Beam Therapeutics Inc. (Beam) fungiert als Biotechnologieunternehmen. Das Unternehmen hat sich verpflichtet, die führende, voll integrierte Plattform für präzise genetische Arzneimittel zu etablieren. Das Unternehmen hat eine Plattform zusammengestellt, die eine Reihe von Genbearbeitungs- und Zustelltechnologien sowie interne Fertigungskapazitäten umfasst.
Die Suite der Genbearbeitungstechnologien des Unternehmens wird von seiner proprietären Basenbearbeitungstechnologie verankert, die potenzie...
Beam Therapeutics Inc. (Beam) fungiert als Biotechnologieunternehmen. Das Unternehmen hat sich verpflichtet, die führende, voll integrierte Plattform für präzise genetische Arzneimittel zu etablieren. Das Unternehmen hat eine Plattform zusammengestellt, die eine Reihe von Genbearbeitungs- und Zustelltechnologien sowie interne Fertigungskapazitäten umfasst.
Die Suite der Genbearbeitungstechnologien des Unternehmens wird von seiner proprietären Basenbearbeitungstechnologie verankert, die potenziell eine differenzierte Klasse präziser genetischer Arzneimittel ermöglicht, die eine einzelne Base im Genom ansprechen, ohne einen doppelsträngigen Bruch in der DNA zu verursachen. Die proprietären Baseneditoren des Unternehmens bestehen aus zwei Hauptkomponenten: einem Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats, oder CRISPR, Protein, das an eine Führung-RNA gebunden ist, die die etablierte DNA-Zielgenauigkeit von CRISPR nutzt, aber modifiziert ist, um keinen doppelsträngigen Bruch zu verursachen, und einem Basenbearbeitungsenzym, wie z.B. einer Deaminase, das die gewünschte chemische Modifikation der Ziel-DNA-Basis durchführt.
Das Unternehmen verfolgt auch eine Reihe von Zustellmodalitäten, einschließlich ex vivo- und in vivo-Ansätzen, abhängig vom Gewebetyp. Das Unternehmen priorisiert die Leitprogramme in seinen Hämatologie- und genetischen Krankheitsportfolios, von denen jedes das Potenzial hat, differenzierte Therapien für bedeutende Patientenpopulationen mit hohem ungedecktem medizinischem Bedarf zu bieten.
BEAM-101 ist eine patientenspezifische, autologe hämatopoetische Stammzell-Untersuchungstherapie, die entwickelt wurde, um ein potenziell erstklassiges Profil zu bieten, indem Basenbearbeitungen eingebaut werden, die darauf abzielen, die Auswirkungen der Sichelzellenanämie oder der Beta-Thalassämie zu lindern, indem sie den fötalen Hämoglobinspiegel erhöhen, was zu einer erhöhten Produktion von funktionellem Hämoglobin führt und im Fall der Sichelzellenanämie die Polymerisation von Hämoglobin S hemmt. Im Januar 2024 gab das Unternehmen bekannt, dass der erste Patient in seiner Phase-1/2-BEACON-Studie dosiert wurde und erfolgreich eine Engraftment erreicht hat.
BEAM-302 ist eine Leber-zielende Lipidnanopartikel-Formulierung von Basenbearbeitungsreagenzien, die als einmalige Behandlung zur Korrektur der E342K-Punktmutation (PiZZ-Genotyp) konzipiert ist, die hauptsächlich für den schweren Alpha-1-Antitrypsinmangel (AATD) verantwortlich ist. AATD ist eine erbliche genetische Störung, die zu früh einsetzendem Emphysem und Lebererkrankungen führen kann. Im Januar 2024 gab das Unternehmen bekannt, dass es eine klinische Prüfantragsstellung (CTA) für BEAM-302 eingereicht hat und, unter der Annahme der CTA-Akzeptanz, plant, eine klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von BEAM-302 an Studienstandorten außerhalb der USA in der ersten Hälfte von 2024 zu initiieren.
Das Unternehmen setzt auch seine anderen Hämatologie-, genetischen Krankheits- und Immunologie/Onkologie-Programme fort.
Die Firma nutzt ihre Basenbearbeitungsfähigkeiten, um ihr ESCAPE-Programm zu entwickeln und plant, präklinische Studien zur Bewertung des Engineered Stem Cell Antibody Paired Evasion (ESCAPE)-Programms bei Sichelzellenanämie im Jahr 2024 zu initiieren.
BEAM-301 ist eine Leber-zielende LNP-Formulierung von Basenbearbeitungsreagenzien, die darauf abzielt, die R83C-Mutation zu korrigieren, die die häufigste krankheitsverursachende Mutation für und die Mutation ist, die zur schwersten Form der Glykogenspeicherkrankheit Typ 1a (GSD1a) führt. In der ersten Hälfte von 2024 plant das Unternehmen, einen Antrag auf ein investigatives neues Arzneimittel (IND) einzureichen, um BEAM-301 für die Behandlung von GSD1a an einer ausgewählten Anzahl von Studienstandorten in den USA zu bewerten.
BEAM-201 ist ein Anti-CD7 CAR-T-Produktkandidat, der multiplex bearbeitet wurde, um eine Resistenz gegen Fratricid und Immunsuppression zu erreichen. Das Unternehmen hat eine Phase-1/2-Klinische Studie initiiert, um die Sicherheit und Wirksamkeit von BEAM-201 zur Behandlung von rezidivierender/refraktärer T-Zell-Akuter Lymphoblastischer Leukämie/T-Zell-Lymphoblastischer Lymphom (T-ALL/T-LL) zu bewerten. Das Unternehmen setzt die Rekrutierung in der Phase-1/2-Klinischen Studie fort und erwartet, im zweiten Halbjahr 2024 einen ersten klinischen Datensatz für BEAM-201 zu veröffentlichen.
Basenbearbeitungsplattform
Um seine Genbearbeitungstechnologien der nächsten Generation zu ergänzen, investiert das Unternehmen auch erheblich in eine Reihe von Zustelltechnologien, die darauf abzielen, Genbearbeitungs- oder andere nukleinsäurebasierte Nutzlasten an die richtigen Zellen zu liefern und potenziell heilende Therapien zu ermöglichen. Diese Zustelltechnologien umfassen ex vivo-Modalitäten wie die Elektroporation sowie in vivo-Modalitäten wie LNPs. In seinem Portfolio konzentriert sich das Unternehmen zunächst auf Anwendungen dieser Technologien, bei denen ihre Zustellfähigkeiten bereits klinisch validiert wurden, wie z.B. die ex vivo-Bearbeitung von Blutstammzellen und die LNP-Zustellung an die Leber. Langfristig investiert das Unternehmen auch in innovativere Zustellmöglichkeiten, einschließlich seiner Zusammenarbeit mit Orbital Therapeutics, Inc., die sich auf mRNA- und nicht-virale Zustelltechnologie der nächsten Generation konzentriert. Das Unternehmen hat auch wichtige unterstützende Fähigkeiten entwickelt, wie z.B. mRNA-Herstellung und Zellverarbeitung für autologe und allogene Zelltherapie.
Basenbearbeitungsportfolio
Das Unternehmen plant, mehrere Programme parallel durch die klinische Entwicklung voranzutreiben, von denen jedes potenziell in der Lage ist, den Nachweis des Konzepts in Phase-1-Klinischen Studien in genetisch definierten Patientenpopulationen zu erbringen und möglicherweise auf einem beschleunigten Weg die Zulassung zu erreichen. Die Leitprogramme des Unternehmens konzentrieren sich auf Sichelzellenanämie und AATD, und es werden auch Programme in anderen genetischen Krankheiten sowie in der Immunologie/Onkologie vorangetrieben.
Hämatologie
Das Unternehmen treibt Hämatologie-Basenbearbeitungsprogramme voran, bei denen HSCs von einem Patienten gesammelt, mittels Elektroporation bearbeitet, einer klinisch validierten Technologie für die Zustellung therapeutischer Konstrukte in entnommene Zellen, und dann nach einem myeloablativen Konditionierungsregime, wie z.B. der Behandlung mit Busulfan, das heute als Standard der Pflege bei HSC-Transplantationen gilt, in den Patienten zurückinfundiert werden. Nach der Reinfusion beginnen die bearbeiteten HSCs mit der Wiederbesiedlung eines Teils des Knochenmarks in einem als Engraftment bekannten Prozess. Das Unternehmen setzt diesen ex vivo-Ansatz in seinen BEAM-101- und ESCAPE-Basenbearbeitungsprogrammen ein.
Das Unternehmen verfolgt eine langfristige, gestaffelte Entwicklungsstrategie für seinen Basenbearbeitungsansatz zur Behandlung hämatologischer Erkrankungen, die darin besteht, sein führendes ex vivo-Programm, BEAM-101, in Welle 1 voranzutreiben, die Patientenkonditionierungsregime in Welle 2 zu verbessern und in Welle 3 die in vivo-Basenbearbeitung mit der direkten Zustellung in HSCs von Patienten über LNPs zu ermöglichen.
Welle 1: Ex Vivo Basenbearbeitung über Autologe Transplantation mit BEAM-101
Das Unternehmen nutzt die Basenbearbeitung, um die Entwicklung von BEAM-101 zur Behandlung von Sichelzellenanämie und Beta-Thalassämie voranzutreiben. BEAM-101 ist eine patientenspezifische, autologe HSC-Untersuchungstherapie, die entwickelt wurde, um ein potenziell erstklassiges Profil zu bieten, indem Basenbearbeitungen eingebaut werden, die darauf abzielen, die Auswirkungen der Sichelzellenanämie oder der Beta-Thalassämie zu lindern, indem sie den fötalen Hämoglobinspiegel erhöhen, was zu einer erhöhten Produktion von funktionellem Hämoglobin führt und im Fall der Sichelzellenanämie die Polymerisation von Hämoglobin S hemmt.
Im Januar 2024 gab das Unternehmen bekannt, dass der erste Patient in seiner Phase-1/2-klinischen Studie, die die Sicherheit und Wirksamkeit von BEAM-101 zur Behandlung von Sichelzellenanämie bewerten soll, die als BEACON-Studie bezeichnet wird, dosiert wurde und erfolgreich eine Engraftment erreicht hat.
Welle 2: Nicht-genotoxische Konditionierung
Das Unternehmen hat erhebliche Investitionen in seine ESCAPE-Plattform getätigt und plant, präklinische Studien zur Ermöglichung von Phase 1 für das ESCAPE-Sichelzellenanämieprogramm im Jahr 2024 zu initiieren.
Welle 3: In Vivo Basenbearbeitung über HSC-gezielte LNPs
Das Unternehmen erforscht auch das Potenzial für in vivo-Basenbearbeitungsprogramme für Sichelzellenanämie, bei denen Baseneditoren dem Patienten durch eine Infusion von LNPs, die auf HSCs abzielen, zugeführt werden, was die Notwendigkeit für eine Transplantation vollständig beseitigt.
Genetische Krankheiten
Das Unternehmen nutzt LNPs, um BEAM-302 und BEAM-301 voranzutreiben.
BEAM-302: In Vivo LNP-Leber-Zielung für AATD
BEAM-302 ist eine Leber-zielende LNP-Formulierung von Basenbearbeitungsreagenzien, die eine einmalige Behandlung zur Korrektur der E342K-Punktmutation (PiZZ-Genotyp) anbieten soll, die hauptsächlich für die schwere Form von AATD verantwortlich ist. AATD ist eine erbliche genetische Störung, die zu früh einsetzendem Emphysem und Lebererkrankungen führen kann.
Im Jahr 2020 hat das Unternehmen die Fähigkeit von Baseneditoren demonstriert, die Mutation, die AATD verursacht, direkt zu korrigieren, und damit sowohl in vitro als auch in vivo präklinische Konzeptnachweise für die Basenbearbeitung zur Korrektur dieser Krankheit erbracht. Im Januar 2024 gab das Unternehmen bekannt, dass es eine CTA für BEAM-302 eingereicht hat und, unter der Annahme der CTA-Akzeptanz, plant, eine Phase-1/2-klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von BEAM-302 an Studienstandorten außerhalb der USA in der ersten Hälfte von 2024 zu initiieren.
BEAM-301: In Vivo LNP-Leber-Zielung für GSD1a
BEAM-301 ist eine Leber-zielende LNP-Formulierung von Basenbearbeitungsreagenzien, die darauf abzielt, die R83C-Mutation zu korrigieren, die die häufigste krankheitsverursachende Mutation für und die Mutation ist, die zur schwersten Form von GSD1a führt. GSD1a ist eine autosomal rezessive Störung, die durch Mutationen im G6PC-Gen verursacht wird, das ein Schlüsselenzym, G6Pase, stört, das für die Aufrechterhaltung der Glukosehomöostase wichtig ist.
Der Ansatz des Unternehmens zur Behandlung von Patienten mit GSD1a besteht darin, die Basenbearbeitung über LNP-Zustellung zur Reparatur der beiden häufigsten Mutationen, die die Krankheit verursachen, R83C und Q347X, anzuwenden. Es wird geschätzt, dass diese beiden Punktmutationen jeweils 300 bzw. 500 Patienten in den USA betreffen. Im Oktober 2023 präsentierte das Unternehmen neue präklinische Daten, die die Fähigkeit von BEAM-301 zeigten, die R83C-Mutation direkt zu korrigieren. Diese Daten zeigten, dass eine einzige Dosis von BEAM-301 klinisch bedeutsame Endpunkte in in vivo-Nagetierkrankheitsmodellen mindestens ein Jahr lang wiederherstellte. In der ersten Hälfte von 2024 plant das Unternehmen, einen IND-Antrag einzureichen, um BEAM-301 für die Behandlung von GSD1a an einer ausgewählten Anzahl von Studienstandorten in den USA zu bewerten.
BEAM-201: Universelle CD7-zielende CAR-T-Zellen
BEAM-201 ist ein Entwicklungs-Kandidat, der aus T-Zellen von gesunden Spendern besteht, die gleichzeitig an TRAC, CD7, CD52 und PDCD1 bearbeitet und dann mit einem Lentivirus transduziert werden, das für einen anti-CD7-CAR kodiert, der darauf ausgelegt ist, allogene CD7-zielende CAR-T-Zellen zu schaffen, die resistent gegen Fratricid und Immunsuppression sind. Das Unternehmen hat den ersten Patienten in einer First-in-Human-Phase-1/2-klinischen Studie dosiert, die darauf abzielt, die Sicherheit und Wirksamkeit von BEAM-201 bei Patienten mit rezidivierender/refraktärer T-ALL/T-LL zu bewerten. Wichtige Sicherheitsendpunkte für die Studie umfassen behandlungsbedingte und behandlungsbezogene unerwünschte Ereignisse, und wichtige Wirksamkeitsendpunkte umfassen den Anteil der Patienten mit kompletten oder teilweisen Ansprechen, den Anteil, der für eine HSC-Transplantation in Frage kommt, und den Anteil, der einen minimalen Restkrankheitsstatus erreicht. Das Unternehmen setzt die Rekrutierung in der Phase-1/2-klinischen Studie fort und erwartet, im zweiten Halbjahr 2024 einen ersten klinischen Datensatz für BEAM-201 zu veröffentlichen und potenzielle Partnerschaften für dieses und andere potenzielle ex vivo-CAR-T-Programme zu suchen, einschließlich seiner laufenden Forschung zur Schaffung von allogenen Zelltherapien der nächsten Generation mit multiplexer Basenbearbeitung.
Portfolio präziser Genbearbeitungstechnologien
Das Unternehmen hat eine Lizenz für ein Portfolio von drei zusätzlichen ergänzenden Genbearbeitungstechnologien - Prime Editing, Cas12b-Nuklease-Bearbeitung und RNA-Basenbearbeitung - für bestimmte Bereiche. Zusammen mit der Basenbearbeitung hat es ein breites und vielseitiges Portfolio von Genbearbeitungstechnologien der nächsten Generation für die potenzielle Behandlung vieler schwerer Krankheiten zusammengestellt.
Das Unternehmen hat eine Lizenz für Prime Editing von Prime Medicine, Inc. Prime Editing kann die Neuschreibung kurzer DNA-Sequenzen an einem Zielpunkt ermöglichen. Prime Editing nutzt ein CRISPR-Protein, um eine Mutationsstelle in der DNA zu zielen und einen einzelsträngigen Strang der Ziel-DNA zu schneiden.
Das Unternehmen hat das ausschließliche Recht, Prime Editing-Technologie für die Erstellung oder Modifikation von beliebigen einzelnen Basenübergangsmutationen sowie für alle Bearbeitungen, die zur Behandlung von Sichelzellenanämie vorgenommen wurden, zu entwickeln.
Das Unternehmen hat auch eine Lizenzvereinbarung mit The Broad Institute, Inc., oder Broad Institute, die ihm Zugang zur Cas12b-Nuklease-Familie gewährt, die es ermöglicht, Schnittbearbeitungen durchzuführen, die für einige Anwendungen, die einen doppelsträngigen Bruch erfordern, angemessen sein können, oder die die allgemeine Genzielfähigkeit von Cas12b für andere Genbearbeitungsanwendungen nutzen.
Forschungs- und Entwicklungsausgaben
Die Forschungs- und Entwicklungsausgaben des Unternehmens betrugen 437,4 Millionen US
