Crinetics Pharmaceuticals, Inc. fungiert als pharmazeutisches Unternehmen in der klinischen Phase. Das Unternehmen konzentriert sich auf die Entdeckung, Entwicklung und Vermarktung neuartiger Therapeutika für endokrine Erkrankungen und endokrinologische Tumore. Das Unternehmen hat eine äußerst produktive Organisation für die Arzneimittelentdeckung und -entwicklung aufgebaut, die über umfangreiche Expertise in endokrinen GPCRs verfügt. Das Unternehmen hat eine Pipeline von oralen nichtpeptidische...
Crinetics Pharmaceuticals, Inc. fungiert als pharmazeutisches Unternehmen in der klinischen Phase. Das Unternehmen konzentriert sich auf die Entdeckung, Entwicklung und Vermarktung neuartiger Therapeutika für endokrine Erkrankungen und endokrinologische Tumore. Das Unternehmen hat eine äußerst produktive Organisation für die Arzneimittelentdeckung und -entwicklung aufgebaut, die über umfangreiche Expertise in endokrinen GPCRs verfügt. Das Unternehmen hat eine Pipeline von oralen nichtpeptidischen (kleinen Molekülen) neuartigen chemischen Verbindungen entdeckt, die auf peptidische GPCRs abzielen, um eine Vielzahl seltener endokriner Erkrankungen zu behandeln, bei denen die Behandlungsoptionen erhebliche Wirksamkeits-, Sicherheits- und/oder Verträglichkeitsbeschränkungen aufweisen. Die Produktkandidaten des Unternehmens umfassen Paltusotine, das sich in der klinischen Entwicklung zur Behandlung von Akromegalie und Karzinoidsyndrom im Zusammenhang mit neuroendokrinen Tumoren oder NETs befindet, sowie CRN04894, das sich in der klinischen Entwicklung für die kongenitale Nebennierenhyperplasie oder CAH und Morbus Cushing befindet. Das Unternehmen treibt zusätzliche Produktkandidaten durch präklinische Entdeckungs- und Entwicklungsstudien voran.
Das Unternehmen konzentriert sich auf die Entdeckung und Entwicklung von oralen nichtpeptidischen Therapeutika, die auf peptidische GPCRs mit gut verstandenen biologischen Funktionen, validierten Biomarkern und dem Potenzial zur wesentlichen Verbesserung der Behandlung von endokrinen Erkrankungen und endokrinologischen Tumoren abzielen. Die Pipeline des Unternehmens besteht aus den folgenden Produktkandidaten:
Palustrine (SST2-Agonistenprogramm)
Paltusotine, der führende Produktkandidat des Unternehmens, etabliert eine neue Klasse von oralen selektiven nichtpeptidischen Somatostatin-Rezeptor-Typ-2- oder SST2-Agonisten, die für die Behandlung von Akromegalie und Karzinoidsyndrom im Zusammenhang mit NETs entwickelt wurden.
Das Phase-3-Entwicklungsprogramm des Unternehmens für Paltusotine bei Akromegalie besteht aus zwei placebokontrollierten klinischen Studien, PATHFNDR-1 und PATHFNDR-2. Die PATHFNDR-1-Studie wurde als doppelblinde, placebokontrollierte, neunmonatige klinische Studie von Paltusotine bei Akromegalie-Patienten mit durchschnittlichen IGF-1-Werten von weniger als oder gleich 1,0-mal dem oberen Normalwert oder ULN und die stabile Dosen von Somatostatin-Rezeptor-Liganden-Monotherapie (Octreotid LAR oder Lanreotid-Depot) erhalten hatten, konzipiert. Das Unternehmen führt auch eine zweite Studie, die PATHFNDR-2-Studie, durch, die als doppelblinde, placebokontrollierte, sechsmonatige klinische Studie von Akromegalie-Patienten mit erhöhten IGF-1-Werten konzipiert ist. Drei Gruppen von Probanden wurden in PATHFNDR-2 eingeschrieben, darunter Probanden, die noch nicht behandelt wurden (Gruppe 1), Probanden, die keine medizinische Therapie erhalten und die mindestens vier Monate vor der Untersuchung zuletzt medizinisch behandelt wurden (Gruppe 2), und Probanden, die mit Octreotid oder Lanreotid kontrolliert sind, aber vor Beginn der Studienbehandlung zustimmen, einen Waschvorgang durchzuführen (Gruppe 3). Gruppen 1 und 2 bilden Stratum 1 und Gruppe 3 bildet Stratum 2.
Das Unternehmen führt auch eine randomisierte, offene, parallele Gruppen, multizentrische Phase-2-Studie durch, um die Sicherheit und Pharmakokinetik von mehreren Dosen von Paltusotine bei Menschen mit Karzinoidsyndrom zu bewerten. Darüber hinaus wird die explorative Wirksamkeit während des 8-wöchigen Zeitraums bewertet, einschließlich der Häufigkeit von Stuhlgängen und Flush-Episoden. Die Teilnehmer wurden randomisiert, um entweder 40 mg oder 80 mg Paltusotine zu erhalten, wobei die Dosierung je nach Verträglichkeit oder unzureichender Symptomkontrolle während der ersten vier Wochen der Behandlung titriert werden kann. Die Studie ist abgeschlossen, mit insgesamt 36 eingeschriebenen Teilnehmern. Das Unternehmen berichtete im Dezember 2023 positive vorläufige Daten aus seiner laufenden offenen Phase-2-Studie zum Karzinoidsyndrom, und die Topline-Daten aus der vollständigen Studie werden für die erste Jahreshälfte 2024 erwartet.
Im Februar 2022 schloss das Unternehmen die Sanwa-Lizenz ab, gemäß der Sanwa das exklusive Recht hat, Paltusotine in Japan zu entwickeln und zu vermarkten.
CRN04894 (ACTH-Antagonist)
CRN04894 ist der Untersuchungs-, orale, nichtpeptidische Produktkandidat des Unternehmens, der entwickelt wurde, um den adrenocorticotropen Hormon- oder ACTH-Rezeptor zu antagonisieren und zur Behandlung von durch übermäßiges ACTH verursachten Erkrankungen, einschließlich CAH und Morbus Cushing, vorgesehen ist. CAH umfasst eine Reihe von Störungen, die durch genetische Mutationen verursacht werden, die zu einer beeinträchtigten Cortisolsynthese führen.
Das Unternehmen führte eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Phase-1-Studie von CRN04894 an gesunden Freiwilligen durch, um die Sicherheit und Verträglichkeit von Einzel- und Mehrfachdosen von CRN04894 zu bewerten. Darüber hinaus wurde die Studie konzipiert, um die Wirkung von CRN04894 auf die Unterdrückung von Cortisol, Cortisolvorläufern und Nebennierenandrogenen nach exogener ACTH-Stimulation zu messen. Im Mai 2022 gab das Unternehmen positive vorläufige Daten aus der Phase-1-Studie bekannt, die zeigten, dass CRN04894 gut verträglich war und dosisabhängige Erhöhungen der CRN04894-Plasmakonzentrationen aufwies.
Im Januar 2023 reichte das Unternehmen einen Antrag auf ein Investigational New Drug, oder IND, bei der FDA für die Studie von CRN04894 bei CAH ein. Im Februar 2023 startete das Unternehmen eine Phase-2-Studie bei CAH-Patienten. Diese offene, Phase-2-Studie ist darauf ausgelegt, die Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik verschiedener Dosen von CRN04894 zu bewerten. Darüber hinaus werden Biomarker, einschließlich Serum-Androstendion und 17-Hydroxyprogesteron, gemessen, während das Unternehmen die potenzielle Wirksamkeit von CRN04894 bewertet. Erste Daten aus dieser Phase-2-Studie werden im zweiten Quartal 2024 erwartet.
Im September 2022 schloss das Unternehmen eine klinische Studienvereinbarung mit dem National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, oder NIDDK, des National Institutes of Health, oder NIH, um bei einer von der Firma gesponserten Mehrfachdosisstudie von CRN04894 bei ACTH-abhängigem Cushing-Syndrom oder ADCS zusammenzuarbeiten. ADCS umfasst Patienten mit entweder Morbus Cushing oder Ektopem ACTH-Syndrom oder EAS. Diese offene Studie ist darauf ausgelegt, die Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik verschiedener Dosen von CRN04894 bei Patienten mit ADCS zu bewerten sowie 24-Stunden-Urin-freies Cortisol und Serum-Cortisol als Indikatoren für die Wirksamkeit zu messen. Die Studie schreibt Patienten ein, und basierend auf den aktuellen Prognosen des Unternehmens werden erste Daten aus der Studie in der ersten Jahreshälfte 2024 erwartet.
Parathyroidhormon-Antagonist
Das Unternehmen entwickelt Antagonisten des Parathyroidhormon- oder PTH-Rezeptors zur Behandlung von primärem Hyperparathyreoidismus oder PHPT und humoraler Hyperkalzämie malignen Ursprungs oder HHM sowie anderer Erkrankungen mit übermäßigem PTH. PTH reguliert den Calcium- und Phosphathaushalt im Knochen und in der Niere durch die Aktivierung seines Rezeptors PTHR1. Das Unternehmen hat Untersuchungen zu nichtpeptidischen PTH-Antagonisten durchgeführt, die in präklinischen Modellen Aktivität und arzneimittelähnliche Eigenschaften zeigten. Das Unternehmen bewertet eine Gruppe von Molekülen, um potenzielle Entwicklungskandidaten zu identifizieren, die für die Bewertung in klinischen Studien am Menschen geeignet sind, und erwartet die Auswahl eines Entwicklungskandidaten in der ersten Jahreshälfte 2024.
SST3-Agonistenprogramm zur Behandlung der autosomal dominanten polyzystischen Nierenerkrankung
Das Unternehmen hat Untersuchungen zu nichtpeptidischen Agonisten des Somatostatin-Rezeptor-Typs 3 oder SST3 für die Behandlung der autosomal dominanten polyzystischen Nierenerkrankung oder ADPKD durchgeführt. ADPKD, die häufigste genetische Ursache für chronische Nierenerkrankungen, betrifft 1 von 1.000 Personen und ist die viert häufigste Ursache für terminale Niereninsuffizienz. Die Zystenbildung in den Nierentubuli resultiert aus Mutationen in den Genen PKD1 oder PKD2. Das Unternehmen bewertet eine Gruppe von nichtpeptidischen SST3-Agonisten, um potenzielle Entwicklungskandidaten zu identifizieren, die für die Bewertung in klinischen Studien am Menschen geeignet sind. Das Unternehmen erwartet die Auswahl eines Entwicklungskandidaten in der ersten Jahreshälfte 2024.
Thyreoidea-stimulierender Hormonrezeptor-Antagonist
Das Unternehmen entwickelt Thyreoidea-stimulierende Hormonrezeptor- oder TSHR-Antagonisten zur Behandlung von Morbus Basedow und Thyreoiden-Augenerkrankung oder TED oder Orbitopathie bei Basedow. Morbus Basedow ist eine Autoimmunerkrankung, die etwa 1 von 100 Personen in den Vereinigten Staaten und 2-3% der Bevölkerung weltweit betrifft. Sie ist gekennzeichnet durch die Produktion von Autoantikörpern gegen TSHR, und die Pathologie von Morbus Basedow wird durch diese TSHR-stimulierenden Antikörper oder TSAb angetrieben, die zu einer verstärkten Aktivierung von TSHR führen. Diese Überstimulation führt zu Hyperthyreose aufgrund übermäßiger Produktion von Schilddrüsenhormonen. Etwa 30% der Morbus-Basedow-Patienten entwickeln auch TED aufgrund einer Überaktivierung von TSHR in orbitalen Fibroblasten, die zu einer übermäßigen Produktion von Hyaluronsäure, Adipogenese, Zytokinproduktion und Fibrose führt. Das Unternehmen hat nichtpeptidische TSHR-Antagonisten identifiziert, die Aktivität in präklinischen Modellen zeigen und gute und arzneimittelähnliche Eigenschaften besitzen. Das Unternehmen bewertet eine Gruppe von Molekülen, um potenzielle Entwicklungskandidaten zu identifizieren, die für die Bewertung in klinischen Studien am Menschen geeignet sind, und erwartet die Auswahl eines Entwicklungskandidaten im Jahr 2024.
Forschungsentdeckung
Das Unternehmen bewertet kontinuierlich und priorisiert, wo es seine Bemühungen zur Arzneimittelentdeckung einsetzen soll. Das Unternehmen plant, seine Bemühungen zur Arzneimittelentdeckung weiter auszubauen und seine Expertise bei der Bewertung zusätzlicher unerfüllter medizinischer Bedürfnisse zu nutzen. Neben seinen Programmen für Hyperparathyreoidismus, ADPKD und Morbus Basedow (einschließlich TED) bewertet das Unternehmen potenzielle Produktkandidaten für Stoffwechselerkrankungen (einschließlich Diabetes und Fettleibigkeit) und GPCR-gerichtete Onkologieindikationen. Alle seine Produktkandidaten wurden intern entdeckt, charakterisiert und entwickelt und sind Gegenstand von Patentanmeldungen für die Zusammensetzung der Materie.
Radionetics Oncology, Inc.
Am 18. Oktober 2021 gab das Unternehmen gemeinsam mit 5AM Ventures und Frazier Healthcare Partners die Gründung von Radionetics Oncology, Inc. oder Radionetics bekannt. Radionetics zielt darauf ab, eine umfangreiche Pipeline neuartiger, gezielter, nichtpeptidischer Radiopharmazeutika für die Behandlung einer breiten Palette von onkologischen Indikationen zu entwickeln. Bis zum 31. Dezember 2023 besaß das Unternehmen einen Anteil von etwa 26% an Radionetics, bestehend aus Stamm- und Vorzugsaktien.
Strategie
Die Schlüsselelemente der Strategie des Unternehmens sind die Konzentration auf endokrine Erkrankungen und endokrinologische Tumore mit erheblichem ungedecktem medizinischem Bedarf; das schnelle Vorantreiben mehrerer Produktkandidaten parallel bis zum klinischen Nachweis des Konzepts und der späten Entwicklungsphase durch die Ausrichtung auf Krankheiten, die validierte Biomarker als klinische Endpunkte verwenden; die kontinuierliche Erweiterung seiner therapeutischen Pipeline für endokrine Erkrankungen und endokrinologische Tumore durch Nutzung der Fähigkeiten seines erfahrenen Entdeckungsteams im Bereich der Peptidhormon-GPCRs; die Beibehaltung erheblicher Entwicklungs- und Vermarktungsrechte an seinen Produktkandidaten; und die Aufrechterhaltung einer unternehmerischen, wissenschaftlich rigorosen und inklusiven Unternehmenskultur, in der Mitarbeiter voll engagiert sind und sich bemühen, verbesserte therapeutische Optionen für Patienten zu schaffen.
Vermarktung
Das Unternehmen hat begonnen, die Infrastruktur aufzubauen, um die Vermarktung seiner Produktkandidaten effektiv zu unterstützen, in Erwartung, dass und wenn die behördliche Zulassung des ersten dieser Produktkandidaten in einem bestimmten geografischen Markt unmittelbar bevorsteht.
Geistiges Eigentum
Das Unternehmen hat zahlreiche Patentanmeldungen für seine intern entwickelten Produktkandidaten in den Vereinigten Staaten und in Gerichtsbarkeiten außerhalb der Vereinigten Staaten eingereicht, was zu mehreren erteilten Patenten geführt hat. Das Unternehmen reicht Patentanmeldungen geografisch breit in mehreren pharmazeutischen Märkten ein und in Übereinstimmung mit seiner kommerziellen Strategie. Das Unternehmen verfolgt den Patentschutz für alle Erfindungen und Verbesserungen während der Entwicklung, einschließlich, wenn möglich, Zusammensetzungen der Materie, Verwendungsmethoden, Dosierungsschemata, Formulierungen, kristalline Formen (Polymorphe) und Herstellungsverfahren.
Das Unternehmen besitzt mehrere erteilte Patente und schwebende Patentanmeldungen, die sich auf seinen führenden Produktkandidaten Paltusotine beziehen. Erteilte Patente, die die Verbindung Paltusotine als Zusammensetzung der Materie beanspruchen, wurden in den Vereinigten Staaten, Europa, China und Japan sowie in anderen Gerichtsbarkeiten erhalten und sollen 2037 ablaufen, ohne Berücksichtigung von möglichen Patentverlängerungen oder -anpassungen. Das Unternehmen besitzt zusätzliche erteilte Patente und schwebende Patentanmeldungen, die sich auf seinen führenden Produktkandidaten Paltusotine, dessen Verwendungsmethoden, Dosierungsschemata, Formulierungen und kristalline Formen (Polymorphe) beziehen, die voraussichtlich zwischen 2039 und 2044 ablaufen, ohne Berücksichtigung von möglichen Patentverlängerungen oder -anpassungen.
Das Unternehmen besitzt mehrere erteilte Patente und schwebende Patentanmeldungen, die sich auf seinen ACTH-Antagonisten-Produktkandidaten CRN04894 beziehen. Erteilte Patente, die die Verbindung CRN04894 als Zusammensetzung der Materie beanspruchen, wurden in den Vereinigten Staaten und Japan sowie in
