtige, weltweite Lizenz unter bestimmten regulatorischen Materialien sowie Patenten und Know-how, die das Unternehmen zusammen als Shire IP bezeichnet und die sich auf den Livmarli-Wirkstoff und den Volixibat-Wirkstoff beziehen, die von Shire bis zum 31. Dezember 2023 entwickelt wurden, die das Unternehmen zusammen als Shire Licensed Products bezeichnet, um die Shire Licensed Products weltweit für die therapeutische oder prophylaktische Anwendung in der menschlichen Gesundheit zu entwickeln, herzustellen, herstellen zu lassen, zu verwenden, zu verkaufen, verkaufen zu lassen, zum Verkauf anzubieten oder zu importieren. Das Unternehmen hat die alleinige Autorität und Verantwortung über die Entwicklungs- und Vermarktungsaktivitäten für die Shire Licensed Products, und das Unternehmen ist verpflichtet, kommerziell angemessene Anstrengungen zu unternehmen, um bestimmte Entwicklungs-, Zulassungs- und Vermarktungsaktivitäten in Bezug auf die PFIC- und ALGS-Indikationen für Livmarli sowie nicht spezifizierte Indikationen in Bezug auf Volixibat durchzuführen. Das Unternehmen wird alle Erfindungen und Entdeckungen, die das Unternehmen im Rahmen der Shire License Agreement durchführt, allein besitzen. Das Unternehmen ist auch für die Vorbereitung, Einreichung, Verfolgung und Aufrechterhaltung von Patenten im Rahmen der Shire License Agreement und der damit verbundenen Kosten verantwortlich. Das Unternehmen hat das erste Recht, ist jedoch nicht verpflichtet, jedes unter der Shire License Agreement lizenzierte Patent durchzusetzen.
Lizenzvereinbarung mit Pfizer Inc.
Durch die Shire License Agreement wurden dem Unternehmen die Rechte aus der Lizenzvereinbarung ('Pfizer Agreement') mit Pfizer Inc. ('Pfizer') zugewiesen, gemäß der das Unternehmen eine exklusive weltweite Lizenz für das von Pfizer entwickelte Know-how im Zusammenhang mit Livmarli ('das Pfizer Know-How') erhielt. Gemäß dem Pfizer Agreement ist es dem Unternehmen gestattet, Produkte zu erforschen, zu entwickeln, herzustellen und zu vermarkten, die das Pfizer Know-How für die Diagnose, Behandlung, Prävention, Linderung und Heilung von menschlichen Krankheiten und Störungen nutzen, und solche Rechte zu unterlizenzieren. Pfizer behielt sich das Recht vor, das Pfizer Know-How für interne Forschung zu verwenden und einen Dritten zu beauftragen, Forschung im Auftrag von Pfizer durchzuführen.
Das Unternehmen hat die alleinige Verantwortung und Kontrolle über die Entwicklungs- und Vermarktungsaktivitäten für das Pfizer Know-How und Produkte, die das Pfizer Know-How nutzen, und das Unternehmen ist verpflichtet, kommerziell angemessene Anstrengungen zu unternehmen, um Produkte, die das Pfizer Know-How nutzen, zu entwickeln und zu vermarkten. Sollte das Unternehmen entscheiden, einem Dritten das Recht zur Vermarktung des Pfizer Know-How oder von Produkten, die das Pfizer Know-How nutzen, zu unterlizenzieren, hat Pfizer das erste Recht, mit dem Unternehmen eine solche kommerzielle Lizenz auszuhandeln.
Lizenzvereinbarung mit Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Durch die Shire License Agreement wurden dem Unternehmen die Rechte aus der Lizenzvere
