Monte Rosa Therapeutics, Inc. ist ein biotechnologisches Unternehmen in der klinischen Phase, das eine Reihe neuartiger und proprietärer molekularer Klebstoffdegrader, oder 'MGDs', entwickelt.
Das Unternehmen hat eine eigene und branchenführende Plattform namens QuEEN (eine Abkürzung für 'Quantitative and Engineered Elimination of Neosubstrates') entwickelt, um den einzigartigen zielzentrierten Ansatz des Unternehmens für die Entdeckung und Entwicklung von MGDs sowie das rationale Design von MG...
Monte Rosa Therapeutics, Inc. ist ein biotechnologisches Unternehmen in der klinischen Phase, das eine Reihe neuartiger und proprietärer molekularer Klebstoffdegrader, oder 'MGDs', entwickelt.
Das Unternehmen hat eine eigene und branchenführende Plattform namens QuEEN (eine Abkürzung für 'Quantitative and Engineered Elimination of Neosubstrates') entwickelt, um den einzigartigen zielzentrierten Ansatz des Unternehmens für die Entdeckung und Entwicklung von MGDs sowie das rationale Design von MGD-Produktkandidaten zu ermöglichen. Die MGDs des Unternehmens bieten erhebliche Vorteile gegenüber bestehenden therapeutischen Modalitäten, einschließlich anderer Proteinabbauprozesse. Bis zum 31. Dezember 2023 hat die QuEEN-Plattform des Unternehmens zahlreiche Proteine für potenzielles Targeting durch seine MGDs identifiziert, einschließlich derjenigen im Pipeline des Unternehmens. Das Unternehmen kombiniert seine künstliche Intelligenz oder 'AI' / maschinelles Lernen oder 'ML'-Engines mit mehreren proprietären experimentellen Werkzeugen, um therapeutisch relevante Zielproteine zu identifizieren, die für den Abbau durch die MGDs des Unternehmens empfänglich sind. Das Unternehmen erweitert kontinuierlich sein Verständnis dafür, wie MGDs funktionieren, und nutzt dieses Verständnis, um Designprinzipien für die Entwicklung neuer MGDs zu entwickeln. Diese wachsende Expertise zeigt sich in der wachsenden MGD-Bibliothek des Unternehmens sowie in der Entdeckungs- und Entwicklungs-Pipeline des Unternehmens. Unter Verwendung der Erkenntnisse, des Know-hows und der Technologieplattform des Unternehmens hat das Unternehmen eine Bibliothek von MGDs generiert, die die Grundlage für die MGD-Programme des Unternehmens bildet. Derzeit umfasst die Bibliothek des Unternehmens eine vielfältige Auswahl an rational entworfenen kleinen Molekülen, die mehr als 400 einzigartige niedermolekulare Gerüste und etwa 50.000 verschiedene MGD-Moleküle repräsentieren. Das Unternehmen nutzt auch seine Erkenntnisse und Erfahrungen, um QuEEN und die MGD-Bibliothek des Unternehmens kontinuierlich zu aktualisieren und zu verbessern und so die Leistung der Plattform stetig zu steigern.
Das Unternehmen priorisiert die Produktentwicklung auf therapeutische Zielproteine, die durch starke biologische und genetische Begründungen gestützt werden. Das Unternehmen konzentriert sich darauf, Lösungen für klinisch wichtige Indikationen zu entwickeln, einschließlich Onkologie, Entzündung, Immunologie und andere.
Der fortgeschrittenste Produktkandidat des Unternehmens, MRT-2359, ist ein oral bioverfügbarer MGD, der das Translationsterminierungsfaktorprotein GSPT1 zielt. MRT-2359 befindet sich in der klinischen Entwicklung für den potenziellen Einsatz bei MYC-getriebenen Tumoren, einschließlich metastasierendem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, kleinzelligem Lungenkrebs und hochgradigen neuroendokrinen Tumoren. Die präklinischen Studien des Unternehmens zeigten, dass GSPT1 aufgrund einer funktionalen Assoziation mit der MYC-Transkriptionsfaktorenfamilie eine Schlüsselrolle bei der MYC-induzierten Proteinsynthese spielt und dass der Abbau von GSPT1 unter Verwendung der MGDs des Unternehmens eine potenzielle Schwachstelle in mehreren MYC-getriebenen Tumoren schafft. Die US-amerikanische Food and Drug Administration oder 'FDA' hat die Untersuchung neuer Arzneimittel oder 'IND' für MRT-2359 im September 2022 genehmigt, und das Unternehmen hat im Oktober 2022 eine Phase-1/2-Klinische Studie zur Behandlung von MYC-getriebenen soliden und hochgradigen neuroendokrinen Tumoren eingeleitet. Im Oktober 2023 präsentierte das Unternehmen Zwischendaten aus dem Dosis-Eskalations-Teil der Phase-1-Studie seines Phase-1/2-Klinikprogramms für MRT-2359, die eine günstige pharmakokinetische (PK), pharmakodynamische (PD) und Verträglichkeitsprofile sowie frühe, aber vielversprechende Anzeichen für klinische Aktivität, einschließlich Tumorverkleinerungen bei Patienten mit biomarker-positiven Krebserkrankungen, zeigten. Im Januar 2023 erhielt MRT-2359 von der FDA die Bezeichnung 'Fast Track' für die Behandlung von Patienten mit zuvor behandeltem, metastasiertem NSCLC mit L-MYC- oder N-MYC-Expression. Im Juni 2023 erhielt MRT-2359 von der FDA die Bezeichnung 'Orphan Drug' für die Behandlung von kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC). Im Dezember 2023 erhielt MRT-2359 von der FDA die Bezeichnung 'Fast Track' für die Behandlung von Patienten mit zuvor behandeltem, metastasiertem SCLC mit L-MYC- oder N-MYC-Expression.
Darüber hinaus treibt das Unternehmen seine Pipeline von Vermögenswerten voran, die auf die Klinik zusteuern. Insbesondere hat der Entwicklungskandidat des Unternehmens für VAV1, MRT-6160, die Sicherheitsbewertung für die IND-Zulassung abgeschlossen und bewegt sich auf eine erwartete IND-Einreichung bei der FDA im 2. Quartal 2024 zu, und der Beginn der klinischen Studie wird Mitte 2024 erwartet. VAV1 spielt eine entscheidende Rolle bei der Signalübertragung und Aktivität der T- und B-Zellrezeptoren. Da die meisten Autoimmunerkrankungen durch eine zugrunde liegende Fehlregulation oder Hyperaktivierung der T- und/oder B-Zellrezeptorsignalisierung angetrieben werden, bietet ein auf VAV1 ausgerichteter MGD wie MRT-6160 das Potenzial, abnormale Reaktionen beider Zelltypen zu mildern, um multiple T- oder T-/B-Zell-vermittelte Autoimmunerkrankungen wie entzündliche Darmerkrankungen, rheumatoide Arthritis, Multiple Sklerose und andere zu behandeln.
Zusätzlich hat das Unternehmen kürzlich seinen ersten Produktkandidaten für das NEK7-Programm, MRT-8102, bekannt gegeben, der sich nun in IND-ermöglichenden Studien befindet, mit einer geplanten IND-Einreichung bei der FDA im 1. Quartal 2025.
Weiterhin befindet sich das CDK2-Programm des Unternehmens in der Lead-Optimierung und schreitet weiter voran zur Auswahl des Produktkandidaten. Die Pipeline des Unternehmens umfasst auch mehrere weitere nicht offengelegte Entdeckungsphasenprogramme.
Die proprietäre QuEEN-Plattform des Unternehmens ermöglicht es einzigartig, die vielfältige Bibliothek von MGD-Produktkandidaten des Unternehmens rational zu entwerfen und zu entwickeln und sie gegen Zielproteine einzusetzen, die durch den AI/ML-Ansatz des Unternehmens identifiziert wurden. Einzigartig ist, dass viele dieser Zielproteine als unzureichend medikamentös oder vollständig unmedikamentös angesehen werden. Die resultierenden MGDs des Unternehmens sind darauf ausgelegt, das E3-Ligase umzuprogrammieren, um an ein therapeutisch relevantes Zielprotein zu binden und dessen Abbau herbeizuführen. Zentral für die QuEEN-Plattform des Unternehmens ist ein detailliertes Verständnis der molekularen Interaktionen, die durch die MGDs des Unternehmens zwischen E3-Ligasen und strukturellen Merkmalen auf der Oberfläche therapeutisch relevanter Proteine gefördert werden, die das Unternehmen als Degrons bezeichnet.
Zu den Schlüsselelementen der QuEEN-Plattform des Unternehmens gehören:
- AI/ML-Engines: Die proprietären AI/ML-Engines des Unternehmens ermöglichen es dem Unternehmen, a) Ziele und zugehörige E3-Ligasen zu identifizieren, indem sie die Oberflächenmerkmale eines Proteins nutzen, die als MGD-abhängige Interaktionspunkte zwischen einer E3-Ligase und einem therapeutisch relevanten Protein dienen; b) die Gestaltung und Optimierung neuartiger MGDs schnell zu leiten, indem sie virtuelle Screening-, generative Design-, Absorptions-, Verteilungs-, Metabolismus-, Ausscheidungs- und Toxizitätsmodelle sowie Ternärkomplexmodelle einer E3-Ligase, eines MGDs und eines Zielproteins oder Neosubstrats verwenden; und c) MGDs und ihre biologische Aktivität mit krankheitsrelevanten Biomarkern zu verknüpfen.
- Hochdurchsatz-Screening, Strukturbiologie und Proteomik-Fähigkeiten: Die spezialisierte und maßgeschneiderte Suite von biochemischen, strukturellen, zellulären und proteomischen Assays und Fähigkeiten des Unternehmens, die die Entdeckung und Optimierung von MGD-Produktkandidaten beschleunigen, die Zielproteine effizient an E3-Ligasen rekrutieren.
- Proprietäre MGD-Bibliothek: Eine vollständig eigene, vielfältige und kontinuierlich wachsende chemische Bibliothek von rund 50.000 MGDs, die das Unternehmen auf der Grundlage seines wachsenden Fachwissens in der Anatomie und Gestaltung von molekularen Klebstoffen, großen Proteomik- und Screening-Datenbanken sowie AI/ML-Algorithmen rational entworfen hat. Bibliotheksverbindungen repräsentieren mehr als 400 einzigartige niedermolekulare Gerüste mit günstigen Bindungsaffinitäten für eine E3-Ubiquitin-Ligase.
Indem das Unternehmen seine Erkenntnisse und Erfahrungen mit der Identifizierung von Zielproteinen, die für den Ansatz des Unternehmens geeignet sind, sowie der Entdeckung und Entwicklung von MGDs durch QuEEN einfängt, erhöht das Unternehmen ständig die Leistung der Plattform.
Die Übersetzung wurde mit größter Sorgfalt und Genauigkeit durchgeführt. Sollten Sie weitere Informationen oder Anpassungen benötigen, stehe ich Ihnen gerne zur Verfügung.
