Die NewAmsterdam Pharma Company N.V. fungiert als spätphasiges biopharmazeutisches Unternehmen.
Das Unternehmen konzentriert sich darauf, die Patientenversorgung in Bevölkerungsgruppen mit Stoffwechselerkrankungen zu verbessern, bei denen zugelassene Therapien nicht ausreichend oder gut verträglich waren. Das Unternehmen strebt danach, einen signifikanten ungedeckten Bedarf an einer sicheren, gut verträglichen und bequemen Therapie zur Senkung des niedrigdichten Lipoproteincholesterins (LDL-C)...
Die NewAmsterdam Pharma Company N.V. fungiert als spätphasiges biopharmazeutisches Unternehmen.
Das Unternehmen konzentriert sich darauf, die Patientenversorgung in Bevölkerungsgruppen mit Stoffwechselerkrankungen zu verbessern, bei denen zugelassene Therapien nicht ausreichend oder gut verträglich waren. Das Unternehmen strebt danach, einen signifikanten ungedeckten Bedarf an einer sicheren, gut verträglichen und bequemen Therapie zur Senkung des niedrigdichten Lipoproteincholesterins (LDL-C) zu decken. In mehreren Phase-3-Studien untersucht das Unternehmen Obicetrapib, einen oralen, niedrig dosierten und einmal täglich einzunehmenden Cholesterinestertransferprotein (CETP)-Inhibitor, allein oder in Kombination mit Ezetimib als bevorzugte LDL-C-senkende Therapien, die als Ergänzung zur Statintherapie für Patienten mit hohem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) mit erhöhtem LDL-C verwendet werden sollen, für die vorhandene Therapien nicht ausreichend wirksam oder gut verträglich sind.
Der Produktkandidat des Unternehmens, Obicetrapib, ist ein CETP-Inhibitor der nächsten Generation, der oral eingenommen wird und niedrig dosiert ist. Das Unternehmen entwickelt Obicetrapib, um möglicherweise die Einschränkungen der LDL-C-senkenden Behandlungen zu überwinden. Obicetrapib hat das Potenzial, ein einmal täglich einzunehmender oraler CETP-Inhibitor zur Senkung des LDL-C zu sein, wenn er zugelassen wird. In der Phase-2-ROSE2-Klinikstudie des Unternehmens, in der Obicetrapib in Kombination mit Ezetimib als Ergänzung zur hochintensiven Statintherapie untersucht wurde, erfüllte Obicetrapib seine primären und sekundären Endpunkte, wobei statistisch signifikante Reduzierungen von LDL-C und Apolipoprotein B (ApoB) beobachtet wurden. In fünf Phase-2-Klinikstudien des Unternehmens, TULIP, ROSE, OCEAN, ROSE2 und der japanischen Phase-2b-Klinikstudie des Unternehmens, in denen Obicetrapib als Monotherapie oder Kombinationstherapie mit Ezetimib 10 mg untersucht wurde, beobachtete das Unternehmen statistisch signifikante LDL-C-Senkungen mit Nebenwirkungen ähnlicher Häufigkeit und Schwere wie Placebo, einschließlich muskelbezogener Nebenwirkungen und behandlungsbedingter schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (TESAEs). Das Unternehmen hat ein günstiges Verträglichkeitsprofil für Obicetrapib in einer Gesamtzahl von über 800 Patienten mit niedrigen oder mäßig erhöhten LDL-C-Werten (Dyslipidämie) in seinen bisherigen klinischen Studien beobachtet. Darüber hinaus machen Obicetrapibs orale Verabreichung, nachgewiesene Aktivität bei niedrigen Dosen, chemische Eigenschaften und Verträglichkeit es für Kombinationsansätze gut geeignet. Das Unternehmen entwickelt eine feste Kombination von Obicetrapib 10 mg und Ezetimib 10 mg, bei der in der Phase-2b-ROSE2-Klinikstudie des Unternehmens sogar eine größere LDL-C-Senkung beobachtet wurde.
Die Absicht des Unternehmens ist es, eine LDL-C-senkende Monotherapie und eine Kombinationstherapie mit fester Dosierung zu entwickeln und zu vermarkten, die den Vorteil einer einzigen, niedrigen Dosis, einmal täglich einzunehmenden Tablette bietet und den bedeutenden ungedeckten Bedarf an einer wirksamen und bequemen LDL-C-senkenden Therapie erfüllt. Wenn das Unternehmen eine Marktzulassung erhält, beabsichtigt es, Obicetrapib für Patienten mit ASCVD und/oder HeFH und erhöhten LDL-C-Werten trotz Behandlung mit verfügbaren optimalen Lipidsenkungstherapien zu vermarkten.
Das Unternehmen hat eine Partnerschaft mit A. Menarini International Licensing S.A., Teil der Menarini-Gruppe (Menarini), geschlossen, die ihnen exklusive Rechte zur Vermarktung von Obicetrapib in einer Einzeldosierung von 10 mg oder weniger, entweder als Produkt mit dem einzigen Wirkstoff oder in einer festen Dosierungskombination mit Ezetimib, in der Mehrheit der europäischen Länder, falls zugelassen, gewährt. Vorbehaltlich des Erhalts der Marktzulassung beabsichtigt das Unternehmen, die Entwicklung und Vermarktung von Obicetrapib in den Vereinigten Staaten selbst voranzutreiben und zusätzliche Partner für Rechtsgebiete außerhalb der Vereinigten Staaten und der Europäischen Union (EU), einschließlich Japan und China, in Betracht zu ziehen. Neben der Partnerschaft mit Menarini kann das Unternehmen in Zukunft eine Vielzahl von Kooperations-, Lizenz-, Monetarisierungs-, Vertriebs- und anderen Vereinbarungen mit anderen Dritten im Zusammenhang mit der Entwicklung oder Vermarktung, sobald zugelassen, von Obicetrapib oder zukünftigen Produktkandidaten oder Indikationen nutzen. Das Unternehmen evaluiert auch kontinuierlich potenzielle Akquisitionen oder Lizenzen neuer Produktkandidaten.
Das Unternehmen führt zwei Phase-3-Schlüsselstudien, BROADWAY und BROOKLYN, durch, um Obicetrapib als Monotherapie als Ergänzung zu maximal verträglichen Lipidsenkungstherapien zu bewerten, um möglicherweise die LDL-C-Senkung bei Patienten mit ASCVD und/oder HeFH zu verbessern. Das Unternehmen hat die Rekrutierung für BROOKLYN im April 2023 und für BROADWAY im Juli 2023 abgeschlossen. Über 2.500 Patienten wurden in der BROADWAY-Studie randomisiert und über 350 Patienten in der BROOKLYN-Studie. Das Unternehmen erwartet die Veröffentlichung der Top-Line-Daten aus BROOKLYN im dritten Quartal 2024 und aus BROADWAY im vierten Quartal 2024. Im März 2022 startete das Unternehmen seine Phase-3-PREVAIL-CVOT, die darauf abzielt, das Potenzial von Obicetrapib zur Reduzierung von MACE-Ereignissen zu bewerten. Darüber hinaus hat das Unternehmen am 5. Juni 2023 die Top-Line-Ergebnisse aus seiner Phase-2b-Dosisfindungsstudie zu Obicetrapib als Ergänzung zur stabilen Statintherapie bei Patienten mit Dyslipidämie in Japan veröffentlicht und am 21. September 2023 erste Daten aus der Phase-2a-Klinikstudie des Unternehmens zur Bewertung von Obicetrapib bei Patienten mit frühem Alzheimer gemeldet.
Das Unternehmen untersucht auch Obicetrapib als feste Dosiskombination mit Ezetimib, einem oralen Cholesterinabsorptionsinhibitor und LDL-C-senkenden Therapie, und plant, die Zulassung für diese feste Dosiskombination parallel zur Obicetrapib-Monotherapie zu beantragen. In seiner Phase-2-ROSE2-Studie untersuchte das Unternehmen die Wirksamkeit und Sicherheit von Obicetrapib plus Ezetimib im Vergleich zu Obicetrapib und Placebo allein. Am 3. Juni 2023 berichtete das Unternehmen über Daten aus der Phase-2-ROSE2-Studie, die ihre primären und sekundären Endpunkte erfüllte.
Parallel zur ROSE2-Studie entwickelte das Unternehmen zwei Prototypen fester Dosiskombinationstabletten von Obicetrapib und Ezetimib. Diese Formulierungen wurden in einer Pilot-Bioäquivalenzstudie mit der Koadministration von Obicetrapib und Ezetimib verglichen, die in der ersten Hälfte des Jahres 2023 abgeschlossen wurde. Basierend auf den Ergebnissen dieser Pilot-Bioäquivalenzstudie und den Daten und Erkenntnissen aus der ROSE2-Studie hat das Unternehmen eine Formulierung für eine feste Dosiskombinationstablette von Obicetrapib und Ezetimib ausgewählt und plant, TANDEM, eine Phase-3-Schlüsselstudie, zu initiieren, um 10 mg Obicetrapib und 10 mg Ezetimib als feste Dosiskombination zu bewerten, die als Ergänzung zur Ernährung und maximal verträglichen Lipidsenkungstherapien zur potenziellen Verbesserung der LDL-Senkung bei Patienten mit HeFH, ASCVD oder äquivalenten Risiken für ASCVD im ersten Quartal 2024. Das Unternehmen plant, etwa 400 Patienten in seiner TANDEM-Studie zu rekrutieren und die Top-Line-Daten im ersten Quartal 2025 zu veröffentlichen. Das Unternehmen erwartet, dass die Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten aus BROADWAY und BROOKLYN in der Produktkennzeichnung der festen Dosiskombination beschrieben werden, falls zugelassen.
Das Unternehmen plant, die Zulassung von Obicetrapib in den Vereinigten Staaten, der EU, Japan, China und dem Vereinigten Königreich zu beantragen. Das Unternehmen führt mehrere Phase-3-Studien gleichzeitig durch, darunter seine Phase-3-BROADWAY-Studie und PREVAIL-CVOT, die beide im ersten Quartal 2022 gestartet wurden, mit klinischen Plänen, die das Feedback der FDA, der EMA, der japanischen Arzneimittel- und Medizinproduktebehörde in Japan (PMDA) und der chinesischen Nationalen Medizinprodukteverwaltung in China (NMPA) berücksichtigen.
In einer präklinischen Studie beobachtete das Unternehmen, dass die CETP-Inhibition die Cholesterinentfernung aus dem Gehirn förderte und die kognitive Funktion verbesserte. Das Unternehmen begann im frühen Jahr 2022 eine offene Phase-2a-Einzelarmstudie bei Patienten mit frühem Alzheimer und der Apolipoprotein E4 (ApoE4)-Mutation, um die pharmakodynamischen und pharmakokinetischen Effekte, die Sicherheit und Verträglichkeit von Obicetrapib zu bewerten. Insgesamt erhielten 13 Patienten 10 mg Obicetrapib und wurden über 24 Wochen beobachtet. Im September 2023 gab das Unternehmen erste Daten aus dieser Studie bekannt. Das Unternehmen beobachtete eine Reduktion der 24-Hydroxycholesterin- und 27-Hydroxycholesterol-Spiegel um 11% bzw. 12% im Liquor cerebrospinalis (CSF) im Vergleich zum Ausgangswert. Darüber hinaus wurde ein Anstieg des Abeta42/40-Verhältnisses im Plasma der Patienten um 8% im Vergleich zum Ausgangswert beobachtet und die pTau181-Spiegel wurden als stabil angesehen. Insgesamt wurde Obicetrapib als gut verträglich angesehen. Es wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (AEs) berichtet, die mit dem Prüfpräparat in Verbindung standen.
Klinisch nachgewiesene antidiabetische Vorteile wurden bei CETP-Inhibition in Phase-3-CVOTs beobachtet, die, wenn sie bei Obicetrapib beobachtet werden, es von anderen Behandlungsalternativen, insbesondere der Statintherapie, unterscheiden würden. Das Unternehmen plant präklinische Studien, um das Potenzial von Obicetrapib für Patienten mit Diabetes zu untersuchen und hat das Auftreten von neu diagnostiziertem Typ-2-Diabetes als Endpunkt in der PREVAIL-CVOT des Unternehmens aufgenommen, gemessen an AEs, die auf Typ-2-Diabetes hinweisen, Beginn der Anti-Diabetes-Medikation nach bestätigter Diabetesdiagnose oder hohen Werten von Hämoglobin A1c und nüchternem Plasmaglukose.
Lösung: Verbesserte LDL-C-Senkung durch CETP-Inhibition mit Obicetrapib
Die CETP-Inhibition mit Obicetrapib hat das Potenzial, wenn zugelassen, den Patienten und Ärzten eine neue orale Therapieoption zur robusten Senkung des LDL-C zu bieten. Obicetrapib ist als CETP-Inhibitor der nächsten Generation konzipiert, der oral eingenommen wird, niedrig dosiert ist und über eine starke LDL-C-senkende Fähigkeit verfügt. Das Unternehmen entwickelt Obicetrapib sowohl als Monotherapie als auch als Kombinationstherapie mit Ezetimib und hat das Obicetrapib-Programm des Unternehmens strukturiert, um die Sicherheits-, Wirksamkeits-, Studiendesign- und kommerziellen Machbarkeitsbeschränkungen früherer CETP-Inhibitoren zu überwinden. Darüber hinaus machen Obicetrapibs orale Verabreichung, nachgewiesene Aktivität bei niedrigen Dosen, chemische Eigenschaften und potenzielle Verträglichkeit es für Kombinationsansätze gut geeignet.
Obicetrapib hat intrinsische Eigenschaften, wie ionisierbare Merkmale und wesentlich reduzierte Lipophilie, die es zu einem vielversprechenden Wirkstoffkandidaten im Vergleich zu früheren CETP-Inhibitoren machen. Das Unternehmen hat ein günstiges Verträglichkeitsprofil für Obicetrapib in einer Gesamtzahl von über 800 Patienten mit Dyslipidämie von Phase 1 bis Phase 2 klinischen Studien beobachtet. Das Unternehmen führt zwei Phase-3-Schlüsselstudien, BROADWAY und BROOKLYN, durch, um Obicetrapib als Monotherapie als Ergänzung zu maximal verträglichen Lipidsenkungstherapien zu bewerten, um möglicherweise die LDL-C-Senkung bei Patienten mit ASCVD und/oder HeFH zu verbessern. Das Unternehmen hat die Rekrutierung für BROADWAY im Juli 2023 und für BROOKLYN im April 2023 abgeschlossen. Über 2.500 Patienten wurden in der BROADWAY-Studie randomisiert und über 350 Patienten in der BROOKLYN-Studie. Das Unternehmen erwartet die Veröffentlichung der Top-Line-Daten aus BROOKLYN im dritten Quartal 2024 und aus BROADWAY im vierten Quartal 2024. Im März 2022 startete das Unternehmen seine Phase-3-PREVAIL-CVOT, die darauf abzielt, das Potenzial von Obicetrapib zur Reduzierung von MACE-Ereignissen zu bewerten. Das Unternehmen erwartet, die Rekrutierung in PREVAIL im ersten Quartal 2024 abzuschließen und die Top-Line-Daten im Jahr 2026 zu veröffentlichen. Am 5. Juni 2023 berichtete das Unternehmen über die Top-Line-Ergebnisse aus seiner Phase-2b-Dosisfindungsstudie von Obicetrapib als Ergänzung zur stabilen Statintherapie bei Patienten mit Dyslipidämie in Japan.
Das Unternehmen untersucht auch Obicetrapib als feste Dosiskombination mit Ezetimib nach der Veröffentlichung von Daten aus seiner Phase-2-ROSE2-Studie. Parallel zur ROSE2-Studie entwickelte das Unternehmen zwei Prototypen fester Dosiskombinationstabletten von Obicetrapib und Ezetimib. Diese Formulierungen wurden in einer Pilot-Bioäquivalenzstudie mit der Koadministration von Obicetrapib und Ezetimib verglichen, die in der ersten Hälfte des Jahres 2023 abgeschlossen wurde. Basierend auf den Ergebnissen dieser Pilot-Bioäquivalenzstudie und den Daten und Erkenntnissen aus der ROSE2-Studie hat das Unternehmen eine Formulierung für eine feste Dosiskombinationstablette von Obicetrapib und Ezetimib ausgewählt und plant, TANDEM, eine Phase-3-Schlüsselstudie, zu initiieren, um 10 mg Obicetrapib und 10 mg Ezetimib als feste Dosiskombination zu bewerten, die als Ergänzung zur Ernährung und maximal verträglichen Lipidsenkungstherapien zur potenziellen Verbesserung der LDL-Senkung bei Patienten mit HeFH, ASCVD oder äquivalenten Risiken für ASCVD im ersten Quartal 2024.
Strategie
Die Kernpunkte der Strategie des Unternehmens sind die Weiterentwicklung der klinischen Entwicklung von Obicetrapib als nächste Generation orale, niedrig dosierte, einmal täglich einzunehmende LDL-C-senkende Behandlung als Monotherapie und als Kombinationstherapie mit Ezetimib; die Erlangung der Zulassung von Regulierungsbehörden; die
