Cogent Biosciences, Inc. fungiert als Biotechnologieunternehmen. Das Unternehmen konzentriert sich auf die Entwicklung von Präzisionstherapien für genetisch definierte Krankheiten. Der Ansatz des Unternehmens besteht darin, rationale Präzisionstherapien zu entwerfen, die die zugrunde liegende Ursache der Krankheit behandeln und das Leben der Patienten verbessern.
Das fortschrittlichste Programm des Unternehmens ist Bezuclastinib, auch bekannt als CGT9486, ein hochselektiver Tyrosinkinase-Inhibi...
Cogent Biosciences, Inc.
fungiert als Biotechnologieunternehmen. Das Unternehmen konzentriert sich auf die Entwicklung von Präzisionstherapien für genetisch definierte Krankheiten. Der Ansatz des Unternehmens besteht darin, rationale Präzisionstherapien zu entwerfen, die die zugrunde liegende Ursache der Krankheit behandeln und das Leben der Patienten verbessern.
Das fortschrittlichste Programm des Unternehmens ist Bezuclastinib, auch bekannt als CGT9486, ein hochselektiver Tyrosinkinase-Inhibitor, der entwickelt wurde, um die KIT D816V-Mutation wirksam zu hemmen, sowie andere Mutationen im KIT-Exon 17. In der überwiegenden Mehrheit der Fälle ist KIT D816V verantwortlich für die Systemische Mastozytose (SM), eine schwerwiegende und seltene Krankheit, die durch unkontrollierte Proliferation von Mastzellen verursacht wird. Exon-17-Mutationen werden auch bei Patienten mit fortgeschrittenen gastrointestinalen Stromatumoren (GIST), einer Art von Krebs mit starker Abhängigkeit von der onkogenen KIT-Signalgebung, gefunden. Bezuclastinib ist ein hochselektiver und potenter KIT-Inhibitor mit dem Potenzial, eine neue Behandlungsoption für diese Patientenpopulationen zu bieten. Neben Bezuclastinib entwickelt das Cogent-Forschungsteam ein Portfolio neuartiger zielgerichteter Therapien, um Patienten zu helfen, die gegen schwerwiegende, genetisch bedingte Krankheiten kämpfen, wobei zunächst Mutationen in FGFR2, ErbB2 und PI3Kapha im Fokus stehen.
Das Unternehmen hat ein Managementteam mit umfangreicher Erfahrung in der Forschung, Entwicklung, Herstellung und Vermarktung von pharmazeutischen Produkten zusammengestellt, insbesondere von zahlreichen erfolgreichen Präzisionsmedikamenten für genetisch definierte Krankheiten.
Die Hauptkomponenten der Unternehmensstrategie sind die Erforschung der klinischen Nützlichkeit von Bezuclastinib bei Patienten mit fortgeschrittener systemischer Mastozytose (AdvSM); die Erforschung der klinischen Nützlichkeit von Bezuclastinib bei Patienten mit nicht fortgeschrittener systemischer Mastozytose (Non-AdvSM); die Erforschung der klinischen Nützlichkeit von Bezuclastinib in Kombination mit Sunitinib bei Patienten mit GIST; die Vorbereitung auf die Vermarktung von Bezuclastinib, falls eine oder alle aktiven klinischen Studien einen klinischen Nutzen für Patienten mit hohem ungedecktem medizinischem Bedarf zeigen; die Weiterentwicklung seiner FGFR2-, ErbB2- und PI3Kalpha-Vorphase-Programme sowie seiner anderen nicht näher genannten Vorphase-Programme; und die Entdeckung und Entwicklung zusätzlicher Präzisionsmedikamente für Patienten mit genetisch definierten Krankheiten.
Bezuclastinib ist darauf ausgelegt, Mutationen innerhalb der KIT-Rezeptor-Tyrosinkinase zu bekämpfen, einschließlich KIT D816V. Als Typ-I-Inhibitor ist Bezuclastinib darauf ausgelegt, spezifisch an die aktive Konformation des mutierten KIT zu binden. In präklinischen Studien hat Bezuclastinib eine vergleichbare Potenz im Vergleich zu anderen von der FDA zugelassenen KIT-Mutanteninhibitoren gezeigt und eine klare Selektivität für KIT-Mutationen im Vergleich zu anderen Kinase-Zielen, die häufig mit anderen KIT-Inhibitoren in Verbindung gebracht werden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf FLT3, VEGFR, PDGFRalpha und CSF1R. In präklinischen Studien zu Bezuclastinib wurde eine begrenzte Blut-Hirn-Schranken-Penetration beobachtet, und es wurden weder präklinisch noch klinisch klinisch signifikante zentralnervöse Toxizitäten identifiziert.
Das Unternehmen hat von Plexxikon Inc., einer Tochtergesellschaft von Daiichi Sankyo (Plexxikon), die exklusiven weltweiten Rechte zur Entwicklung und Vermarktung von Bezuclastinib lizenziert. Gemäß den Bedingungen des Lizenzvertrags erhielt Plexxikon eine Vorabzahlung und ist berechtigt, zusätzliche Entwicklungs- und Zulassungsmeilensteinzahlungen sowie mittel- bis hoch einstellige Lizenzgebühren zu erhalten.
SUMMIT
ist die randomisierte, globale, multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte, mehrteilige Phase-2-Studie des Unternehmens für Patienten mit Non-Adv. Die Studie ist darauf ausgelegt, die Sicherheit und Wirksamkeit von Bezuclastinib bei Patienten mit mäßiger bis schwerer Non-AdvSM zu untersuchen, was Indolente Systemische Mastozytose (ISM), Schwelende Systemische Mastozytose (SSM) und Knochenmark-Mastozytose umfasst. Basierend auf der Leistung der optimierten Formulierung von Bezuclastinib in der PEAK-Vorstudie sowie in einer Studie mit gesunden normalen Probanden wurde das SUMMIT-Studienprotokoll geändert, um die Einführung der optimierten Formulierung während der Phase 1b der Dosisoptimierung zuzulassen. SUMMIT Teil 1 schloss im dritten Quartal 2023 die Rekrutierung ab, einschließlich einer Überrekrutierung von 54 Patienten in Teil 1a und Teil 1b. SUMMIT Teil 2 soll 159 Patienten einschließen und die Rekrutierung im zweiten Quartal 2025 abschließen, mit geschätzten Topline-Ergebnissen bis Ende 2025.
Auf der Grundlage der in Teil 1 von SUMMIT gesammelten Daten und in Übereinstimmung mit den FDA-Richtlinien entwickelt das Unternehmen ein neuartiges Patientenberichtsmessinstrument (PROM) namens Mastozytose-Symptom-Schweregrad-Tagebuch (MS2D2). Basierend auf Literaturrecherche, Patienten- und Arztinterviews sowie Daten aus SUMMIT Teil 1 ist das MS2D2 des Unternehmens ein zuverlässiges, gültiges und zweckmäßiges PROM. Das MS2D2 besteht aus 11 Elementen, wie in Abbildung 5 dargestellt, und wird auf einer Skala von 0-110 bewertet.
Im Februar 2024 präsentierte das Unternehmen Daten aus SUMMIT Teil 1b auf der American Academy of Allergy, Asthma and Immunology (AAAAI) 2024. Insgesamt wurden 34 Patienten in Teil 1b eingeschrieben und entweder mit Bezuclastinib oder Placebo plus bestmöglicher unterstützender Behandlung behandelt.
Im Dezember 2023 berichtete das Unternehmen positive klinische Daten aus SUMMIT Teil 1a auf dem jährlichen Treffen der American Society of Hematology (ASH).
APEX
ist die globale, offene, multizentrische Phase-2-Studie des Unternehmens bei Patienten mit AdvSM, die die Sicherheit, Wirksamkeit, Pharmakokinetik und pharmakodynamischen Profile von Bezuclastinib bewertet. Im April 2023 initiierte das Unternehmen Teil 2 der APEX-Studie unter Verwendung der optimierten Formulierung von Bezuclastinib in einer täglichen Dosis von 150 mg. Eine zusätzliche APEX-Kohorte wurde im dritten Quartal 2023 initiiert und ist darauf ausgelegt, die gleichzeitige Verabreichung von Bezuclastinib mit Azacitadin bei Patienten mit SM-AHN zu ermöglichen.
Bezuclastinib ist darauf ausgelegt, ein potenter und selektiver Inhibitor von KIT-Exon-17-Mutationen zu sein.
PEAK
ist die randomisierte offene, globale Phase-3-Studie des Unternehmens, die darauf abzielt, die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Bezuclastinib in Kombination mit Sunitinib im Vergleich zu Sunitinib allein bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem, nicht resezierbarem oder metastasierendem GIST zu bewerten, die zuvor mit Imatinib behandelt wurden. Das Unternehmen rekrutiert Teil 2 der Studie und erwartet die Abschluss der Rekrutierung bis Ende 2024, mit Topline-Ergebnissen bis Ende 2025.
Basierend auf den Daten aus dem Vorlaufabschnitt der PEAK-Studie initiierte das Unternehmen den randomisierten Teil von PEAK unter Verwendung einer 600-mg-Dosis seiner optimierten Formulierung von Bezuclastinib, die als 75-mg-Tabletten geliefert wird und im Vorlauf der Studie eine klinische Exposition zeigte, die mit der 1.000-mg-Originalformulierung vergleichbar ist, die in der GIST-Phase-1/2-Studie des Unternehmens verwendet wurde. Erste Sicherheits- und Pharmakokinetikdaten aus der PEAK-Vorstudie wurden auf dem CTOS-Jahrestreffen im November 2022 präsentiert.
Im Juni 2023 präsentierte das Unternehmen positive Daten aus dem Vorlaufabschnitt der PEAK-Studie auf der jährlichen American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2023. Im November 2023 präsentierte das Unternehmen aktualisierte klinische Daten aus dem Vorlaufabschnitt der PEAK-Studie auf dem CTOS.
Im April 2023 berichtete das Unternehmen auf dem jährlichen Treffen der American Association for Cancer Research (AACR) 2023 über präklinische Daten und präsentierte den ersten veröffentlichten Nachweis von CGT4859, einem reversiblen, selektiven FGFR2-Inhibitor mit Abdeckung von aktivierenden und aufkommenden Resistenzmutationen, der die Hemmung von FGFR1 verschont. Im Oktober 2023 präsentierte das Unternehmen aktualisierte präklinische Daten auf der 2023 AACR-NCI-EORTC International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics.
Das Patentportfolio des Unternehmens besteht aus US-Patenten und ausländischen Patenten und Patentanmeldungen, die es ausschließlich von Plexxikon lizenziert hat, sowie zusätzlichen Patentanmeldungen, die es selbst eingereicht hat.
Mit der Übernahme von Kiq Bio LLC (Kiq) am 6. Juli 2020 erwarb das Unternehmen eine exklusive, unterlizenzierbare, weltweite Lizenz für Patente und Anmeldungen, die im Besitz von Plexxikon sind, gemäß einer Lizenzvereinbarung zwischen Plexxikon und Kiq (der Lizenzvereinbarung). Die lizenzierten Patente und Anmeldungen gemäß der Lizenzvereinbarung decken Bezuclastinib, dessen therapeutische Verwendungen und Herstellungsmethoden sowie Zwischenprodukte ab. Diese Patente und Anmeldungen umfassen erteilte Patente in mehreren Gebieten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Australien, Brasilien, Kanada, China, Kolumbien, Europa (validiert in Deutschland, Spanien, Frankreich, Großbritannien, Italien, den Niederlanden sowie verschiedenen anderen EU-Ländern), Hongkong, Indien, Indonesien, Israel, Japan, Mexiko, Neuseeland, Peru, die Philippinen, die Republik Korea, Russland, Singapur, Südafrika, Taiwan und die Vereinigten Staaten. Die schwebenden Anmeldungen umfassen auch Patentanmeldungen, die in Australien, Brasilien, Kanada, China, Ägypten, Europa, Indien, Indonesien, Israel, Japan, Korea, Mexiko, den Philippinen, Singapur, Südafrika und den Vereinigten Staaten anhängig sind. Die erteilten US-Patente, die Bezuclastinib und dessen therapeutische Verwendungen abdecken, sollen 2033 und 2034 ablaufen, und die erteilten ausländischen Patente, die Bezuclastinib und dessen therapeutische Verwendungen abdecken, sollen 2033 ablaufen, ohne Berücksichtigung möglicher Patentverlängerungen. Patentanmeldungen, die Herstellungsmethoden von Bezuclastinib und Zwischenprodukte abdecken, könnten möglicherweise bis mindestens 2041 Exklusivität bieten. Im Jahr 2023 reichte das Unternehmen US- und internationale Patentanmeldungen ein, um seine optimierte Formulierung von Bezuclastinib zu schützen, was möglicherweise bis mindestens 2043 Exklusivität bieten könnte.
Lizenzen und Forschungskooperationen mit Dritten
Lizenzvereinbarung mit Plexxikon Inc.
Im Jahr 2020 erhielt das Unternehmen eine exklusive, unterlizenzierbare, weltweite Lizenz für bestimmte Patente und andere geistige Eigentumsrechte zur Erforschung, Entwicklung und Vermarktung von Bezuclastinib.
Zusätzlich zu den vorstehenden Gesetzen auf Bundes- und Landesebene über den Umweltschutz und gefährliche Stoffe, einschließlich des Occupational Safety and Health Act, des Resource Conservation and Recovery Act und des Toxic Substances Control Act, beeinflussen die Geschäfte des Unternehmens. Diese und andere Gesetze regeln die Verwendung, Handhabung und Entsorgung verschiedener biologischer, chemischer und radioaktiver Stoffe, die in den Betriebsabläufen verwendet und erzeugt werden.
Das Unternehmen wurde 2014 gegründet. Es wurde 2014 in Delaware eingetragen. Das Unternehmen hieß früher Unum Therapeutics Inc. und änderte 2020 seinen Namen in Cogent Biosciences, Inc.
