Alumis Inc., ein biopharmazeutisches Unternehmen im klinischen Stadium, konzentriert sich auf die Entwicklung und Vermarktung von Medikamenten für Autoimmunerkrankungen.
Die beiden Tyrosinkinase-2 (TYK2)-Inhibitoren des Unternehmens umfassen ESK-001, einen Inhibitor der zweiten Generation, den es entwickelt, um die Zielhemmung zu maximieren und die Verträglichkeit zu optimieren, sowie A-005, ein Molekül, das das zentrale Nervensystem (ZNS) durchdringt. ESK-001 hat in seinem Phase-2-Programm bei...
Alumis Inc., ein biopharmazeutisches Unternehmen im klinischen Stadium, konzentriert sich auf die Entwicklung und Vermarktung von Medikamenten für Autoimmunerkrankungen.
Die beiden Tyrosinkinase-2 (TYK2)-Inhibitoren des Unternehmens umfassen ESK-001, einen Inhibitor der zweiten Generation, den es entwickelt, um die Zielhemmung zu maximieren und die Verträglichkeit zu optimieren, sowie A-005, ein Molekül, das das zentrale Nervensystem (ZNS) durchdringt. ESK-001 hat in seinem Phase-2-Programm bei Patienten mit PsO (moderate bis schwere Plaque-Psoriasis) eine signifikante therapeutische Wirkung gezeigt und wird derzeit in einer zusätzlichen Phase-2-Klinikstudie bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes (SLE) untersucht, deren Ergebnisse für 2026 erwartet werden. Mit den positiven Ergebnissen seiner Phase-2-Klinikstudie bei PsO beabsichtigt das Unternehmen, in der zweiten Jahreshälfte 2024 mehrere Phase-3-Klinikstudien mit ESK-001 in dieser Indikation zu initiieren. TYK2-Genmutationen sind mit einem starken Schutzeffekt bei Multipler Sklerose verbunden, was das Unternehmen dazu motiviert, sein zweites Produkt A-005 als allosterischen TYK2-Inhibitor für neuroinflammatorische und neurodegenerative Erkrankungen zu entwickeln. Im April 2024 hat das Unternehmen sein Phase-1-Programm von A-005 bei gesunden Probanden gestartet und erwartet, bis Ende 2024 erste Ergebnisse zu veröffentlichen.
Das Unternehmen nutzt seine eigene präzise Datenanalyseplattform, biologische Erkenntnisse und ein Team erfahrener Forschungs- und Entwicklungsexperten, um sein Verständnis von Krankheitspathologien zu vertiefen, die Forschung und Entwicklung zu beschleunigen und die Wahrscheinlichkeit klinischen Erfolgs zu erhöhen. Die kollektiven Erkenntnisse des Unternehmens führten zur Auswahl von TYK2 als Ziel für seine beiden Hauptprogramme. Neben TYK2 haben die eigene präzise Datenanalyseplattform und das Fachwissen im Bereich der Arzneimittelentdeckung des Unternehmens zur Identifizierung zusätzlicher präklinischer Programme geführt, die seinen präzisen Ansatz veranschaulichen.
Das Unternehmen erkennt an, dass Patienten mit immunvermittelten Erkrankungen Alternativen zu den derzeit verfügbaren Therapien benötigen. Das Unternehmen ist Wegbereiter für einen präzisen Ansatz, der Erkenntnisse aus leistungsstarken Datenanalysen nutzt, um das richtige Ziel, das richtige Molekül, die richtige Indikation, den richtigen Patienten, den richtigen Endpunkt und die richtige Kombination auszuwählen, um die Patientenergebnisse dramatisch zu verbessern.
Der am weitesten fortgeschrittene Produktkandidat des Unternehmens, ESK-001, ist ein oraler, hochselektiver, niedermolekularer, allosterischer Inhibitor von TYK2. Die Phase-2-STRIDE-Studie des Unternehmens, in der 228 Patienten mit PsO einer von fünf ESK-001-Dosisgruppen oder Placebo randomisiert wurden, erreichte ihren primären Endpunkt, den Anteil der Patienten, die nach 12 Wochen eine 75%ige Verbesserung des PASI-Scores (PASI 75) im Vergleich zu Placebo erreichten, sowie wichtige sekundäre Wirksamkeitsendpunkte bei allen klinisch relevanten getesteten Dosen. Es wurden klare dosisabhängige Reaktionen beobachtet, wobei die höchsten Ansprechraten und maximale TYK2-Inhibition bei der höchsten Dosis von 40 mg zweimal täglich erreicht wurden.
Über die anfänglichen beiden laufenden klinischen Indikationen von ESK-001 hinaus plant das Unternehmen, seine umfangreichen klinischen und genetischen Datensätze zu nutzen, um zukünftige Indikationen zu priorisieren, wie z. B. Psoriasis-Arthritis und gastrointestinale und andere Indikationen, bei denen sich ESK-001 von den vorhandenen Therapien unterscheiden könnte. ESK-001 hat das Potenzial, eine breite Palette von immunvermittelten Erkrankungen und unerfüllten Patientenbedürfnissen anzusprechen, die bedeutende kommerzielle Chancen darstellen. Das Unternehmen identifizierte TYK2 als sein erstes Ziel von Interesse und erwarb ESK-001 über die FronThera-Akquisition.
Die großen eigenen genetischen Datensätze des Unternehmens sowie wissenschaftliche Literatur haben gezeigt, dass die natürliche TYK2-Verlust-von-Funktion-Genvariante eine schützende Wirkung bei MS hat. In präklinischen Studien hat A-005 schützende Effekte in prophylaktischen und therapeutischen In-vivo-EAE-Modellen der Neuroinflammation gezeigt. Im April 2024 initiierte das Unternehmen die erste Phase-1-Studie von A-005 bei gesunden Probanden und erwartet, bis Ende 2024 erste Ergebnisse zu veröffentlichen.
Das Unternehmen wendet seinen präzisen Ansatz auf die Immunologie an, indem es sich auf die Haupttreiber der Immunfunktionsstörung konzentriert. Das Unternehmen hat wesentliche genetische und translationale Erkenntnisse etabliert und setzt fort, um klinische Ergebnisse signifikant zu beeinflussen. Grundlegend für seinen Ansatz ist die eigene präzise Datenanalyseplattform des Unternehmens, die seine eigenen genetischen, genomischen und proteomischen Daten, Daten aus öffentlichen Drittanbieterquellen sowie die eigenen genomischen Erkenntnisse des Managements kombiniert, unterstützt durch die Datenanalyse-Services, die es von Foresite Labs erhält. Die Nutzung dieser Plattform ermöglicht es dem Unternehmen, potenziell die Entwicklungsgeschwindigkeit, die Erfolgswahrscheinlichkeit und die Therapiepräzision zu erhöhen. Das Unternehmen nutzt seine Erkenntnisse und Fähigkeiten in jeder Entwicklungsphase, stets mit dem Ziel, die Wahrscheinlichkeit klinischen Erfolgs zu verbessern und die besten Ergebnisse für die Patienten zu erzielen.
Pipeline
Das Unternehmen baut eine Pipeline von Molekülen auf, die das Potenzial haben, eine breite Palette von immunvermittelten Erkrankungen als Monotherapien oder Kombinationstherapien anzusprechen. Innerhalb seines TYK2-Franchise entwickelt das Unternehmen seinen am weitesten fortgeschrittenen Produktkandidaten, ESK-001, einen allosterischen TYK2-Inhibitor zur Behandlung von PsO und SLE. Das Unternehmen entwickelt seinen zweiten TYK2-Produktkandidaten, A-005, als CNS-durchdringenden allosterischen TYK2-Inhibitor, um den therapeutischen Nutzen der TYK2-Inhibition im CNS für eine breite Palette von neuroinflammatorischen und neurodegenerativen Erkrankungen anzubieten.
Strategie
Als treibendes Prinzip nutzt das Unternehmen seinen präzisen Ansatz, der sich auf die wichtigen Treiber der Immunfunktionsstörung konzentriert. Das Unternehmen wählt Wirkstoffziele aus, die bereits durch starke menschliche genetische Beweise und klinische Daten validiert wurden. Die Kernkomponenten seiner Geschäftsstrategie sind die Maximierung der Möglichkeiten, die sich aus dem differenzierten pharmakologischen Profil und der breiten Palette potenzieller Indikationen von ESK-001 ergeben; die Erweiterung seines TYK2-Franchise mit A-005, seinem allosterischen TYK2-Inhibitor, der ausgewählt wurde, um in das CNS einzudringen und Neuroinflammation zu behandeln; die Entdeckung und Entwicklung von frühzeitigen Produktkandidaten in die klinische Entwicklung; die Nutzung seines präzisen Ansatzes, um die Entwicklungsgeschwindigkeit, Erfolgswahrscheinlichkeit und Therapiepräzision zu erhöhen; und die Evaluierung strategischer Zusammenarbeiten, um die globale Wirkung seiner Produktkandidaten zu maximieren.
TYK2-Franchise
ESK-001: Allosterischer TYK2-Inhibitor
ESK-001 ist ein potenter, hochselektiver, allosterischer TYK2-Inhibitor. ESK-001 könnte möglicherweise die Einschränkungen von allosterischen TYK2-Inhibitoren der ersten Generation überwinden, indem er maximale Zielhemmung erreicht, ohne dosislimitierende Sicherheits- oder Verträglichkeitsprobleme zu verursachen.
Das Phase-2-Programm des Unternehmens besteht aus STRIDE, einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-2-Klinikstudie bei Patienten mit PsO, und einer offenen Verlängerungsstudie (OLE) bei Patienten, die seine STRIDE-Studie abgeschlossen haben. Für seine Phase-2-STRIDE-Studie wählte das Unternehmen einen 12-wöchigen primären Endpunkt, der es ihm ermöglichte, sich mit Mitbewerbern zu vergleichen und eine schnelle Entscheidung für den Übergang zur Phase 3 zu treffen. Das Unternehmen schloss auch die OLE ein, um die Spitzenwirksamkeit und Langzeitsicherheit besser zu definieren.
Die Phase-2-STRIDE-Studie des Unternehmens bewertete die klinische Wirksamkeit, Sicherheit, PK und PD von ESK-001 im Vergleich zu Placebo. Das Unternehmen führt LUMUS durch, eine Phase-2b-, 48-wöchige, globale, placebokontrollierte, doppelblinde, randomisierte klinische Studie zur Bewertung von ESK-001 bei Patienten mit moderatem bis schwerem aktiven SLE in den USA, Europa, Großbritannien, Lateinamerika und APAC-Ländern. Anschließend plant das Unternehmen die Durchführung einer bestätigenden Phase-3-Klinikstudie vor der Beantragung der behördlichen Zulassung.
Das Unternehmen entwickelt eine einmal täglich modifizierte Freisetzung (MR) orale Formulierung von ESK-001, die seine derzeitige sofortige Freisetzung (IR) orale Formulierung ersetzen kann, die zweimal täglich dosiert wird. Das Zielprofil des Unternehmens ist ein MR-Produkt, das ein vergleichbares pharmakokinetisches (PK) und pharmakodynamisches (PD) Verhalten wie die bisher in seinen Phase-2-Klinikstudien verwendete 40 mg IR zweimal täglich aufweist. Das Unternehmen plant, menschliche Studien zu initiieren, um die beste MR-Formulierung zu identifizieren. Das Unternehmen plant, diese Formulierung zu verwenden, um seine klinischen Programme voranzutreiben und sie zwischen der Zeit der PsO-Zulassung oder über eine ergänzende NDA innerhalb des ersten Jahres nach der Zulassung einzuführen.
Im April 2024 hat das Unternehmen eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multikohortige Untersuchung unter einer U.S. IND initiiert, um die Sicherheit, PK und PD von einmaligen aufsteigenden Dosen (SAD) und mehrfachen aufsteigenden Dosen (MAD) von oral verabreichtem A-005 bei gesunden Probanden zu bewerten. Im Rahmen der Studie beabsichtigt das Unternehmen, eine offene Einzeldosis-Kohorte einzuschließen, um die Penetration von oral verabreichtem A-005 in die menschliche CSF zu bewerten, und erwartet, bis Ende 2024 erste Ergebnisse zu veröffentlichen.
Entdeckungsprogramme
Das Unternehmen baut eine Pipeline von Molekülen auf, die das Potenzial haben, eine breite Palette von immunvermittelten Erkrankungen anzusprechen. Das Unternehmen verfolgt Wirkstoffziele, die bereits durch starke menschliche genetische Beweise oder klinische Daten validiert wurden. Die Bemühungen des Unternehmens zur Wirkstoffentdeckung für seine ausgewählten Ziele nutzen strukturgeleitete Ansätze, die auf öffentlichen oder eigenen kristallographischen Strukturen basieren, um den Einsatz fortschrittlicher Rechenmethoden zu ermöglichen. Diese Ansätze ermöglichen die Optimierung traditioneller Proteinmodulatoren, Proteindegrader und gezielter kovalenter Inhibitoren, wie es angemessen ist. Darüber hinaus hat das Unternehmen Ziele ausgewählt, die sich ergänzend für die Verwendung in Kombination mit seinem bestehenden TYK2-Franchise und untereinander eignen könnten.
Das Unternehmen ist aktiv an der Lead-Generierung beteiligt, um kleine Moleküle zu identifizieren, die präzise an IRF5 binden und dessen Funktion blockieren können. Das Unternehmen hat mehrere proprietäre Assays entwickelt, darunter einen biochemischen Dimerisierungsassay, der in Verbindung mit Hochdurchsatz-Screening zur Identifizierung von Leads verwendet wurde. Darüber hinaus hat das Unternehmen eine alternative Methode angewendet, um kleine Molekülbinder zu identifizieren, die allosterische Taschen anvisieren und direkt oder als Komponente in einem PROTAC hemmend wirken können. Das Unternehmen wird mehrere Hemmungsmechanismen verfolgen und sein umfangreiches pharmakologisches Fachwissen nutzen, um die endgültige Auswahl der klinischen Kandidaten zu leiten.
Geistiges Eigentum
Bis zum 31. März 2024 umfasste das ausschließlich im Besitz des Unternehmens befindliche Patentportfolio zwei erteilte US-Patente, drei anhängige US-Provisorische Patentanmeldungen, fünf anhängige nicht-provisorische US-Patentanmeldungen, über 40 anhängige ausländische Patentanmeldungen und acht anhängige Patentzusammenarbeitsvertrags (PCT)-Patentanmeldungen.
ESK-001 und A-005
In Bezug auf ESK-001 und A-005 besitzt das Unternehmen eine Patentfamilie, die zwei erteilte US-Patente, drei anhängige US-Patentanmeldungen und über 20 ausländische Patentanmeldungen umfasst, die in verschiedenen Gerichtsbarkeiten wie Europa, Brasilien, Kanada, China, Australien, Japan, Indien, Israel, Singapur und Vietnam anhängig sind. Unter Berücksichtigung von etwaigen Patentlaufzeitverlängerungen oder -verlängerungen oder Terminalverzichtserklärungen und unter der Annahme, dass alle anfallenden Jahresgebühren und/oder Wartungsgebühren rechtzeitig gezahlt werden, werden die erteilten Patente und, falls gewährt, die anhängigen Patentanmeldungen in dieser Familie voraussichtlich im Jahr 2039 ablaufen. Die US-Patente und anhängigen Patentanmeldungen enthalten bzw. enthalten Zusammensetzungsansprüche und Behandlungsmethoden, die sich auf ESK-001 und A-005 beziehen, sowie Ansprüche, die sich auf die Herstellung von ESK-001 und A-005 beziehen. Eine anhängige US-Patentanmeldung bezieht sich auf die Zusammensetzungsansprüche von A-005.
Das Unternehmen besitzt auch drei Patentfamilien, die drei anhängige PCT-Anmeldungen umfassen, die Kristall- und Salzformen von ESK-001 betreffen. Unter Berücksichtigung von etwaigen Patentlaufzeitverlängerungen oder -verlängerungen und unter der Annahme, dass alle anfallenden Jahresgebühren und/oder Wartungsgebühren rechtzeitig gezahlt werden, werden die Patentanmeldungen, die den Nutzen dieser PCT-Anmeldungen beanspruchen, voraussichtlich im Jahr 2043 ablaufen, wenn sie erteilt werden.
Das Unternehmen besitzt eine weitere Patentfamilie, die eine anhängige PCT-Anmeldung umfasst, die Methoden zur Behandlung einer TYK2-vermittelten Krankheit unter Verwendung von ESK-001 betrifft. Unter Berücksichtigung von etwaigen Patentlaufzeitverlängerungen oder -verlängerungen und unter der Annahme, dass alle anfallenden Jahresgebühren und/oder Wartungsgebühren rechtzeitig gezahlt werden, werden die Patentanmeldungen, die den Nutzen dieser PCT-Anmeldung beanspruchen, voraussichtlich im Jahr 2043 ablaufen, wenn sie erteilt werden.
Das Unternehmen besitzt zwei anhängige PCT-Anmeldungen und eine anhängige US-Provisorische Patentanmeldung, die Methoden zur Behandlung verschiedener Krankheiten mit ESK-001, wie Hidradenitis suppurativa und Autoimmunerkrankungen der Haut, betreffen. Unter Berücksichtigung von etwaigen Patentlaufzeitverlängerungen oder -verlängerungen und unter der Annahme, dass alle anfallenden Jahresgeb
