Avidity Biosciences, Inc. fungiert als ein biopharmazeutisches Unternehmen, das sich dazu verpflichtet hat, eine neue Klasse von RNA-Therapeutika namens Antikörper-Oligonukleotid-Konjugate oder AOCs zu entwickeln.
Die firmeneigene AOC-Plattform ist darauf ausgelegt, die Spezifität monoklonaler Antikörper (mAbs) mit der Präzision von RNA-Therapeutika zu kombinieren, um die Ursache von Krankheiten anzugehen, die zuvor mit RNA-Therapeutika nicht behandelbar waren.
Das Unternehmen hat ein sich wei...
Avidity Biosciences, Inc. fungiert als ein biopharmazeutisches Unternehmen, das sich dazu verpflichtet hat, eine neue Klasse von RNA-Therapeutika namens Antikörper-Oligonukleotid-Konjugate oder AOCs zu entwickeln.
Die firmeneigene AOC-Plattform ist darauf ausgelegt, die Spezifität monoklonaler Antikörper (mAbs) mit der Präzision von RNA-Therapeutika zu kombinieren, um die Ursache von Krankheiten anzugehen, die zuvor mit RNA-Therapeutika nicht behandelbar waren.
Das Unternehmen hat ein sich weiterentwickelndes und expandierendes Portfolio mit drei Programmen in klinischer Entwicklung. AOC 1001 ist darauf ausgelegt, Menschen mit Myotonischer Dystrophie Typ 1 oder DM1 zu behandeln und befindet sich in der Phase 1/2-Entwicklung mit der laufenden MARINA Open-Label-Verlängerungsstudie oder MARINA-OLE. Im Jahr 2024 plant das Unternehmen, die globale Phase-3-Studie HARBOR für AOC 1001 bei Erwachsenen mit DM1 zu initiieren. AOC 1020 ist darauf ausgelegt, Menschen mit Fazioskapulohumeraler Muskeldystrophie oder FSHD zu behandeln und befindet sich in der Phase 1/2-Entwicklung mit der FORTITUDE-Studie. AOC 1044 ist für Menschen mit Duchenne-Muskeldystrophie konzipiert und befindet sich in der Phase 1/2-Entwicklung mit der EXPLORE44-Studie. AOC 1044 ist speziell für Menschen mit Mutationen geeignet, die für das Überspringen von Exon 44 anfällig sind, oder DMD44, und ist das erste von mehreren AOCs, die das Unternehmen für DMD entwickelt. AOC 1001, AOC 1020 und AOC 1044 wurden alle von der FDA und der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) zur Orphan-Designation sowie von der FDA zur Fast-Track-Designation zugelassen. Die FDA hat AOC 1044 auch die seltene pädiatrische Krankheitsbezeichnung erteilt. Das Unternehmen setzt seine interne Entdeckungspipeline fort und erweitert sie durch die Hinzufügung neuer Forschungs- und Entwicklungs-Kandidaten zur Behandlung von Erkrankungen im Skelettmuskel- und Kardiologiebereich, während es weiterhin die RNA-Revolution vorantreibt. Neben den eigenen internen Forschungsprogrammen erkundet das Unternehmen weiterhin das volle Potenzial seiner AOC-Plattform durch Zusammenarbeiten und Partnerschaften, die das Unternehmen initiiert hat, einschließlich Programme in der Kardiologie, Immunologie und anderen ausgewählten Indikationen außerhalb des Muskels.
Mit drei AOC-Produktkandidaten in klinischer Entwicklung plant das Unternehmen, Daten aus mehreren laufenden Studien im Jahr 2024 zu veröffentlichen, die verbleibenden Teilnehmer der MARINA-OLE-Studie von 2 mg/kg auf 4 mg/kg AOC 1001 zu dosieren und im Jahr 2024 die globale Phase-3-Studie HARBOR von AOC 1001 für DM1 zu initiieren. Im März 2024 wird das Unternehmen einen ersten Blick auf Langzeiteffizienz- und Sicherheitsdaten aus der MARINA-OLE-Studie von AOC 1001 bei Menschen mit DM1 teilen. Im zweiten Quartal 2024 plant das Unternehmen, vorläufige Daten von etwa der Hälfte der Studienteilnehmer der Phase 1/2 FORTITUDE-Studie von AOC 1020 bei FSHD zu veröffentlichen. In der zweiten Jahreshälfte 2024 plant das Unternehmen, Daten der 5 mg/kg-Kohorte aus der Phase 1/2 EXPLORE44-Studie von AOC 1044 bei Menschen mit DMD44 zu teilen.
Strategie
Die Schlüsselelemente der Unternehmensstrategie sind die Nutzung der Kraft der AOC-Plattform des Unternehmens zur Entwicklung einer neuen Klasse von Medikamenten; die kontinuierliche Weiterentwicklung und Erweiterung des Unternehmensportfolios (Förderung der führenden Produktkandidaten des Unternehmens für Muskelerkrankungen durch laufende und geplante klinische Studien bis zur Zulassung, Fortschritte im Skelettmuskel-Portfolio des Unternehmens und die Erweiterung des Portfolios in andere Indikationen); sowie der Aufbau eines agilen und vielfältigen Unternehmens.
AOC-Produktplattform
Das Unternehmen hat sich verpflichtet, eine neue Klasse von RNA-Therapeutika namens AOCs zu entwickeln, die die aktuellen Einschränkungen von Oligonukleotid-Therapien überwinden sollen, um eine Vielzahl schwerwiegender Krankheiten zu behandeln. Das Unternehmen nutzt seine firmeneigene AOC-Plattform, um Therapeutika zu entwerfen, zu entwickeln und herzustellen, die die Spezifität von mAbs mit der Präzision von Oligonukleotid-Therapien kombinieren, um die Ursache von Krankheiten anzugehen, die zuvor mit solchen Therapeutika nicht behandelbar waren. Alle Oligonukleotide des Unternehmens zielen auf krankheitsbezogene RNA ab. RNA ist ein polymeres Molekül, das für die Codierung, Dekodierung, Regulation und Expression von Genen unerlässlich ist. Das Unternehmen verfügt über umfangreiche Erfahrungen im Bereich der Oligonukleotid-Therapeutika, der Modulation von RNA-Prozessen, der Antikörper-Technik und Konjugation sowie der Arzneimittelverabreichungstechniken. Das Unternehmen bezeichnet das aus diesen Erfahrungen hervorgegangene Fachwissen und die firmeneigene Technologie, die systematisch bei der Gestaltung und Entwicklung der Produktkandidaten des Unternehmens angewendet wird, als seine AOC-Plattform.
Im Januar 2024 kündigte das Unternehmen an, dass es Daten aus seinen laufenden klinischen Studien im Jahr 2024 veröffentlichen wird, die verbleibenden Teilnehmer der MARINA-OLE-Studie von 2 mg/kg auf 4 mg/kg AOC 1001 dosieren wird und im Jahr 2024 die globale Phase-3-Studie HARBOR von AOC 1001 für Menschen mit DM1 initiieren wird. Im März 2024 wird das Unternehmen einen ersten Blick auf Langzeiteffizienz- und Sicherheitsdaten aus der MARINA-OLE-Studie von AOC 1001 bei Menschen mit DM1 teilen. Im zweiten Quartal 2024 plant das Unternehmen, vorläufige Daten von etwa der Hälfte der Studienteilnehmer der FORTITUDE-Studie von AOC 1020 bei FSHD zu veröffentlichen. In der zweiten Jahreshälfte 2024 plant das Unternehmen, Daten der 5 mg/kg-Kohorte aus der EXPLORE44-Studie von AOC 1044 bei Menschen mit DMD44 zu teilen.
Im Dezember 2023 kündigte das Unternehmen positive Daten zu AOC 1044 bei gesunden Probanden aus der Phase 1/2 EXPLORE44-Klinikstudie zur Behandlung von DMD44 an. Die Daten zeigten, dass AOC 1044 nach einer einzigen Dosis von 5 mg/kg oder 10 mg/kg eine Zunahme der PMO-Konzentrationen im Skelettmuskel bewirkte und bis zu 50-mal höhere PMO-Konzentrationen im Skelettmuskel im Vergleich zu einer einzelnen Dosis von Peptid-konjugierten PMOs bei gesunden Probanden lieferte. AOC 1044 wurde von den gesunden Probanden gut vertragen, führte zu statistisch signifikantem Überspringen von Exon 44 im Vergleich zu Placebo von bis zu 1,5% bei gesunden Probanden nach einer einzigen Dosis von 10 mg/kg AOC 1044 am Tag 29 und erhöhte das Exon-Überspringen bei allen Teilnehmern.
Im November 2023 kündigte das Unternehmen eine exklusive globale Lizenz- und Forschungszusammenarbeit mit BMS an, die sich auf die Entdeckung, Entwicklung und Vermarktung mehrerer kardiovaskulärer Ziele konzentriert. Diese strategische Zusammenarbeit erweitert die Reichweite von AOCs durch die Erweiterung der bestehenden Beziehung des Unternehmens mit BMS. Die Zusammenarbeit mit BMS ist separat von der internen Entdeckungspipeline des Unternehmens, die aus Forschungs- und Entwicklungs-Kandidaten zur Behandlung seltener Skelettmuskelerkrankungen und seltener Herzmuskelerkrankungen besteht, die nicht mit den kardiovaskulären Zielen in der BMS-Zusammenarbeit konkurrieren.
Im Oktober 2023 kündigte das Unternehmen neue Daten aus der Phase 1/2 AOC 1001 an, die eine Verbesserung zusätzlicher funktioneller Maßnahmen zeigten, einschließlich Handgriff, Muskelkraft (kompositiver Punktwert des manuellen Muskels, sowohl oberer als auch unterer quantitativer Muskelschwäche-Punktwert) und von Patienten berichtete Ergebnisse oder PROs. Diese Daten ergänzen zuvor berichtete Daten aus dem April 2023, die Verbesserungen bei Myotonie, Muskelkraft und Mobilität zeigten. Die im Oktober für AOC 1001 gemeldeten Daten zeigten weiterhin günstige Sicherheits- und Verträglichkeitsergebnisse.
Im Mai 2023 kündigte das Unternehmen an, dass die FDA die teilweise klinische Aussetzung von AOC 1001 erleichtert hat, was es dem Unternehmen ermöglicht, die Anzahl der Teilnehmer in der MARINA-OLE-Studie, die 4 mg/kg AOC 1001 erhalten, zu verdoppeln, indem 12 Teilnehmer von 2 mg/kg auf 4 mg/kg AOC 1001 dosiert werden und neue Teilnehmer mit 2 mg/kg eingeschrieben werden können. Die Dosiserhöhung von 12 Teilnehmern in der MARINA-OLE von AOC 1001 2 mg/kg auf 4 mg/kg wurde abgeschlossen. Die Daten zeigten keine neurologischen Ereignisse und keine MRI-Veränderungen nach der Dosierung. Das Unternehmen hat nun begonnen, die verbleibenden Teilnehmer in der MARINA-OLE von 2 mg/kg auf 4 mg/kg AOC 1001 zu dosieren, nach der Ankündigung des Unternehmens im Januar 2024.
Entwicklungsprogramme
Das Unternehmen entwickelt sein AOC-Portfolio weiter, um potenzielle Behandlungsoptionen für Patienten und ihre Familien in einer Vielzahl von therapeutischen Bereichen zu entwickeln. Die ersten AOC-Programme des Unternehmens stammen aus dem Muskelerkrankungs-Franchise des Unternehmens, in dem das Unternehmen seine umfangreichen Erfahrungen mit Oligonukleotid-Therapeutika, der Modulation von RNA-Prozessen, der Antikörper-Technik und Konjugation sowie der Arzneimittelverabreichungstechniken genutzt hat. Das Unternehmen hat jetzt Programme in seinem frühen Entwicklungsstadium durch interne Bemühungen und externe Zusammenarbeiten, die die Verwendung von AOCs in zusätzlichen Indikationen, einschließlich Kardiologie und Immunologie, erforschen.
Muskelerkrankungs-Franchise
Das Unternehmen hat Muskeln als das erste Gewebe ausgewählt, in dem es das Potenzial seiner AOCs erforscht. Das Unternehmen verwendet das gleiche firmeneigene mAb, das auf TfR1 abzielt, in allen Muskelerkrankungsprogrammen des Unternehmens.
Klinische Programme
AOC 1001 zur Behandlung der Myotonischen Dystrophie Typ 1 (DM1)
Der führende Produktkandidat des Unternehmens, der die AOC-Plattform nutzt, AOC 1001, ist darauf ausgelegt, die Ursache von DM1 zu bekämpfen, indem er die Spiegel einer krankheitsbezogenen mRNA namens DMPK reduziert. AOC 1001 besteht aus einem firmeneigenen mAb, der an TfR1 bindet und mit einem siRNA konjugiert ist, das auf die DMPK-mRNA abzielt. Die FDA und die EMA haben AOC 1001 die Orphan-Bezeichnung erteilt. Die FDA hat AOC 1001 auch die Fast-Track-Bezeichnung für die Behandlung von DM1 erteilt.
Phase 1/2 MARINA-Klinikstudie
Die Phase 1/2 MARINA-Klinikstudie wurde entwickelt, um die Sicherheit und Verträglichkeit von Einzel- und mehreren aufsteigenden Dosen von AOC 1001 zu bewerten, die Erwachsenen mit DM1 intravenös verabreicht wurden. Die MARINA-Studie war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-1/2-Klinikstudie, die die Aktivität von AOC 1001 anhand wichtiger Biomarker wie Spliceopathie, einem wichtigen Biomarker für DM1, und der Reduktion der DMPK-mRNA bewertete. Obwohl die Phase 1/2-Studie nicht darauf ausgelegt war, den funktionellen Nutzen zu bewerten, untersuchte sie die klinische Aktivität von AOC 1001 anhand mehrerer Maßnahmen der Muskelfunktion, einschließlich Myotonie, Muskelkraft, Mobilitätsmaße sowie PROs und Lebensqualitätsmaße. Die Patienten hatten die Möglichkeit, sich am Ende des Nachbehandlungszeitraums für die MARINA-OLE, eine offene Verlängerungsstudie, einzuschreiben. Alle geeigneten Teilnehmer entschieden sich für die Teilnahme an der MARINA-OLE-Studie.
Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat im September 2022 eine teilweise klinische Aussetzung der Neuaufnahme von Teilnehmern in der Phase 1/2 MARINA-Klinikstudie von AOC 1001 verhängt. Die teilweise klinische Aussetzung erfolgte als Reaktion auf ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE), das bei einem einzelnen Teilnehmer in der 4 mg/kg-Kohorte der MARINA-Studie gemeldet wurde.
Im Mai 2023 kündigte das Unternehmen an, dass die FDA die teilweise klinische Aussetzung von AOC 1001 erleichtert hat, was es dem Unternehmen ermöglicht, die Anzahl der Teilnehmer in der MARINA-OLE-Studie, die 4 mg/kg AOC 1001 erhalten, zu verdoppeln, indem 12 Teilnehmer von 2 mg/kg auf 4 mg/kg AOC 1001 dosiert werden und neue Teilnehmer mit 2 mg/kg eingeschrieben werden können. Die Dosiserhöhung von 12 Teilnehmern in der MARINA-OLE von AOC 1001 2 mg/kg auf 4 mg/kg wurde abgeschlossen. Die Daten zeigten keine neurologischen Ereignisse und keine MRI-Veränderungen nach der Dosierung. Das Unternehmen hat nun begonnen, die verbleibenden Teilnehmer in der MARINA-OLE von 2 mg/kg auf 4 mg/kg AOC 1001 zu dosieren, nach der Ankündigung des Unternehmens im Januar 2024.
Die Standorte, die an der MARINA-OLE-Studie teilnehmen, sind alle Teil des Myotonischen Dystrophie-Klinischen Forschungsnetzwerks oder DMCRN. Das DMCRN führt eine natürliche Verlaufsstudie namens "Biomarker und klinische Endpunkte bei Myotonischer Dystrophie Typ 1 etablieren" oder END-DM1 durch. Das Unternehmen hat eine Vereinbarung zur Unterstützung von END-DM1 getroffen, einer nicht-interventionellen Studie, die darauf abzielt, das Verständnis des Krankheitsverlaufs bei etwa 700 Personen mit DM1 voranzutreiben. Diese Vereinbarung ermöglicht es dem Unternehmen, die Daten aus END-DM1 zu bewerten, die die klinische Entwicklung von AOC 1001 weiter unterstützen.
Lösung
AOC 1001 besteht aus einem firmeneigenen mAb, der an TfR1 bindet und mit einem siRNA, siDMPK.19, konjugiert ist, das auf die DMPK-RNA abzielt, und ist dazu bestimmt, dem Patienten als intravenöse Infusion verabreicht zu werden.
Daten zu AOC 1001, die im Oktober 2023 aus der Phase 1/2 MARINA-Studie und der MARINA-OLE-Studie veröffentlicht wurden
Die im Oktober 2023 veröffentlichten Daten zu AOC 1001 zeigten eine Verbesserung zusätzlicher funktioneller Maßnahmen, die zuvor positive Daten ergänzten, die Verbesserungen bei funktionellen Bewertungen von Myotonie (Video-Handöffnungszeit oder vHOT), Kraft (Gesamtpunktzahl des quantitativen Muskelschwäche-Tests oder QMT) und Mobilität (10-Meter-Geh-Lauf-Test oder 10mWRT und der Timed Up and Go-Test oder TUG) zeigten.
