Dynavax Technologies Corporation ist ein kommerziell tätiges biopharmazeutisches Unternehmen.
Das Unternehmen entwickelt und vermarktet innovative Impfstoffe in Bereichen mit erheblichem ungedecktem Bedarf und nutzt dabei die bewiesene Expertise und die Fähigkeiten des Unternehmens im Bereich der Impfstoffe sowie die bewährte, firmeneigene Impfstoff-Adjuvans-Technologie.
Das Unternehmen konzentriert sich auf seine Bemühungen, langfristigen Aktionärswert zu schaffen, indem es die Nutzung des He...
Dynavax Technologies Corporation
ist ein kommerziell tätiges biopharmazeutisches Unternehmen.
Das Unternehmen entwickelt und vermarktet innovative Impfstoffe in Bereichen mit erheblichem ungedecktem Bedarf und nutzt dabei die bewiesene Expertise und die Fähigkeiten des Unternehmens im Bereich der Impfstoffe sowie die bewährte, firmeneigene Impfstoff-Adjuvans-Technologie.
Das Unternehmen konzentriert sich auf seine Bemühungen, langfristigen Aktionärswert zu schaffen, indem es die Nutzung des Hepatitis-B-Impfstoffs HEPLISAV-B des Unternehmens maximiert, das eigene Portfolio innovativer Impfstoffkandidaten unter Verwendung der bewährten Adjuvans-Technologie des Unternehmens erweitert und die Adjuvans-Versorgungsstrategie des Unternehmens CpG 1018 durch sowohl kommerzielle als auch Forschungskooperationen nutzt.
HEPLISAV-B [Hepatitis-B-Impfstoff (rekombinant), adjuvansiert]
Das erste vermarktete Produkt des Unternehmens, HEPLISAV-B [Hepatitis-B-Impfstoff (rekombinant), adjuvansiert], ist in den Vereinigten Staaten, der Europäischen Union und Großbritannien zur Vorbeugung von Infektionen durch alle bekannten Subtypen des Hepatitis-B-Virus („HBV“) bei Erwachsenen ab 18 Jahren zugelassen. HEPLISAV-B ist der einzige zweidosierte Hepatitis-B-Impfstoff für Erwachsene, der in den Vereinigten Staaten, der Europäischen Union und Großbritannien zugelassen ist. In Phase-3-Studien zeigte HEPLISAV-B mit zwei Dosen innerhalb eines Monats schnellere und höhere Schutzraten im Vergleich zu anderen zugelassenen Hepatitis-B-Impfstoffen, die drei Dosen über sechs Monate erfordern, bei ähnlichen Sicherheitsprofilen. Das Unternehmen erhielt im Februar 2021 die Marktzulassung für HEPLISAV-B von der Europäischen Kommission zur Vorbeugung von Infektionen durch alle bekannten Subtypen des HBV bei Erwachsenen ab 18 Jahren.
Im Mai 2021 schloss das Unternehmen eine Vermarktungsvereinbarung mit Bavarian Nordic für die Vermarktung und Verteilung von HEPLISAV-B in Deutschland ab, und im Mai 2022 begann das Unternehmen mit der kommerziellen Auslieferung von HEPLISAV-B in Deutschland. Im März 2023 erhielt das Unternehmen die Marktzulassung in Großbritannien für HEPLISAV-B zur aktiven Immunisierung gegen eine Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus durch alle bekannten Subtypen des Hepatitis-B-Virus bei Erwachsenen ab 18 Jahren.
Das Unternehmen treibt eine Pipeline differenzierter Produktkandidaten voran, die die CpG 1018-Adjuvans-Technologie des Unternehmens nutzen, um verbesserte Impfstoffe in Bereichen mit ungedecktem medizinischem Bedarf zu entwickeln. Diese Programme umfassen Impfstoffkandidaten in der Entwicklung für Gürtelrose, Tdap und Pest.
Gürtelrose-Impfstoffprogramm: Z-1018 ist ein untersuchter Impfstoffkandidat, der für die Vorbeugung von Gürtelrose bei Erwachsenen ab 50 Jahren entwickelt wird.
Tdap-Impfstoffprogramm: Tdap-1018 ist ein untersuchter Impfstoffkandidat, der für die aktive Auffrischungsimpfung gegen Tetanus, Diphtherie und Keuchhusten („Tdap“) vorgesehen ist.
Pest-Impfstoffprogramm: Das Unternehmen entwickelt einen Pest-Impfstoffkandidaten (rF1V), der mit CpG 1018 adjuvansiert ist, in einer Phase-2-Klinikstudie in Zusammenarbeit mit dem U.S. Department of Defense („DoD“), die vollständig finanziert wird.
Zusätzlich stellt das Unternehmen das CpG 1018-Adjuvans her und hat es in der Vergangenheit durch kommerzielle Liefervereinbarungen und präklinische und klinische Forschungskooperationen mit Drittparteien bereitgestellt.
Adjuvans-Technologie-Überblick: Toll-ähnliche Rezeptor-Immunmodulationsplattform
Toll-ähnliche Rezeptoren (TLRs) sind eine Familie von Transmembranproteinen, die eine wichtige Rolle bei der angeborenen Immunität und der anschließenden adaptiven Immunität spielen. Die Signalübertragung durch diese Rezeptoren wird durch die Bindung verschiedener pathogenassoziierter Moleküle ausgelöst und ist für die Erzeugung der angeborenen Immunität unerlässlich. Die angeborene Immunantwort ist die erste Verteidigungslinie gegen Viren, Bakterien und andere potenzielle Krankheitserreger. Verbindungen, die in Impfstoffprodukten verwendet werden und verbesserte Immunreaktionen stimulieren, werden im Allgemeinen als Adjuvanzien bezeichnet.
Die Arbeit des Unternehmens in diesem Bereich konzentrierte sich hauptsächlich auf die Stimulation einer Untergruppe von TLRs, die bakterielle und virale Nukleinsäuren erkennen. Diese Arbeit führte zur Identifizierung von proprietären unmethylierten synthetischen Oligonukleotiden (kurze Abschnitte der Desoxyribonukleinsäure (DNA)), die die Aktivität von mikrobieller DNA imitieren und selektiv einen dieser wichtigen Rezeptoren, TLR9, aktivieren. Diese TLR9-Agonisten werden CpG-Oligonukleotide genannt – oder kurz „CpGs“ – und beziehen sich auf das Vorhandensein spezifischer Nukleotidsequenzen mit dem CG-Basenpaar.
Die Impfstoffforschung des Unternehmens konzentrierte sich bisher auf die Verwendung von TLR9-Agonisten als neuartige Impfstoff-Adjuvanzien. B-Klasse-TLR9-Agonisten, wie das CpG 1018-Adjuvans des Unternehmens, stimulieren die Freisetzung von Zytokinen, die für die T-Zell-Aktivierung notwendig sind und eine langfristige Immunität etablieren. Die TLR9-Stimulation hilft insbesondere bei der Erzeugung von Th1-Immunantworten, die wichtig sind, um Krankheitserreger wie Viren und Bakterien zu kontrollieren. Als Ergebnis induzieren TLR9-adjuvansierte Impfstoffe eine spezifische Th1-Immunantwort und haltbarere Schutzniveaus von schützenden Antikörpern im Vergleich zu nicht-adjuvansierten Impfstoffen. Das CpG 1018-Adjuvans des Unternehmens hat ein etabliertes Verträglichkeitsprofil, das in einer Vielzahl von klinischen Studien und im realen, kommerziellen Einsatz gezeigt wurde, und hat in mehreren klinischen Studien in den Kooperationsprogrammen des Unternehmens für HEPLISAV-B und COVID-19 konsistent seine Fähigkeit zur Verbesserung der Immunantwort ohne übermäßige Reaktogenität gezeigt.
Die Strategie des Unternehmens konzentriert sich auf seine Kernprioritäten: das Wachstum des kommerziellen Impfstoffs HEPLISAV-B des Unternehmens voranzutreiben, eine differenzierte Impfstoffpipeline voranzutreiben und strategische Möglichkeiten zu identifizieren, um das Wachstum zu beschleunigen. Wesentliche Elemente der Unternehmensstrategie umfassen:
- Erhöhung des Marktanteils des Unternehmens für den Impfstoff HEPLISAV-B, um in Zukunft Marktführer zu werden;
- Maximierung des Gesamtmarktpotenzials des HEPLISAV-B-Impfstoffs basierend auf der ACIP-Universalempfehlung;
- Nutzung des HEPLISAV-B-Impfstoffs als grundlegendes kommerzielles Asset zur Unterstützung des Unternehmenswachstums und der Pipeline-Entwicklung;
- Umsetzung des innovativen und vielfältigen Portfolios des Unternehmens unter Verwendung des CpG 1018-Adjuvans mit bewährten Antigenen;
- Aufbau eines Erwachsenen-Impfstoffportfolios mit erstklassigen Produkten;
- Vorantreiben innovativer präklinischer und entdeckungsbezogener Bemühungen durch Kooperationen; und
- Verfolgung externer Möglichkeiten zur weiteren Nutzung der kommerziellen Impfstoffkapazitäten des Unternehmens in den USA, wobei erstklassige Vermögenswerte priorisiert werden.
HEPLISAV-B [Hepatitis-B-Impfstoff (rekombinant), adjuvansiert]
Das erste kommerzielle Produkt des Unternehmens, HEPLISAV-B [Hepatitis-B-Impfstoff (rekombinant), adjuvansiert], ist von der FDA, der Europäischen Kommission und der UK Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency zur Vorbeugung von Infektionen durch alle bekannten Subtypen des HBV bei Erwachsenen ab 18 Jahren zugelassen. HEPLISAV-B kombiniert das CpG 1018-Adjuvans des Unternehmens, den proprietären TLR9-Agonisten-Adjuvans, und das rekombinante Hepatitis-B-Oberflächenantigen („rHBsAg“ oder „HBsAg“), das von Dynavax GmbH, der hundertprozentigen Tochtergesellschaft des Unternehmens, in Düsseldorf, Deutschland, hergestellt wird. HEPLISAV-B und jeder der Impfstoffe, mit denen er direkt konkurriert, verwenden rHBsAg, um eine Immunantwort gegen das Virus hervorzurufen.
Schutz vor Hepatitis B durch HEPLISAV-B
Die Zulassung von HEPLISAV-B durch die FDA basierte auf Daten aus drei Phase-3-Nichtunterlegenheitsstudien mit fast 10.000 erwachsenen Teilnehmern, die HEPLISAV-B erhielten. Diese wegweisenden Studien verglichen HEPLISAV-B, das in zwei Dosen über einen Monat verabreicht wurde, mit Engerix-B, das in drei Dosen über einen Zeitraum von sechs Monaten verabreicht wurde. Die Ergebnisse der HBV-23, der größten Phase-3-Studie mit 6.665 Teilnehmern, zeigten, dass HEPLISAV-B eine statistisch signifikant höhere Schutzrate von 95 % im Vergleich zu 81 % für Engerix-B aufwies. In den drei klinischen Studien war die häufigste lokale Reaktion Schmerzen an der Injektionsstelle (23 % bis 39 %). Die häufigsten systemischen Reaktionen waren Müdigkeit (11 % bis 17 %) und Kopfschmerzen (8 % bis 17 %).
Das Unternehmen hat weltweite Vermarktungsrechte für HEPLISAV-B. Neben HEPLISAV-B gibt es vier weitere Impfstoffe, die in den USA zur Vorbeugung von Hepatitis B zugelassen sind: Engerix-B und Twinrix von GlaxoSmithKline plc (GSK), Recombivax-HB von Merck & Co. („Merck“) und PreHevbrio von VBI Vaccines Inc. HEPLISAV-B ist in den USA, der EU und Großbritannien zur Vorbeugung von Hepatitis B bei Erwachsenen zugelassen. Das Unternehmen erwägt auch zusätzliche Gebiete, in denen es wirtschaftlich sinnvoll wäre, HEPLISAV-B zu vermarkten.
Die größten Segmente des Marktes konzentrieren sich auf unabhängige Krankenhäuser und Kliniken, integrierte Versorgungsnetze, Dialysezentren, Gesundheitszentren der öffentlichen Hand und Gefängnisse, die Ministerien für Verteidigung und Veteranenangelegenheiten sowie Einzelhandelsapotheken. Die werblichen Aktivitäten des Unternehmens konzentrieren sich auf die größten Kunden in jedem Segment. Die etwa 117 Mitarbeiter umfassende Vertriebsmannschaft des Unternehmens zielt auf Kunden ab, die den größten Einfluss auf die Nutzung des Hepatitis-B-Impfstoffs bei Erwachsenen in den USA haben. Das Unternehmen setzt seine Vertriebsmannschaft auf der Arzt- oder Apothekenebene sowie auf der Beschaffungsebene in den jeweiligen Gesundheitsbereichen ein, in denen Impfstoffe genutzt werden.
Das Unternehmen prüft weiterhin Möglichkeiten, das klinische Profil von HEPLISAV-B zu verbessern. Das Unternehmen schloss eine offene, einarmige Studie mit einer 4-Dosen-Regimen von HEPLISAV-B bei Erwachsenen mit terminaler Niereninsuffizienz ab, die eine Hämodialyse beginnen oder durchlaufen. Die endgültigen immunogenen Ergebnisse zeigten eine Seroprotektionsrate von 89,3 % mit hohen Antikörperspiegeln gegen HBs. Die Sicherheitsdaten zeigten, dass HEPLISAV-B gut vertragen wurde und keine Sicherheitsbedenken auftraten. Die Sicherheit und Wirksamkeit von HEPLISAV-B bei Erwachsenen unter Hämodialyse sind noch nicht nachgewiesen. Diese Studie allein, unabhängig von den Ergebnissen, könnte möglicherweise nicht ausreichen, um eine Änderung des Etiketts zur Aufnahme von Dialysepatienten zu unterstützen. Wenn das Unternehmen die Zulassung dieses Dosierungsschemas erhält, plant das Unternehmen, Dialysezentren in die persönlichen Werbemaßnahmen des Unternehmens aufzunehmen. Ein sBLA für die Impfung von Erwachsenen unter Hämodialyse mit HEPLISAV-B befindet sich derzeit in der Prioritätsprüfung durch die FDA, mit einem geplanten Aktionsdatum gemäß dem Prescription Drug User Fee Act am 13. Mai 2024.
CpG 1018-Impfstoff-Adjuvans
Die günstigen immunogenen und Sicherheitsergebnisse, die mit HEPLISAV-B unter Verwendung des CpG 1018-Adjuvans des Unternehmens erzielt wurden, unterstützen die Bemühungen des Unternehmens, es als breit einsetzbares Impfstoff-Adjuvans-Plattform zu entwickeln. Das CpG 1018-Adjuvans hat ein etabliertes Profil für die potenzielle Entwicklung sicherer und wirksamer Impfstoffe. Es hat einen klar definierten Wirkmechanismus, der ausgewählte Zellen des Immunsystems anspricht, mit gut charakterisierten Auswirkungen auf die Immunantwort, die der Immunantwort auf natürlich vorkommende TLR9-Agonisten in Pathogenen ähneln. Dies führt zu einer starken Adjuvansaktivität für Antikörperantworten. In HEPLISAV-B wird angenommen, dass das CpG 1018-Adjuvans des Unternehmens schneller und konsistent höhere Seroprotektionsraten als Engerix-B hervorruft, selbst bei älteren Menschen und Bevölkerungsgruppen, die auf andere Impfstoffe weniger ansprechen. Das CpG 1018-Adjuvans ruft differenziell eine bevorzugte T-Helfer-1 (Th1)-zellpolarisierte Reaktion hervor und fördert die Produktion schützender Antikörper. Das CpG 1018-Adjuvans hat eine umfangreiche Sicherheitsdatenbank, die auf ein günstiges Reaktogenitätsprofil mit geringerer Reaktogenität im Vergleich zu anderen Adjuvansien hinweist.
Das Unternehmen hat mehrere klinische und präklinische Kooperationen mit Impfstoffentwicklern etabliert, um CpG 1018-adjuvansierte Impfstoff-Produktkandidaten gegen Influenza, andere Infektionskrankheiten und insbesondere COVID-19 über eine Vielzahl von Impfstoffplattformen zu evaluieren. Daten aus Studien an nichtmenschlichen Primaten zeigen, dass das CpG 1018-Adjuvans des Unternehmens eine robuste Immunantwort auf COVID-19 hervorrufen kann und Tiere vor Krankheit in Herausforderungsstudien schützt. Ergebnisse aus Phase-2- und Phase-3-Humanstudien zeigten, dass Impfstoffe, die das CpG 1018-Adjuvans nutzen, ein günstiges Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil aufwiesen, starke Immunantworten induzierten, einschließlich neutralisierender Antikörper und Th1-basierter zellvermittelter Immunität, und eine hohe Wirksamkeit gegen COVID-19-Krankheit erzielten.
Impfstoff-Forschungs- und Entwicklungs-Pipeline
Das Unternehmen baut eine Pipeline von untersuchten Impfstoff-Produktkandidaten auf, die die bewährte, firmeneigene Impfstoff-Adjuvans-Technologie des Unternehmens nutzen. Eine Zusammen
