Summit Therapeutics Inc. (Summit) ist ein Biopharmazieunternehmen.
Das Unternehmen konzentriert sich auf die Entdeckung, Entwicklung und Vermarktung von patienten-, ärzte-, pflege- und gesellschaftsfreundlichen medizinischen Therapien, die darauf abzielen, die Lebensqualität zu verbessern, die potenzielle Lebensdauer zu verlängern und ernste ungedeckte medizinische Bedürfnisse zu lösen. Das Produktkandidatenportfolio des Unternehmens ist darauf ausgelegt, das Ziel zu erreichen, patientenfreundl...
Summit Therapeutics Inc. (Summit) ist ein Biopharmazieunternehmen.
Das Unternehmen konzentriert sich auf die Entdeckung, Entwicklung und Vermarktung von patienten-, ärzte-, pflege- und gesellschaftsfreundlichen medizinischen Therapien, die darauf abzielen, die Lebensqualität zu verbessern, die potenzielle Lebensdauer zu verlängern und ernste ungedeckte medizinische Bedürfnisse zu lösen. Das Produktkandidatenportfolio des Unternehmens ist darauf ausgelegt, das Ziel zu erreichen, patientenfreundliche Medikamente der neuen Ära zu werden, die den Standard der Versorgung in der Onkologie darstellen.
Der führende Entwicklungs-Kandidat des Unternehmens ist Ivonescimab, ein neuartiger, potenziell erstklassiger bispezifischer Antikörper, der die Wirkungen der Immuntherapie durch Blockade von PD-1 mit den antiangiogenen Wirkungen eines Anti-VEGF-Verbindung in einem Molekül kombinieren soll. Am 5. Dezember 2022 schloss das Unternehmen eine Zusammenarbeits- und Lizenzvereinbarung (die 'Lizenzvereinbarung') mit Akeso, Inc. und deren Tochtergesellschaften ('Akeso') ab, im Rahmen derer das Unternehmen Ivonescimab lizenzierte. Durch die Lizenzvereinbarung erwarb das Unternehmen die Rechte zur Entwicklung und Vermarktung von Ivonescimab in den Vereinigten Staaten, Kanada, Europa und Japan (das 'Lizenzierte Gebiet'). Die Lizenzvereinbarung und die Transaktion wurden im Januar 2023 nach den üblichen Wartezeiten abgeschlossen. Die Aktivitäten des Unternehmens werden sich auf die Entwicklung von Ivonescimab und zukünftige Aktivitäten konzentrieren, wie das Unternehmen festlegt.
Das Unternehmen hat mit der Entwicklung von Ivonescimab bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) begonnen und speziell Phase-III-Klinische Studien in den folgenden Indikationen gestartet: Ivonescimab in Kombination mit Chemotherapie bei Patienten mit epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR)-mutiertem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-plattenepithelialen NSCLC, die nach Behandlung mit einem EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor der dritten Generation (TKI) fortschreiten (HARMONi); und Ivonescimab in Kombination mit Chemotherapie bei Patienten mit erstlinigem metastasiertem Plattenepithel-NSCLC (HARMONi-3).
Bis zum 31. Dezember 2023 wurden beide Studien mit Patienten eingeschrieben.
Das Portfolio des Unternehmens umfasst Ridinilazole, einen Produktkandidaten zur Behandlung von Patienten mit Clostridioides difficile-Infektion, auch bekannt als C. difficile-Infektion oder CDI. Alle bisherigen Entwicklungs- und Marketingaktivitäten im Zusammenhang mit Ridinilazole wurden eingestellt. Das Antiinfektiva-Portfolio des Unternehmens umfasst SMT-738, den ersten einer neuen Klasse von Präzisionsantibiotika zur Bekämpfung von multiresistenten Infektionen, insbesondere Carbapenem-resistenten Enterobacteriaceae (CRE)-Infektionen. Das Unternehmen wird Partnerschaften für die weitere Entwicklung von SMT-738 weiterverfolgen.
Akeso Zusammenarbeits- und Lizenzvereinbarung
Im Rahmen der Lizenzvereinbarung mit Akeso erhielt das Unternehmen die Rechte zur Entwicklung und Vermarktung von Ivonescimab im Lizenzierten Gebiet. Akeso behält die Entwicklungs- und Vermarktungsrechte für den Rest der Welt außerhalb des Lizenzierten Gebiets.
Ivonescimab
Ivonescimab ist ein neuartiger potenzieller erstklassiger PD-1 / VEGF bispezifischer Antikörper, der als das am weitesten fortgeschrittene Molekül in der klinischen Entwicklung in den Lizenzierten Gebieten angesehen wird. Mit Akesos einzigartiger Tetrabody-Technologie entwickelt, blockiert Ivonescimab als ein einzelnes Molekül die Bindung von programmiertem Zelltodprotein 1 (PD-1) an PD-L1 und PD-L2 und blockiert die Bindung von vaskulärem endothelialem Wachstumsfaktor (VEGF) an VEGF-Rezeptoren. Ivonescimab ist darauf ausgelegt, eine kooperative Bindung der beabsichtigten Ziele zu ermöglichen, sodass die Bindung von PD-1 die Bindungsaffinität von VEGF erhöht und die Bindung von VEGF die Affinität gegenüber PD-1 erhöht. Angesichts der Co-Expression von VEGF und PD-1 im Tumor-Mikro-Environment (TME) könnte Ivonescimab diese beiden Wege effektiver blockieren und die antitumorale Aktivität verstärken.
Zusätzlich zu den beiden Phase-III-Klinischen Studien, die vom Unternehmen gesponsert werden, wird Ivonescimab auch von Akeso in China und Australien in mehreren soliden Tumoren entwickelt und wurde weltweit bei über 1.600 Patienten dosiert.
Basierend auf von Akeso veröffentlichten Daten mit einem Stichtag im Oktober 2023 war die Ivonescimab-Behandlung nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von etwa 25,8 Monaten mit einer Gesamtansprechrate (ORR) in einer Phase-II-Studie bei Patienten mit NSCLC, die auf EGFR-TKI's versagt haben, von 68,4%, einer medianen progressionsfreien Überlebenszeit (mPFS) von 8,5 Monaten und einer medianen Gesamtüberlebenszeit (mOS) von 22,5 Monaten in Kombination mit Kombinationschemotherapie (Pemetrexed und Carboplatin) verbunden. Die Phase-II-Studie, AK112-201, Kohorte 2, wurde als mit einem tolerablen Sicherheitsprofil und einer niedrigen Abbruchrate aufgrund von unerwünschten Ereignissen angesehen.
In einer separaten Gruppe in derselben Phase-II-Studie, AK112-301 (Kohorte 1) für NSCLC-Patienten mit Plattenepithel-Histologie, zeigte Ivonescimab in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel bei erstlinigen fortgeschrittenen oder metastasierten Patienten eine mPFS von 11,1 Monaten. Das mittlere Gesamtüberleben wurde nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 21,0 Monaten nicht erreicht. Die Phase-II-Studie wurde als mit einem tolerablen Sicherheitsprofil und einer niedrigen Abbruchrate aufgrund von unerwünschten Ereignissen angesehen.
Summit plant, seine klinischen Studien durchzuführen sowie weitere klinische Studienaktivitäten für Ivonescimab in seinem Lizenzierten Gebiet zu entwerfen und durchzuführen, um die relevanten behördlichen Einreichungen zu unterstützen und einzureichen. Summit plant auch, zusätzliche Studienaktivitäten durch sein Programm für von Ermittlern initiierte Studien zu unterstützen.
Produktpipeline
Von Summit gesponserte Ivonescimab-Studien: Ivonescimab wird in globalen Phase-III-Klinischen Studien untersucht. Phase-I- und II-Studien wurden von Summits Partner Akeso abgeschlossen. Diese Pipeline spiegelt klinische Studien wider, die von Summit in seinem Lizenzierten Gebiet initiiert wurden.
Die HARMONi-Studie (NCT05184712) ist eine multiregionale, zur Registrierung befähigende klinische Studie, an der das Unternehmen mit Akeso teilnimmt und für die das Unternehmen 2023 begonnen hat, Standorte in Nordamerika und Europa zu initiieren und zu aktivieren. Der erste Patient im Lizenzierten Gebiet des Unternehmens wurde im zweiten Quartal 2023 eingeschrieben. Das Unternehmen plant, in den nächsten Quartalen zusätzliche Standorte in Nordamerika und Europa zu initiieren. Das Unternehmen erwartet die Fertigstellung der Einschreibung in der zweiten Jahreshälfte 2024. Die primären Endpunkte dieser Studie sind das progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS). Das Unternehmen plant, die Daten aus allen Regionen, einschließlich China, zur Bewertung der Ergebnisse zu kombinieren.
Die HARMONi-3-Studie (NCT05899608) ist eine Phase-III-, multiregionale, zur Registrierung befähigende klinische Studie, für die das Unternehmen im vierten Quartal 2023 begonnen hat, Standorte in Nordamerika und China zu aktivieren. Das Unternehmen plant, in den nächsten Quartalen zusätzliche Standorte in Nordamerika, China, europäischen Ländern, Japan und mehreren anderen Ländern bis Anfang 2025 zu initiieren. Der Plan des Unternehmens, in neuen Ländern und Standorten zu initiieren, hängt von der zeitlichen Abstimmung und den Anforderungen für die Genehmigung der klinischen Studienanträge bei den jeweiligen Aufsichtsbehörden und den Genehmigungen von zentralen oder lokalen unabhängigen Überprüfungsgremien ab. Das Unternehmen kann entscheiden, seine Pläne basierend auf den Zeitplänen und Anforderungen der jeweiligen Regulierungsregionen zu ändern. Das Unternehmen begann im vierten Quartal 2023 mit der Einschreibung von Patienten in der HARMONi-3-Studie. Der primäre Endpunkt dieser Studie ist das Gesamtüberleben (OS).
Im vierten Quartal 2023 begann das Unternehmen mit der Zusammenarbeit mit mehreren Institutionen weltweit und eröffnete das Programm für von Ermittlern initiierte Studien des Unternehmens in verschiedenen Krankheitsbereichen.
Darüber hinaus finanzieren die Partner des Unternehmens bei Akeso mehrere laufende Phase-II- und III-Klinische Studien zu NSCLC und anderen Krebsarten außerhalb des Lizenzierten Gebiets des Unternehmens. Das Unternehmen plant, die aus diesen klinischen Studien generierten Daten im Rahmen seiner Überlegungen zur Weiterentwicklung der klinischen Entwicklungs-Pipeline für Ivonescimab in seinem Lizenzierten Gebiet zu überprüfen.
Status der Antiinfektiva-Pipeline
Discuva-Plattform
Im Dezember 2017 erwarb das Unternehmen Discuva Limited, ein in Großbritannien ansässiges Privatunternehmen. Durch diese Übernahme erhielt das Unternehmen eine bakterielle Genetikplattform und eine Reihe von softwarebasierten Technologien (zusammen als die 'Discuva-Plattform' des Unternehmens bezeichnet), die die Entdeckung und Entwicklung neuer Mechanismen-Antibiotika erleichtern. Die Discuva-Plattform des Unternehmens kann verwendet werden, um neue bakterielle Ziele für die Arzneimittelentdeckung zu identifizieren, den Wirkmechanismus von kleinen Molekülen, die verschiedene Arten von Bakterien angreifen, zu verstehen und die optimalsten präklinischen Kandidaten auszuwählen, einschließlich solcher mit der geringsten Neigung zur Entwicklung von bakteriellen Resistenzen.
Am 20. Januar 2023 gab das Unternehmen bekannt, dass es aufgrund der im Dezember 2022 abgeschlossenen Lizenzvereinbarung und der Verlagerung des Unternehmensschwerpunkts auf die Onkologie keine weiteren Investitionen in die Discuva-Plattform tätigen wird und weitere Optionen für die Nutzung der Discuva-Plattform prüfen wird.
Herstellung
Ivonescimab
Im Zusammenhang mit der Lizenzvereinbarung hat das Unternehmen vereinbart, eine Liefervereinbarung mit Akeso abzuschließen, im Rahmen derer das Unternehmen einen bestimmten Teil des Wirkstoffes für klinische und kommerzielle Zwecke kaufen wird. Bis zu dem Zeitpunkt, an dem das Unternehmen in der Lage ist, Zulieferer aus zweiter Hand zu etablieren oder den Wirkstoff unabhängig herzustellen, ist Akeso zunächst allein verantwortlich für die Herstellung der Wirkstoffanforderungen des Unternehmens für klinische und kommerzielle Zwecke im Lizenzierten Gebiet.
Geistiges Eigentum
Ivonescimab-Programm. Nach Abschluss der Lizenz- und Zusammenarbeitsvereinbarung mit Akeso hat Summit die Rechte an verschiedenen Akeso-Patentanmeldungen für Ivonescimab in bestimmten Ländern lizenziert und hat die Rechte zur Kontrolle der Verfolgung dieses lizenzierten geistigen Eigentums in diesen spezifischen Ländern in Zusammenarbeit mit Akeso. Die Zusammenarbeit hat ein erteiltes Patent mit 14 anhängigen Patenten, und das Unternehmen erwartet, dass diese Patentanmeldungen (sofern die Anmeldungen zu Erteilungen führen) bis 2042 Patentschutz für das Programm bieten werden.
Discuva-Plattform-Technologie. Die Discuva-Plattform-Technologie des Unternehmens ist durch 14 erteilte US- und ausländische Patente geschützt. Das Unternehmen erwartet, dass der Patentschutz für dieses Portfolio im Jahr 2032 ausläuft.
Ridinilazole-Programm. Das Ridinilazole-Programm des Unternehmens ist durch 96 erteilte US- und ausländische Patente geschützt, mit 34 anhängigen Patentanmeldungen. Das Patentportfolio des Unternehmens für Ridinilazole umfasst Patente und Patentanmeldungen, die sich auf die Zusammensetzung der Materie, polymorphe Formen, Herstellungs- und Verwendungsmethoden und Formulierungsmaterial beziehen. Das Unternehmen erwartet, dass seine bestehenden Patente und Patentanmeldungen (sofern die Anmeldungen zu Erteilungen führen) bis 2043 Patentschutz für das Ridinilazole-Programm des Unternehmens bieten werden.
SMT-738-Programm. Das SMT-738-Programm des Unternehmens umfasst 14 erteilte Patente und 29 weltweit anhängige Patentanmeldungen, die sich auf die Zusammensetzung der Materie beziehen. Das Unternehmen geht davon aus, dass sein bestehendes Portfolio (sofern die Anmeldungen zu Erteilungen führen) bis 2042 Patentschutz für das SMT-738-Programm des Unternehmens bieten wird.
Andere wesentliche Vereinbarungen
BARDA
Im September 2017 erhielt das Unternehmen einen Vertrag von der Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA), einer Abteilung des Büros des stellvertretenden Sekretärs für Vorbereitung und Reaktion im US-amerikanischen Gesundheits- und Sozialministerium, um die klinische und regulatorische Entwicklung von Ridinilazole zur Behandlung von Infektionen durch C. difficile teilweise zu finanzieren. Der Vertrag sieht eine Kostenbeteiligungsvereinbarung vor, nach der BARDA einen festgelegten Teil der geschätzten Kosten für die fortgesetzte klinische und regulatorische Entwicklung von Ridinilazole für CDI finanziert.
Wellcome Trust
Im Oktober 2012 schloss das Unternehmen eine Übersetzungsprämien-Finanzierungsvereinbarung mit dem Wellcome Trust Limited, als Treuhänder des Wellcome Trust, um eine Phase-I- und eine Phase-II-Klinische Studie von Ridinilazole zur Behandlung von CDI zu unterstützen.
Im Oktober 2017 schloss das Unternehmen eine Umsatzbeteiligungsvereinbarung mit dem Wellcome Trust. Gemäß den Bedingungen der Umsatzbeteiligungsvereinbarung erhält der Wellcome Trust bei der Kommerzialisierung von Ridinilazole einen Anteil an den Nettoumsätzen, die das Unternehmen, seine Tochtergesellschaften, Lizenznehmer oder Drittparteien aus kommerziellen Verkäufen erzielen, sowie eine einmalige Meilensteinzahlung in bestimmter Höhe, wenn die kumulierten Nettoumsätze, die das Unternehmen, seine Tochtergesellschaften oder Drittparteien aus kommerziellen Verkäufen erzielen, einen bestimmten Betrag überschreiten.
Eurofarma Laboratórios S.A.
Im Dezember 2017 schloss das Unternehmen eine exklusive Lizenz- und Vermarktungsvereinbarung mit Eurofarma ab, im Rahmen derer das Unternehmen Eurofarma das exklusive Recht zur Vermarktung von Ridinilazole in bestimmten Ländern in Südamerika, Zentralamerika und der Karibik (das lizenzierte Gebiet) gewährte. Das Unternehmen behält die Vermarktungsrechte für den Rest der Welt.
University College London
Am 23. März 2010 schloss das Unternehmen eine kollaborative Forschungsvereinbarung mit der School of Pharmacy, University of London, ab
