Nurix Therapeutics, Inc. und seine hundertprozentigen Tochtergesellschaften (Nurix) agieren als klinisches biopharmazeutisches Unternehmen.
Das Unternehmen konzentriert sich auf die Entdeckung, Entwicklung und Vermarktung von kleinen Molekülen und Antikörpertherapien, die auf dem Abbau von zellulären Proteinspiegeln basieren, als neuartiger Behandlungsansatz für Krebs, entzündliche Erkrankungen und andere herausfordernde Krankheiten. Durch die Nutzung der Expertise des Unternehmens in E3-Ligase...
Nurix Therapeutics, Inc. und seine hundertprozentigen Tochtergesellschaften (Nurix) agieren als klinisches biopharmazeutisches Unternehmen.
Das Unternehmen konzentriert sich auf die Entdeckung, Entwicklung und Vermarktung von kleinen Molekülen und Antikörpertherapien, die auf dem Abbau von zellulären Proteinspiegeln basieren, als neuartiger Behandlungsansatz für Krebs, entzündliche Erkrankungen und andere herausfordernde Krankheiten. Durch die Nutzung der Expertise des Unternehmens in E3-Ligasen zusammen mit den firmeneigenen DNA-codierten Bibliotheken hat das Unternehmen DEL-AI entwickelt, eine vollständig KI-integrierte Entdeckungsplattform, um neuartige Wirkstoffkandidaten zu identifizieren und voranzutreiben, die auf E3-Ligasen abzielen, eine breite Klasse von Enzymen, die Proteine innerhalb der Zelle abbauen können.
Der Ansatz des Unternehmens bei der Arzneimittelentwicklung besteht darin, entweder die natürliche Funktion von E3-Ligasen im Ubiquitin-Proteasom-System zu nutzen oder zu hemmen, um selektiv die zellulären Proteinspiegel zu verringern oder zu erhöhen. Das klinische Portfolio des Unternehmens umfasst gezielte Proteinabbauer von Bruton-Tyrosinkinase, einem B-Zell-Signalprotein, sowie Inhibitoren von Casitas B-Lineage Lymphoma Proto-Onkogen B, einer E3-Ligase, die die Aktivierung mehrerer Immunzelltypen, einschließlich T-Zellen und NK-Zellen, reguliert. Das kooperative Arzneimittelentwicklungsportfolio des Unternehmens besteht aus mehreren Programmen unter Kollaborationsvereinbarungen mit Gilead Sciences, Inc. (Gilead), Sanofi S.A. (Sanofi) und Seagen Inc. (jetzt Teil von Pfizer Inc. (Pfizer)), innerhalb derer das Unternehmen bestimmte Optionen für die gemeinsame Entwicklung, gemeinsame Vermarktung und Gewinnbeteiligung in den USA für mehrere Wirkstoffkandidaten behält.
Klinische und präklinische Entwicklungs-Pipeline
Das klinische Portfolio des Unternehmens umfasst drei klinische Onkologieprogramme und mehrere präklinische Programme für gezielte Proteinabbauer (TPD) und Degrader-Antikörper-Konjugate (DAC), die die therapeutischen Bereiche Onkologie, Entzündung und Immunologie abdecken. Das kooperative Portfolio des Unternehmens erweitert seine Reichweite auch auf rheumatoide Arthritis und Typ-2-Entzündungen sowie solide Tumoronkologie über mehrere nicht näher genannte Programme. Diese Kombination aus hundertprozentigem und kooperativem Portfolio über verschiedene Indikationen und Modalitäten hinweg zeigt die Fähigkeit des Unternehmens, neuartige Medikamente zu entdecken und voranzutreiben, von denen viele selektiv Krankheitsproteine angreifen, die zuvor als nicht angreifbar galten.
Klinische Pipeline
Das Portfolio des Unternehmens von gezielten Proteinabbauern des B-Zell-Signalproteins BTK umfasst NX-5948, einen untersuchungsbezogenen, oral bioverfügbaren, hochselektiven BTK-Abbau für die Behandlung von rezidivierenden oder refraktären B-Zell-Malignitäten und potenziell Autoimmunerkrankungen, sowie NX-2127, einen untersuchungsbezogenen, oral bioverfügbaren Abbauer, der gleichzeitig BTK und zwei gut charakterisierte Cereblon-Neosubstrate IKZF1 (Ikaros) und IKZF3 (Aiolos) abbaut, die klinisch validierte Transkriptionsfaktorziele für rezidivierende oder refraktäre B-Zell-Malignitäten sind.
NX-5948: Das Unternehmen führt eine Phase-1b-Kohortenerweiterungsstudie von NX-5948 bei Patienten mit rezidivierenden oder refraktären B-Zell-Malignitäten durch. Im Januar 2024 gewährte die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) NX-5948 die Bezeichnung Fast Track für die Behandlung erwachsener Patienten mit rezidivierender oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) oder kleinzelligem Lymphom (SLL) nach mindestens zwei Therapielinien, einschließlich eines BTK-Inhibitors und eines B-Zell-Lymphoms 2 (BCL2)-Inhibitors. Im November 2024 gewährte die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) NX-5948 die Bezeichnung Priority Medicine (PRIME) für CLL oder SLL nach mindestens einem BTK-Inhibitor und einem BCL-2-Inhibitor. Im Dezember 2024 gewährte die FDA NX-5948 die Bezeichnung Fast Track für die Behandlung erwachsener Patienten mit Waldenströms Makroglobulinämie (WM) nach mindestens zwei Therapielinien, einschließlich eines BTK-Inhibitors.
NX-2127: Das Unternehmen führt eine Phase-1a/1b-Dosis-Eskalations- und Kohortenerweiterungsstudie von NX-2127 bei Patienten mit rezidivierenden oder refraktären B-Zell-Malignitäten durch. Das Unternehmen hatte zuvor Phase-1b-Erweiterungskohorten für Patienten mit rezidivierender CLL, diffus großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) und Mantelzelllymphom (MCL) initiiert. Die Einschreibung wurde 2023 aufgrund einer teilweisen klinischen Aussetzung aufgrund einer Herstellungsänderung, die darauf abzielte, eine chiralkontrollierte Form von NX-2127 herzustellen, unterbrochen. Die Einschreibung neuer Patienten in diese klinische Studie wurde im August 2024 nach Behebung der teilweisen Aussetzung durch die FDA wieder aufgenommen. Die Dosis-Eskalation mit der neuen Wirkstoffform läuft weiter, wobei der Schwerpunkt auf Patienten mit aggressiven Formen von B-Zell-Lymphomen wie DLBCL und MCL liegt.
Neben seinem BTK-Abbau-Portfolio treibt das Unternehmen auch einen neuartigen Immunonkologie-Inhibitor der E3-Ligase CBL-B voran. CBL-B ist eine RING-Typ-E3-Ligase, die die Aktivierung mehrerer Immunzelltypen, einschließlich T-Zellen und NK-Zellen, durch Proteinabbau reguliert. NX-1607 ist ein oral bioverfügbarer Inhibitor von CBL-B, der das Potenzial hat, T-Zell-Anergie zu lindern und die Aktivität von Anti-Krebs-Immunzellen zu fördern. NX-1607 wird in verschiedenen soliden Tumorindikationen untersucht.
NX-1607: Das Unternehmen führt eine Phase-1a/1b-Dosis-Eskalations- und Kohortenerweiterungsstudie von NX-1607 bei Patienten mit einer Reihe von Onkologieindikationen durch. Diese Studie umfasst auch eine Kohorte innerhalb der Phase-1a-Dosis-Eskalationsstudie, in der NX-1607 in Kombination mit Paclitaxel, einem Taxan-Chemotherapeutikum, das häufig bei einer Reihe von rezidivierenden und refraktären soliden Tumorindikationen eingesetzt wird, getestet wird. Im Jahr 2022 erhielt NX-1607 von der britischen Medicines and Healthcare products Regulatory Agency einen Innovationspass, um die Markteinführungszeit zu beschleunigen und den Patienten den Zugang zu neuartigen Medikamenten zur Behandlung schwerer und lebensbedrohlicher Krankheiten zu erleichtern.
Präklinische Pipeline
Zusätzlich zu seinen klinischen Wirkstoffkandidaten treibt das Unternehmen mehrere präklinische Programme in seinem Proteinabbau-Portfolio voran, sowohl allein als auch mit Partnern, indem es neue gezielte Proteinabbauer und Degrader-Antikörper-Konjugate für mehrere therapeutische Indikationen entwickelt, für die es keine Behandlungsoptionen gibt oder bei denen Therapien unwirksam sind. Diese bestehenden und zukünftigen Programme haben das Potenzial, Patienten bessere Optionen in therapeutischen Indikationen mit erheblichen ungedeckten Bedürfnissen, einschließlich Krebs, Entzündungen, Autoimmunität und anderen herausfordernden therapeutischen Bereichen, zu bieten.
Das Unternehmen hat mehrere Einnahme generierende Kollaborationen mit großen biopharmazeutischen Unternehmen, darunter Gilead, Sanofi und Pfizer, geschlossen, um seine DEL-AI-Plattform für die Arzneimittelentdeckung zu nutzen.
Strategie
Die Strategie des Unternehmens besteht darin, bahnbrechende Therapien für Patienten mit erheblichen ungedeckten klinischen Bedürfnissen zu entdecken und zu entwickeln, indem hochdifferenzierte gezielte Proteinabbauer-Medikamente entwickelt werden, die krankheitsverursachende oder krankheitsassoziierte biologische Ziele eliminieren, die bisher ineffektiv bekämpft wurden oder mit bestehenden Modalitäten als nicht angreifbar galten. Die Schlüsselelemente der Strategie des Unternehmens sind die Entwicklung seines führenden Programms, NX-5948, in die späte klinische Entwicklung bei CLL und potenziell anderen B-Zell-Malignitäten voranzutreiben; die Erforschung der therapeutischen Anwendungen seines führenden BTK-Abbauers, NX-5948, für die Behandlung von Patienten mit durch Entzündung und Autoimmunität verursachten Krankheiten; die Fortsetzung der Entwicklung von NX-2127 durch Dosis-Eskalation mit Schwerpunkt auf aggressiven Lymphomen, einschließlich MCL und DLBCL; die Fortsetzung der Entwicklung von NX-1607 durch Dosis-Eskalation in einer Reihe von soliden Tumorindikationen; die Weiterentwicklung seines Portfolios an präklinischen Programmen zur Generierung von Entwicklungs-Kandidaten und Lizenzvereinbarungen für sein kooperatives Portfolio; die Weiterentwicklung seines firmeneigenen Portfolios an präklinischen Programmen in Richtung zusätzlicher INDs; den Aufbau einer führenden Plattform zur Entdeckung von Degrader-Antikörper-Konjugaten; das Wachstum seines firmeneigenen Portfolios durch die Erweiterung der Fähigkeiten seiner DEL-AI-Plattform; und die Exploration zusätzlicher strategischer Kollaborationen, um das kommerzielle Potenzial seiner bestehenden Pipeline-Assets sowie seiner DEL-AI- und DAC-Plattformen zu maximieren.
DEL-AI-Plattform und Forschungsmotor
Unter Verwendung des DEL-AI-Forschungsmotors des Unternehmens hat es viele neuartige Ausgangspunkte für kleine Moleküle identifiziert und deren Entwicklung zu differenzierten Therapien für Patienten ohne Behandlungsoptionen vorangetrieben. Durch die Nutzung der Fülle an chemischen Informationen, die es gegen Hunderte von Krankheitszielen und E3-Ligasen mit seiner maßgeschneiderten Sammlung von 5 Milliarden einzigartigen DEL-Verbindungen generiert hat, sowie des Wissens, das das Unternehmen durch den Einsatz empirischer Degrader-Entdeckungsworkflows angesammelt hat, hat es eine leistungsstarke Suite von maschinellen Lernmodellen und -werkzeugen entwickelt, die es dem Unternehmen ermöglichen, proprietäre Binder für nahezu jedes krankheitsrelevante Protein vorherzusagen, einschließlich herausfordernder Ziele wie E3-Ligasen und Transkriptionsfaktoren, und diese Binder schnell in wirksame Degrader-Medikamente für eine wachsende Anzahl hochwertiger Proteinziele und Zielgruppen zu übersetzen. Sein DEL-AI-Forschungsmotor ist skalierbar und krankheits-/zielagnostisch und ermöglicht es dem Unternehmen, nicht nur sein hundertprozentiges Portfolio, sondern auch aktuelle und potenzielle zukünftige Entdeckungspartnerschaften zu unterstützen.
Der DEL-AI-Forschungsmotor des Unternehmens ist ein vollständig integrierter, maschinenlernbasierter Arzneimittelentdeckungsmotor, der große empirische DEL- und TPD-Datensätze nutzt, um das Regelwerk für die Gestaltung von Degrader-Medikamenten zu schreiben.
Kollaborationen und Lizenzvereinbarungen
Gilead
Im Juni 2019 schloss das Unternehmen eine globale strategische Kollaborationsvereinbarung mit Gilead (wie später geändert, die Gilead-Vereinbarung) zur Entdeckung, Entwicklung und Vermarktung einer Pipeline von gezielten Proteinabbau-Medikamenten für Patienten mit Krebs und anderen herausfordernden Krankheiten unter Verwendung der DEL-AI-Plattform des Unternehmens zur Identifizierung neuartiger Wirkstoffe, die E3-Ligasen nutzen, um den Abbau von fünf spezifizierten Wirkstoffzielen zu induzieren. Im August 2019 und September 2022 unterzeichnete das Unternehmen die Erste Änderung und die Zweite Änderung zur Gilead-Vereinbarung, um bestimmte Formulierungen der Gilead-Vereinbarung zu klären. Im Februar 2024 und März 2024 verlängerte Gilead im Rahmen der bestehenden Kollaborationsvereinbarung die fünfjährige anfängliche Forschungsphase um zwei Jahre für bestimmte Wirkstoffziele (Gilead Research Term Extension).
Unter der Gilead-Vereinbarung hat Gilead die Möglichkeit, Wirkstoffkandidaten für bis zu fünf Ziele aus der Zusammenarbeit zu lizenzieren und ist für die klinische Entwicklung und Vermarktung der aus der Zusammenarbeit resultierenden Wirkstoffkandidaten verantwortlich. Das Unternehmen behält die Option, bis zu zwei Wirkstoffkandidaten in den USA unter einer Gewinnbeteiligungsstruktur gemeinsam zu entwickeln und zu vermarkten, vorausgesetzt, dass das Unternehmen diese Option nur einmal pro lizenziertem Produkt ausüben darf und Gilead das Recht behält, die Auswahl des Unternehmens für einen Wirkstoffkandidaten seiner Wahl zu blockieren. Im März 2023 übte Gilead die Option aus, ein Ziel exklusiv zu lizenzieren (Gilead License Option Exercise), den ersten Entwicklungskandidaten, der aus der Gilead-Vereinbarung resultierte.
Sanofi
Im Dezember 2019 schloss das Unternehmen eine strategische Zusammenarbeit mit Genzyme Corporation, einer Tochtergesellschaft von Sanofi, ab, die im Januar 2020 in Kraft trat (wie später erweitert und geändert, die Sanofi-Vereinbarung), um eine Pipeline von gezielten Proteinabbau-Medikamenten für Patienten mit herausfordernden Krankheiten in mehreren therapeutischen Bereichen unter Verwendung der DEL-AI-Plattform des Unternehmens zur Identifizierung von kleinen Molekülen zu entdecken, die den Abbau von drei spezifizierten anfänglichen Wirkstoffzielen induzieren sollen.
Im Januar 2021 unterzeichnete das Unternehmen die Erste Änderung der Sanofi-Vereinbarung, um die Forschungsphase für alle Ziele zu modifizieren. Im Dezember 2021 unterzeichnete das Unternehmen die Zweite Änderung der Sanofi-Vereinbarung, um die Austauschfrist für bestimmte Ziele zu verlängern. Im Juli 2022 unterzeichnete das Unternehmen die Dritte Änderung der Sanofi-Vereinbarung, um die Austauschfrist für bestimmte Ziele weiter zu verlängern. Ebenfalls im Juli 2022 entschied Sanofi, bestimmte Wirkstoffziele zu ersetzen, und der Austausch verlängerte die Forschungsphase dieser Ziele um ein Jahr auf 5,25 Jahre. Im August 2022 und November 2023 unterzeichnete das Unternehmen die Vierte Änderung und die Fünfte Änderung zur Sanofi-Vereinbarung, um den Forschungsplan für bestimmte Ziele zu modifizieren. Im März 2024 unterzeichnete das Unternehmen die Sechste Änderung zur Sanofi-Vereinbarung, um die Forschungsphase für das Kollaborationsziel STAT6 (Signaltransduktor und Aktivator von Transkription 6), ein Schlüsselwirkstoffziel bei Typ-2-Entzündungen, um zwei Jahre zu verlängern.
Unter der Sanofi-Vereinbarung hat Sanofi exklusive Rechte und ist für die klinische Entwicklung, Vermarktung und Herstellung der aus der Zusammenarbeit resultierenden Wirkstoffkandidaten verantwortlich, während das Unternehmen die Option behält, alle Wirkstoffkandidaten in den USA, die auf bis zu zwei Zielen gerichtet sind, gemeinsam zu
