Die Adaptive Biotechnologies Corporation ist darauf spezialisiert, das Gebiet der Immunmedizin voranzutreiben, indem sie die biologischen Eigenschaften des adaptiven Immunsystems nutzt, um die Diagnose und Behandlung von Krankheiten zu transformieren.
Die Immunmedizin-Plattform des Unternehmens nutzt proprietäre Technologien, um den vielfältigen genetischen Code des Immunsystems eines Patienten zu entschlüsseln und genau zu verstehen, wie das Immunsystem Krankheiten bei diesem Patienten erkennt...
Die Adaptive Biotechnologies Corporation ist darauf spezialisiert, das Gebiet der Immunmedizin voranzutreiben, indem sie die biologischen Eigenschaften des adaptiven Immunsystems nutzt, um die Diagnose und Behandlung von Krankheiten zu transformieren.
Die Immunmedizin-Plattform des Unternehmens nutzt proprietäre Technologien, um den vielfältigen genetischen Code des Immunsystems eines Patienten zu entschlüsseln und genau zu verstehen, wie das Immunsystem Krankheiten bei diesem Patienten erkennt und behandelt. Das Unternehmen erfasst diese Erkenntnisse in seiner dynamischen klinischen Immunomik-Datenbank und den dazugehörigen Antigenannotationen, die auf der Grundlage von Bioinformatik und maschinellem Lernen beruhen. Diese Erkenntnisse werden genutzt, um klinische Produkte und Dienstleistungen zu entwickeln und zu vermarkten, die auf die Bedürfnisse einzelner Patienten zugeschnitten sind.
Im Jahr 2023 setzte das Unternehmen seine Geschäftstätigkeit in zwei Hauptbereichen fort: der klinischen Bewertung minimaler Resterkrankungen (MRD) bei lymphoiden Malignitäten und der immunmedizinisch (IM)-getriebenen Arzneimittelentdeckung und -entwicklung. Der IM-Bereich konzentriert sich auf Forschungs- und Entwicklungsinvestitionen, um Katalysatoren zu entwickeln, die strategische Prioritäten erreichen, einschließlich der fortgesetzten Unterstützung seines Partners Genentech, Inc. (Genentech), bei der Entwicklung von TCR-basierten Zelltherapien in der Onkologie sowie der Entdeckung neuer druggabler Ziele bei Autoimmunerkrankungen.
Der MRD-Bereich konzentriert sich auf die Verwendung des hochsensiblen, Next-Generation-Sequenzierungs-(NGS)-Assays des Unternehmens zur Messung von MRD bei Patienten mit hämatologischen Malignitäten. Er umfasst den klinischen diagnostischen Test clonoSEQ des Unternehmens, der Ärzten angeboten wird, sowie den clonoSEQ-Assay, der Biopharma-Partnern angeboten wird, um die Bemühungen zur Arzneimittelentwicklung voranzutreiben (MRD Pharma).
clonoSEQ ist der erste Test, der von der Food and Drug Administration (FDA) zur Erkennung und Überwachung von MRD bei Patienten mit multiplem Myelom (MM), B-Zell-Akuter lymphatischer Leukämie (ALL) und chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) zugelassen wurde und auch als CLIA-validierter Labortest (LDT) für Patienten mit anderen lymphoiden Krebserkrankungen, einschließlich diffuser großzelliger B-Zell-Lymphome (DLBCL), verfügbar ist. clonoSEQ ist der Test der Wahl bei MRD-Tests für hämatologische Malignitäten mit branchenführender Sensitivität. Durch den Einsatz von clonoSEQ transformiert das Unternehmen die Behandlung von lymphoiden Krebserkrankungen, indem es mit Anbietern, pharmazeutischen Partnern und Zahlungsträgern zusammenarbeitet.
Der IM-Bereich nutzt die proprietäre Fähigkeit des Unternehmens, TCRs und B-Zell-Rezeptoren (BCRs) in großem Maßstab zu sequenzieren, zu kartieren, zu paaren und zu charakterisieren. Das Unternehmen hat eine leistungsstarke Datenplattform geschaffen, um die Entwicklung neuartiger Therapien voranzutreiben. Diese Datensätze, die dem Unternehmen gehören, umfassen über 100.000 Signaturen von Krebs- und Autoimmunerkrankungen sowie etwa 500.000 Zuordnungen von TCRs zu krankheitsbezogenen Antigenen.
Die umfangreichen Daten und differenzierten Fähigkeiten des Unternehmens positionieren seinen IM-Bereich einzigartig, um neuartige Ziele zu entdecken und therapeutische Kandidaten zu entwickeln, wie TCR-basierte Therapien und Antikörper, gegen diese Ziele. Das enorme Potenzial der IM in der Arzneimittelentdeckung wird durch die weltweite Zusammenarbeit und Lizenzvereinbarung des Unternehmens mit Genentech (die Genentech-Vereinbarung) demonstriert. Im Rahmen der Genentech-Vereinbarung wird das Unternehmen die Entwicklung von TCR-basierten Zelltherapien in der Onkologie fortsetzen. Im Jahr 2023 wurde ein erstes von der FDA zugelassenes Untersuchungsarzneimittel (IND) für einen gemeinsamen Antigen-Zelltherapie-Produktkandidaten von Genentech gesichert. Dieser Meilenstein etablierte auch einen wichtigen Proof of Concept für das erste von dem Unternehmen entdeckte TCR, das in einem Zelltherapie-Produktkandidaten verwendet wird, und unterstützt die Arbeit des Unternehmens an einem vollständig personalisierten Ansatz auf TCR-Basis. Der IM-Bereich nutzt auch das Potenzial der Immunmedizin-Plattform des Unternehmens bei der Behandlung von Autoimmunerkrankungen wie Multipler Sklerose (MS), Morbus Crohn, Typ-1-Diabetes und rheumatoider Arthritis.
Immunsequenzierungsplattform
Die Immunsequenzierungsplattform des Unternehmens kombiniert eine Reihe von proprietären Chemikalien, Bioinformatik und maschinellem Lernen, um klinische Immunomik-Daten zu generieren und das adaptive Immunsystem zu entschlüsseln. Sie extrahiert und interpretiert Erkenntnisse aus dem adaptiven Immunsystem mit der erforderlichen Skalierbarkeit, Präzision und Geschwindigkeit, um die Entwicklung klinischer Produkte zu ermöglichen, die auf die spezifische Genetik des Immunsystems jedes Patienten zugeschnitten sind.
Die Immunmedizin-Plattform des Unternehmens kombiniert proprietäre Chemikalien, Bioinformatik und maschinelles Lernen, um klinische Immunomik-Daten zu generieren, die es zur Entschlüsselung des adaptiven Immunsystems verwendet. Sie extrahiert und interpretiert Erkenntnisse aus dem adaptiven Immunsystem mit der erforderlichen Skalierbarkeit, Präzision und Geschwindigkeit, um die Entwicklung klinischer Produkte zu ermöglichen, die auf die spezifische Genetik des Immunsystems jedes Patienten zugeschnitten sind. Zu diesem Zweck hat das Unternehmen eine Kombination von Technologien entwickelt, um die folgenden Schlüsselfunktionen auszuführen, die sein Verständnis der immunvermittelten Biologie erweitern:
Sequenzierung: Die proprietären NGS-basierten Immunsequenzierungsmethoden des Unternehmens liefern Sequenzen für einzelne Ketten von Y-förmigen TCRs oder BCRs, was das Verständnis der Menge und Vielfalt von T-Zellen und B-Zellen in einer biologischen Probe ermöglicht. Zusammen mit seiner umfangreichen klinischen Immunomik-Datenbank von Immunrezeptorsequenzen bieten seine Sequenzierungsfähigkeiten tiefe Einblicke in individuelle und kollektive Immunantworten in einem Maßstab, der tausendmal größer ist als zuvor möglich.
Antigenerkennung: Das Unternehmen hat leistungsstarke Ansätze zur Identifizierung krankheitsbezogener Antigene entwickelt, die eine T-Zell-Reaktion auslösen, selbst auf einem Niveau von einer T-Zelle unter einer Million (wie es bei Autoimmunerkrankungen auftreten kann).
Antigene, die von humanen Leukozytenantigenen (HLA) präsentiert werden. Durch die Anwendung proprietärer Screening-Methoden kann das Unternehmen TCRs identifizieren, die sich um ein vermutlich identisches HLA-präsentiertes Antigen gruppieren, und dieses Antigen durch einen Prozess identifizieren, den es als De-Orphanisierung bezeichnet. Die umfangreiche Datenbank des Unternehmens von TCRs und gesunden Kontrollproben ermöglicht es ihm, schnell zu bestätigen, ob solche Antigene krankheitsspezifisch sind, auch wenn das Antigen oder seine Beziehung zur Krankheit zuvor unbekannt war.
Antigen-TCR-Zuordnung. MIRA (Multiplexed Identification of TCR Antigen Specificity) ordnet Millionen von TCRs Tausenden von klinisch relevanten Klasse-I- und Klasse-II-Antigenen zu. MIRA ist eine weitere proprietäre Methode, die es dem Unternehmen ermöglicht, in silico zu ermitteln, mit welchen potenziellen Krankheiten das Immunsystem eines Patienten in Kontakt gekommen ist oder gegen welche es aktiv kämpft.
Paarung. pairSEQ bietet eine kombinatorische Strategie, um beide Ketten der Y-förmigen Immunzellrezeptoren in einem Hochdurchsatz genau zu paaren, was aufgrund der Tatsache, dass die beiden Ketten der Y-förmigen Rezeptoren auf verschiedenen Chromosomen liegen, eine Herausforderung darstellt. Die Fähigkeit, beide Ketten der Rezeptoren in einer Probe genau zu paaren, ermöglicht es dem Unternehmen, Rezeptoren für therapeutische Zwecke zu rekonstruieren.
Charakterisierung: Die Plattform des Unternehmens charakterisiert Bindungs-, Funktions- und Sicherheitseigenschaften von antigen-spezifischen, gepaarten TCRs oder BCRs. Der Hochdurchsatz-Sequenzierungs- und Antikörperentdeckungsprozess des Unternehmens ermöglicht es ihm, aus einer Vielzahl potenter, natürlich vorkommender, vollständiger menschlicher Rezeptoren auszuwählen. Das Unternehmen identifiziert und konzentriert sich auf eine Auswahl von therapeutischen Kandidaten höchster Qualität, die als TCR- oder Antikörper-basierte Therapieprodukte weiterentwickelt werden sollen.
Produkte und Pipeline (MRD)
Der MRD-Geschäftsbereich konzentriert sich auf die Verwendung des hochsensiblen, von der FDA zugelassenen NGS-Assays des Unternehmens zur Messung von MRD bei Patienten mit hämatologischen Malignitäten. Er umfasst den klinischen diagnostischen Test clonoSEQ des Unternehmens, der Ärzten angeboten wird, sowie den clonoSEQ-Assay, der Biopharma-Partnern angeboten wird, um die Bemühungen zur Arzneimittelentwicklung voranzutreiben.
clonoSEQ ist der Test der Wahl bei MRD-Tests für hämatologische Malignitäten mit einer branchenführenden Sensitivität von 1 von 1.000.000 Zellen, bei ausreichender Probenmenge. Durch die Messung einer Baseline vor Beginn der Therapie und die Verfolgung der Zellanzahl zu mehreren Zeitpunkten nach Therapiebeginn können Hämatologen ihre Fähigkeit verbessern, die Behandlungsreaktion zu bewerten, langfristige Patientenergebnisse vorherzusagen, die Krankheitslast im Laufe der Zeit zu überwachen und mögliche Rückfälle zu erkennen.
Durch den Einsatz von clonoSEQ transformiert das Unternehmen die Behandlung von lymphoiden Krebserkrankungen, indem es mit Biopharma-Partnern, Anbietern und Zahlungsträgern zusammenarbeitet.
clonoSEQ
Der klinische diagnostische Test clonoSEQ des Unternehmens erkennt und überwacht die verbleibende Anzahl von Krebszellen, die während und nach der Behandlung im Körper eines Patienten vorhanden sind, bekannt als MRD. clonoSEQ ist breit einsetzbar bei allen lymphoiden Malignitäten, einschließlich ALL, CLL, MM und Non-Hodgkin-Lymphomen (NHL) (DLCBL, Mantelzelllymphom (MCL) und kutanes T-Zell-Lymphom (CTCL)).
Im September 2018 erhielt clonoSEQ die Marktzulassung der FDA unter dem De-novo-Verfahren für Patienten mit MM und ALL zur Überwachung ihres MRD aus Knochenmarkproben. Im August 2020 wurde das Label von clonoSEQ erweitert, um Patienten mit CLL aus Knochenmark- und Blutproben einzuschließen.
Im Jahr 2022 wurde der Test als CLIA-validierter LDT gestartet, um MRD im Blut bei Patienten mit DLBCL durch Messung von zirkulierender TumordNA (ctDNA) zu erkennen, was Patienten und Ärzten ein leistungsstarkes blutbasiertes Prognosewerkzeug bietet. Das Unternehmen strebt die FDA-Zulassung seines DLBCL-Tests an, um die klinische Anwendung zu unterstützen und die Nutzung durch seine Biopharma-Partner zu erhöhen.
Im Januar 2019 erhielt clonoSEQ eine Medicare-Abdeckung, die mit dem FDA-Label und den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) für die longitudinale Überwachung bei MM und ALL übereinstimmt. clonoSEQ ist in den NCCN-Richtlinien enthalten und wird von allen 33 NCCN-Krebszentren verwendet.
Im Juli 2022 wurde die Abdeckung weiter ausgeweitet, als das Unternehmen die Medicare-Abdeckung für DLBCL, die häufigste Form des NHL, sicherte. Das Unternehmen erhielt die clonoSEQ-Abdeckung mit Medicare für DLBCL-Patienten unabhängig von der Therapielinie, dem Behandlungsschema oder dem Testzeitpunkt. clonoSEQ ist der erste und einzige MRD-Test, der Medicare-Abdeckung bei DLBCL erhalten hat. Das Unternehmen rechnet damit, dass es Anfang 2024 eine Medicare-Abdeckung für eine weitere NHL-Erkrankung, MCL, erhalten wird.
Im Oktober 2022 ging das Unternehmen eine Partnerschaft mit Epic ein, um clonoSEQ in das EMR-System von Epic zu integrieren, was eine einfachere Testanforderung und Ergebnisabfrage für den clonoSEQ-Test ermöglicht. Im Jahr 2023 wurde clonoSEQ in die EMRs von fünf Kunden integriert, und es wird erwartet, dass es 2024 zu einem signifikanten Wachstum bei Kundenintegrationen kommt, auch durch eine zusätzliche EMR-Zusammenarbeit mit Flatiron Health, Inc., die im Februar 2024 begann.
Das Unternehmen verfolgt eine vielschichtige Strategie, um die Durchdringung von clonoSEQ zu vertiefen und seine kommerzielle und operative Infrastruktur zu verbessern: Steigerung der klinischen Tests im Blut, um die Akzeptanz bei Ärzten in der Gemeinschaft zu erleichtern und die Häufigkeit der Tests in verschiedenen Behandlungsumgebungen zu erhöhen; Ausweitung auf neue Patientenpopulationen hauptsächlich innerhalb der NHL-Subtypen, beginnend mit DLBCL, MCL und CTCL; und Erweiterung der Patientennutzungsbasen durch die kontinuierliche Generierung von klinischen Nachweisen zur Nützlichkeit von clonoSEQ an verschiedenen Punkten entlang des Patientenversorgungskontinuums.
Bis 2023 wird clonoSEQ auch von 43 Biopharma-Unternehmen in 143 aktiven klinischen Studien eingesetzt, was je nach Krankheit zwischen 9 % und 44 % (Höchstwert für MM) der aktiven industriegeförderten klinischen Studien in lymphoiden Krebserkrankungen zum 31. Dezember 2023 entspricht. Das Unternehmen setzt seine kommerziellen Investitionen fort, um die klinische Übernahme von clonoSEQ zu erweitern und hat die Stärke seiner spezialisierten Vertriebs- und Kundensupportorganisation sowie der unterstützenden Infrastruktur in den USA erhöht. Das Unternehmen hat auch bestimmte Sequenzierungstechnologien erfolgreich unter nicht-exklusiven Lizenzen an mehrere Labors in anderen Teilen der Welt übertragen.
Produkte und Pipeline (Immunmedizin)
Der immunsequenzierungsbasierte Ansatz des Unternehmens nutzt Multiplex-PCR mit kontrollierter Verzerrung, um Millionen von TCRs und BCRs genau und quantitativ zu sequenzieren, zu kartieren, zu paaren und zu charakterisieren. Die proprietären Datensätze, die es bisher generiert hat, umfassen über 100.000 Signaturen von Krankheiten (wie Krebs und Autoimmunerkrankungen) und etwa 500.000 Zuordnungen von gepaarten TCRs zu krankheitsbezogenen Antigenen.
Arzneimittelentdeckung
Das Unternehmen konzentriert sich auf die Entwicklung von Therapien in eigenen Programmen oder in Partnerschaft.
Strategie
Der Fokus des Unternehmens liegt darauf, seine Immunmedizin-Plattform und Wettbewerbsstärken zu nutzen, um transformative klinische Lösungen zu entwickeln, die für Patienten mit einer Vielzahl von Krankheiten zugänglich sind. Die Schlüsselelemente der Strategie des Unternehmens sind, zur Immunmedizin beizutragen, indem es eine große Menge und Qualität an Immunomik-Daten generiert, die ein tieferes Verständnis des adaptiven Immunsystems und biologische Entdeckungen ermöglichen; die blutbasierten Tests mit clonoSEQ bei ALL
