Dyne Therapeutics, Inc. fungiert als klinisches Unternehmen im Bereich Muskelerkrankungen. Das Unternehmen konzentriert sich darauf, innovative lebensverändernde Therapeutika für Menschen mit genetisch bedingten Krankheiten voranzutreiben. Das Unternehmen nutzt seine eigene FORCE-Plattform, um die aktuellen Einschränkungen bei der Muskelgewebezustellung zu überwinden und moderne Oligonukleotid-Therapeutika für Muskelerkrankungen voranzutreiben. Die proprietären FORCE-Plattform-Therapeutika des U...
Dyne Therapeutics, Inc. fungiert als klinisches Unternehmen im Bereich Muskelerkrankungen. Das Unternehmen konzentriert sich darauf, innovative lebensverändernde Therapeutika für Menschen mit genetisch bedingten Krankheiten voranzutreiben. Das Unternehmen nutzt seine eigene FORCE-Plattform, um die aktuellen Einschränkungen bei der Muskelgewebezustellung zu überwinden und moderne Oligonukleotid-Therapeutika für Muskelerkrankungen voranzutreiben. Die proprietären FORCE-Plattform-Therapeutika des Unternehmens bestehen aus einem Oligonukleotid-Wirkstoff, den es rational entwirft, um die genetische Grundlage der zu behandelnden Krankheit gezielt anzusprechen, einem klinisch validierten Linker und einem Antigen-bindenden Fragment, oder Fab, das es mittels des Linkers an den Wirkstoff anbindet. Mit seiner FORCE-Plattform hat das Unternehmen die Flexibilität, verschiedene Arten von Oligonukleotid-Wirkstoffen mit spezifischen Wirkmechanismen einzusetzen, die die Zielmechanismen modifizieren. Das Unternehmen nutzt diese Modularität, um sich auf Muskelerkrankungen mit hohem ungedecktem Bedarf, etiologischen Zielen und klarer translationsfähiger Potenzialität von präklinischen Krankheitsmodellen bis hin zu klar definierten klinischen Entwicklungs- und regulatorischen Pfaden zu konzentrieren.
Unter Verwendung seiner FORCE-Plattform baut das Unternehmen ein breites Portfolio von Muskelerkrankungs-Therapeutika auf, einschließlich seiner Programme zur myotonischen Dystrophie Typ 1, oder DM1, Duchenne-Muskeldystrophie, oder DMD, und Fazio-skapulo-humeraler Dystrophie, oder FSHD. Darüber hinaus plant das Unternehmen, sein Portfolio durch Entwicklungsanstrengungen zur seltenen Skelettmuskelerkrankungen sowie kardialen und metabolischen Muskelerkrankungen, einschließlich einiger mit größeren Patientenpopulationen, und Erkrankungen des zentralen Nervensystems, oder ZNS, zu erweitern. Das Unternehmen hat für jedes seiner DM1-, DMD- und FSHD-Programme Produktkandidaten identifiziert, die sich in verschiedenen Stadien der präklinischen und klinischen Entwicklung befinden.
Der Produktkandidat DYNE-101 des Unternehmens wird in ACHIEVE evaluiert, einer laufenden globalen Phase-1/2-Klinikstudie an Patienten mit DM1. ACHIEVE, die als Registrierungsstudie konzipiert ist, besteht aus einem 24-wöchigen mehrstufigen Dosissteigerungs-, oder MAD-, randomisierten, placebokontrollierten Zeitraum, einer 24-wöchigen offenen Verlängerung, oder OLE, und einer 96-wöchigen Langzeitverlängerung.
Der Produktkandidat DYNE-251 des Unternehmens wird in DELIVER evaluiert, einer laufenden globalen Phase-1/2-Klinikstudie an Patienten mit DMD, die für das Überspringen von Exon 51 anfällige Mutationen aufweisen. DELIVER, die als Registrierungsstudie konzipiert ist, besteht aus einem 24-wöchigen MAD, randomisierten, placebokontrollierten Zeitraum, einer 24-wöchigen OLE und einer 96-wöchigen Langzeitverlängerung.
Im Januar 2024 gab das Unternehmen positive erste klinische Daten aus der ACHIEVE-Studie und der DELIVER-Studie bekannt, die das Potenzial der FORCE-Plattform bestätigen.
Strategie
Die wichtigsten Elemente seiner Strategie sind die Entwicklung seiner Co-Lead-Produktkandidaten für DM1 und DMD bis zur Kommerzialisierung, um den Patienten einen bedeutenden Nutzen zu bieten; Fortschritte bei seinem FSHD-Programm zur Klinik mit dem Ziel, letztendlich eine Therapie für eine Krankheit ohne zugelassene Behandlungen anzubieten; Aufbau einer DMD-Franchise durch Erweiterung seines DMD-Programms, um zusätzliche DMD-Patientenpopulationen zu erreichen; Erweiterung seines Portfolios um zusätzliche Produktkandidaten und Indikationen, um das Potenzial seiner proprietären FORCE-Plattform voll auszuschöpfen; selektive Eingehen strategischer Zusammenarbeiten, um den Wert seines Portfolios und seiner proprietären FORCE-Plattform zu maximieren; und Aufbau einer nachhaltigen Führungsposition bei Muskelerkrankungen mit einer tiefen Verbindung zu Patienten, Betreuern, der Forschungsgemeinschaft und Ärzten.
Portfolio
Das Unternehmen erstellt ein Portfolio von Produktkandidaten und Programmen zur Behandlung von Krankheiten mit hohem ungedecktem Bedarf und etiologischen Zielen. Der anfängliche Fokus des Unternehmens liegt auf DM1, DMD und FSHD mit potenziellen Erweiterungsmöglichkeiten des Portfolios auf zusätzliche seltene Skelettmuskelerkrankungen sowie kardiale und metabolische Muskelerkrankungen und Erkrankungen des ZNS. Bei der Auswahl von Krankheiten, die mit seiner FORCE-Plattform angegangen werden sollen, sucht das Unternehmen nach Krankheiten mit klarer translationsfähiger Potenzialität von präklinischen Krankheitsmodellen bis hin zu klar definierten klinischen Entwicklungs- und regulatorischen Pfaden, und bei denen es in der Lage wäre, etwaige entwickelte und zugelassene Produkte mit einer effizienten, gezielten Vertriebsmannschaft zu vermarkten. Das Unternehmen besitzt weltweite Vermarktungsrechte an all seinen Programmen.
Das Unternehmen entwickelt seinen Produktkandidaten DYNE-101, um die genetische Grundlage von DM1 anzugehen, indem es das toxische nukleare DMPK-RNA, das die Krankheit verursacht, gezielt anspricht. DYNE-101 besteht aus dem proprietären Fab des Unternehmens, das mit seinem Linker an ein ASO konjugiert ist und darauf abzielt, die Anhäufung von DMPK-Prä-mRNA im Zellkern zu reduzieren, Splicing-Proteine freizusetzen und möglicherweise den Krankheitsverlauf zu stoppen oder umzukehren. In vitro- und in vivo-präklinischen Studien zur Unterstützung seines DM1-Programms hat das Unternehmen eine Reduktion von nukleären Foci und toxischer nuklearer DMPK-RNA, Korrektur von Splicing-Veränderungen, Umkehrung von Myotonie, einer neuromuskulären Erkrankung, bei der die Entspannung eines Muskels beeinträchtigt ist, und verbesserte Muskelverteilung beobachtet. DYNE-101 wird in der ACHIEVE-Studie evaluiert, einer globalen Phase-1/2-Klinikstudie an erwachsenen Patienten mit DM1. ACHIEVE, die als Registrierungsstudie konzipiert ist, besteht aus einem 24-wöchigen MAD randomisierten, placebokontrollierten Zeitraum, einer 24-wöchigen OLE und einer 96-wöchigen Langzeitverlängerung. Im Januar 2024 berichtete das Unternehmen über positive erste Daten aus dem MAD-Teil der ACHIEVE-Studie, einschließlich Sicherheit, Verträglichkeit, Splicing und Myotonie, gemessen anhand der Video-Handöffnungszeit, oder vHOT. Das Unternehmen plant, Daten aus mehreren höheren Dosis-Kohorten der ACHIEVE-Studie in der zweiten Hälfte von 2024 zu veröffentlichen.
DM1 ist eine monogene, autosomal dominante, progressive Erkrankung, die hauptsächlich Skelett-, Herz- und glatte Muskeln betrifft. DM1-Patienten können unter verschiedenen Manifestationen der Krankheit leiden, darunter Myotonie, Muskelschwäche, Herzrhythmusstörungen, Atemprobleme, Müdigkeit, Herzprobleme, gastrointestinale, oder GI-, Komplikationen, frühzeitige Katarakte sowie kognitive und Verhaltensstörungen.
DM1 wird durch eine abnormale Expansion in einem Bereich des DMPK-Gens verursacht. Speziell wird DM1 durch eine Zunahme der Anzahl von CTG-Tripletts in der 3'-nicht-codierenden Region des DMPK-Gens verursacht. Das Unternehmen arbeitet daran, die tatsächliche DM1-Patientenpopulation durch eine von ihm gesponserte Natural-History-Studie besser zu charakterisieren. Alle DM1-Phänotypen, außer der spät einsetzenden Form, sind mit hohen Krankheitslasten und vorzeitiger Mortalität verbunden. Der klinische Verlauf von DM1 ist progressiv und kann extrem behindernd werden, insbesondere wenn eine generalisierte Schwäche der Gliedmaßen und eine Beteiligung der Atemmuskulatur auftritt. Systemische Manifestationen wie Müdigkeit, GI-Komplikationen, Katarakte und übermäßige Tagesschläfrigkeit beeinträchtigen erheblich die Lebensqualität eines Patienten.
Das Programm des Unternehmens zielt darauf ab, die genetische Grundlage von DM1 anzugehen, indem es die toxische nukleare DMPK-RNA, die die Krankheit verursacht, gezielt anspricht. Der Produktkandidat des Unternehmens, DYNE-101, besteht aus seinem proprietären Fab, das auf TfR1 abzielt, das mit einem ASO konjugiert ist, um die Mutanten-DMPK-RNA im Zellkern zu reduzieren, Splicing-Proteine freizusetzen, eine normale mRNA-Verarbeitung und Translation normaler Proteine zu ermöglichen und möglicherweise den Krankheitsverlauf zu stoppen oder umzukehren. Das ASO ist ein Gapmer-Oligonukleotid, das darauf ausgelegt ist, in den Zellkern zu translozieren, seine komplementäre Sequenz auf der DMPK-RNA zu binden, RNAseH1 zu rekrutieren, um die DMPK-RNA abzubauen und somit die toxische nukleare DMPK-RNA zu reduzieren. Das Unternehmen hat sich dafür entschieden, seinen Produktkandidaten mit einem ASO zu entwickeln, da einsträngige ASOs bevorzugt nukleare RNAs anvisieren, was für den Abbau der toxischen nuklearen DMPK-RNA unerlässlich ist. DYNE-101 wurde von der Europäischen Arzneimittelagentur und der U.S. Food and Drug Administration, oder FDA, die Orphan-Drug-Bezeichnung für die Behandlung von DM1 erhalten.
Das Unternehmen hat umfangreiche präklinische Studien zur Unterstützung der Entwicklung von DYNE-101 in mehreren präklinischen Krankheitsmodellen durchgeführt. In vitro- und in vivo-präklinischen Studien hat das Unternehmen eine Reduktion von nukleären Foci, Korrektur von Splicing und Umkehrung von Myotonie in Krankheitsmodellen, Reduktion von toxischer humaner nukleare DMPK in einem hTfR1/DMSXL-DM1-Mausmodell, das von ihm entwickelt wurde, beobachtet. Bei nicht-menschlichen Primaten zeigte DYNE-101 ein günstiges Sicherheitsprofil und erreichte eine verbesserte Muskelverteilung, wie durch eine Reduktion der Wildtyp-DMPK-RNA belegt.
DYNE-101 wird in der ACHIEVE-Studie evaluiert, einer globalen Phase-1/2-Klinikstudie, die aus einem 24-wöchigen MAD randomisierten, placebokontrollierten Zeitraum, einer 24-wöchigen OLE und einer 96-wöchigen Langzeitverlängerung besteht. Die Studie, die als Registrierungsstudie konzipiert ist, rekrutiert erwachsene Patienten mit DM1 im Alter von 18 bis 49 Jahren. Die primären Endpunkte sind Sicherheit und Verträglichkeit; mit sekundären Endpunkten der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik, einschließlich Veränderungen vom Ausgangswert im Splicing sowie Maßnahmen der Muskelkraft und -funktion.
Das Unternehmen entwickelt Produktkandidaten im Rahmen seines DMD-Programms, um die genetische Grundlage von DMD anzugehen, indem es ein PMO an das Muskelgewebe liefert, um das Überspringen spezifischer DMD-Exons im Zellkern zu fördern, was es den Muskelzellen ermöglicht, ein vollständigeres, funktionales Dystrophin-Protein zu schaffen und möglicherweise den Krankheitsverlauf zu stoppen oder umzukehren. Das Unternehmen strebt den Aufbau einer globalen DMD-Franchise an, indem es sich zunächst auf die Entwicklung seines Produktkandidaten DYNE-251 für Patienten mit Mutationen konzentriert, die ein Überspringen von Exon 51 ermöglichen, gefolgt von der Entwicklung von Produktkandidaten für Patienten mit Mutationen, die ein Überspringen anderer Exons, einschließlich Exon 53, 45 und 44, ermöglichen. DYNE-251 wird in der DELIVER-Studie evaluiert, einer globalen Phase-1/2-Klinikstudie bei Männern mit Mutationen, die ein Überspringen von Exon 51 ermöglichen. Die DELIVER-Studie besteht aus einem 24-wöchigen MAD randomisierten, placebokontrollierten Zeitraum, einer 24-wöchigen offenen Verlängerung und einer 96-wöchigen Langzeitverlängerung. Im Januar 2024 berichtete das Unternehmen über positive erste Daten aus dem MAD-Teil der DELIVER-Studie, einschließlich Sicherheit, Verträglichkeit und Dystrophin-Expression. Das Unternehmen plant, Daten aus mehreren höheren Dosis-Kohorten der DELIVER-Studie in der zweiten Hälfte von 2024 zu veröffentlichen.
Das Unternehmen schätzt, dass DMD bei etwa einer von 3.500 bis 5.000 lebend geborenen Jungen auftritt und dass etwa 12.000 bis 15.000 Patienten in den Vereinigten Staaten und etwa 25.000 Patienten in Europa an DMD leiden.
Das DMD-Programm des Unternehmens zielt darauf ab, die genetische Grundlage von DMD anzugehen, indem es das Überspringen spezifischer DMD-Exons im Zellkern fördert, was es den Muskelzellen ermöglicht, ein vollständigeres, funktionales Dystrophin-Protein zu schaffen. Im Rahmen seines DMD-Programms entwickelt das Unternehmen Produktkandidaten, die sein proprietäres Fab, das auf TfR1 abzielt, mit einem PMO konjugieren, das darauf ausgelegt ist, das Überspringen spezifischer DMD-Exons im Zellkern zu fördern.
Das Unternehmen hat mehrere in vitro- und in vivo-präklinische Studien seiner FORCE-Plattform in DMD durchgeführt, die eine erhöhte Exon-Überspringung, erhöhte Dystrophin-Expression, reduzierten Muskelschaden und verbesserte Muskel-Funktion gezeigt haben.
DYNE-251 wird in der DELIVER-Studie evaluiert, einer globalen Phase-1/2-Klinikstudie, die aus einem 24-wöchigen MAD randomisierten, placebokontrollierten Zeitraum, einer 24-wöchigen OLE und einer 96-wöchigen Langzeitverlängerung besteht. Das Unternehmen entwickelt einen Produktkandidaten, um die genetische Grundlage von FSHD anzugehen, indem es die DUX4-Expression im Muskelgewebe reduziert. Im September 2022 gab das Unternehmen bekannt, dass es seinen Fokus und Ressourcen auf seine klinischen Programme DYNE-101 für DM1 und DYNE-251 für DMD konzentriert. Als Ergebnis kündigte das Unternehmen die Verschiebung der IND-Antragstellung für DYNE-301 für FSHD an, die das Unternehmen ursprünglich für die zweite Hälfte von 2022 geplant hatte. Das Unternehmen prüft weiterhin den optimalen Ansatz zur Bekämpfung von DUX4 und zur Übertragung seiner präklinischen Arbeit auf einen gangbaren klinischen Entwicklungsansatz und plant, 2024 ein Update zum FSHD-Programm bereitzustellen.
Das Unternehmen beabsichtigt, sein FORCE-Portfolio durch Programme in zusätzlichen Indikationen zu erweitern, einschließlich zusätzlicher seltener Skelettmuskelerkrankungen, sowie kardialer und metabolischer Muskelerkrankungen und Erkrankungen des ZNS. Durch die rationale Auswahl therapeutischer Wirkstoffe zur Konjugation mit seinem proprietären Fab und Linker plant das Unternehmen, Produktkandidaten zu entwickeln, um die genetische Grundlage zusätzlicher Muskelerkrankungen anzugehen. Bei der Auswahl dieser Wirkstoffe plant das Unternehmen, ASOs für Indikationen zu priorisieren,
