Kiniksa Pharmaceuticals International, plc fungiert als kommerziell tätiges biopharmazeutisches Unternehmen. Das Unternehmen konzentriert sich auf die Entdeckung, den Erwerb, die Entwicklung und die Vermarktung therapeutischer Medikamente für Patienten, die an schwerwiegenden Krankheiten mit signifikantem ungedecktem medizinischem Bedarf leiden.
Das Portfolio des Unternehmens an immunmodulierenden Wirkstoffen, ARCALYST (Rilonacept), Abiprubart (auch bekannt als KPL-404) und Mavrilimumab, basier...
Kiniksa Pharmaceuticals International, plc fungiert als kommerziell tätiges biopharmazeutisches Unternehmen. Das Unternehmen konzentriert sich auf die Entdeckung, den Erwerb, die Entwicklung und die Vermarktung therapeutischer Medikamente für Patienten, die an schwerwiegenden Krankheiten mit signifikantem ungedecktem medizinischem Bedarf leiden.
Das Portfolio des Unternehmens an immunmodulierenden Wirkstoffen, ARCALYST (Rilonacept), Abiprubart (auch bekannt als KPL-404) und Mavrilimumab, basiert auf einer starken biologischen Begründung oder validierten Mechanismen, zielt auf ein Spektrum unterversorgter kardiovaskulärer und Autoimmunerkrankungen ab und bietet das Potenzial für Differenzierung.
ARCALYST ist eine Falle für die Zytokine Interleukin-1a und Interleukin-1ß. Im Jahr 2017 erwarb das Unternehmen ARCALYST von Regeneron, das das Medikament entdeckt und ursprünglich entwickelt hatte. Die exklusive Lizenz des Unternehmens für ARCALYST von Regeneron umfasst weltweite Rechte, mit Ausnahme des Nahen Ostens und Nordafrikas, für alle Anwendungen außer denen in der Onkologie und der lokalen Verabreichung an das Auge oder Ohr. Im Februar 2022 gewährte das Unternehmen Hangzhou Zhongmei Huadong Pharmaceutical Co., Ltd. (Huadong) exklusive Rechte zur Entwicklung und Vermarktung von ARCALYST in der asiatisch-pazifischen Region, mit Ausnahme von Japan.
Das Unternehmen erhielt im März 2021 die FDA-Zulassung für ARCALYST zur Behandlung von rezidivierender Perikarditis und zur Reduzierung des Rückfallrisikos bei Erwachsenen und Kindern ab 12 Jahren. Rezidivierende Perikarditis ist eine schmerzhafte entzündliche Herz-Kreislauf-Erkrankung mit einer geschätzten Prävalenz in den USA von etwa 40.000 Patienten, die medizinische Behandlung suchen und erhalten. ARCALYST ist in den USA über ein ausgewähltes Netzwerk von Vertriebspartnern kommerziell erhältlich. ARCALYST ist auch in den USA zur Behandlung von Cryopyrin-assoziierten periodischen Syndromen (CAPS), einschließlich Familiärem Kälteautoinflammatorischem Syndrom (FCAS) und Muckle-Wells-Syndrom bei Erwachsenen und Kindern ab 12 Jahren sowie zur Aufrechterhaltung der Remission bei Mangel an Interleukin-1-Rezeptorantagonisten (DIRA) bei Erwachsenen und Kindern mit einem Gewicht von 10 kg oder mehr zugelassen. Das Unternehmen ist für Vertrieb und Verkauf von ARCALYST in allen zugelassenen Indikationen in den USA verantwortlich und teilt Gewinne aus Verkäufen sowie Dritterlöse gleichmäßig mit Regeneron. Im März 2023 initiierte Regeneron einen Technologietransfer des Herstellungsprozesses für ARCALYST-Wirkstoffe, und das Unternehmen arbeitet mit Regeneron zusammen, um einen neuen CDMO zu qualifizieren.
Abiprubart (KPL-404) ist ein untersuchter monoklonaler Antikörperinhibitor der CD40-CD154-Kostimulationsinteraktion. Im Jahr 2019 erwarb das Unternehmen alle ausgegebenen Wertpapiere von Primatope Therapeutics, Inc. (Primatope), dem Unternehmen, das die geistigen Eigentumsrechte in Bezug auf Abiprubart besaß oder kontrollierte. Im Zusammenhang mit dem Erwerb von Primatope erwarb das Unternehmen eine exklusive weltweite Lizenz für Abiprubart von Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. (BIDMC).
Die CD40-CD154-Interaktion ist ein entscheidendes T-Zell-Kostimulationssignal für die B-Zell-Reifung, die Immunoglobulin-Klassenwechsel und die Typ-1-Immunantwort. Die Unterbrechung der CD40-CD154-Interaktion ist ein attraktiver Ansatz zur Behandlung mehrerer Autoimmunerkrankungspathologien.
Im Dezember 2021 startete das Unternehmen eine Phase-2-Klinische Studie zu Abiprubart bei rheumatoider Arthritis (RA), die darauf abzielt, Pharmakokinetik, Sicherheit und Wirksamkeit bei subkutaner Verabreichung zu bewerten. Im Januar 2024 gab das Unternehmen die klinischen Topline-Daten aus Kohorten 1, 2 und 3 der Studie bekannt und dass die Studie ihren primären Wirksamkeitsendpunkt in Kohorte 3 auf wöchentlicher Dosisstufe erreicht hat. Das Unternehmen erwartet die Bekanntgabe der Daten aus Kohorte 4 der Studie im zweiten Quartal 2024.
Mavrilimumab ist ein untersuchter monoklonaler Antikörperinhibitor, der auf den Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierenden Faktor-Rezeptor alpha (GM-CSFRa) abzielt. Im Jahr 2017 erwarb das Unternehmen von MedImmune, Limited (MedImmune) exklusive weltweite Rechte in allen Indikationen für Mavrilimumab. Im Februar 2022 gewährte das Unternehmen Huadong exklusive Rechte zur Entwicklung und Vermarktung von Mavrilimumab in der asiatisch-pazifischen Region, mit Ausnahme von Japan.
Das Unternehmen prüft potenzielle Partnerschaftsmöglichkeiten zur Förderung der Entwicklung von Mavrilimumab. Das Unternehmen hat zuvor Mavrilimumab bei Riesenzellarteriitis (GCA), einer chronischen entzündlichen Erkrankung der mittleren bis großen Arterien, und dem akuten Atemnotsyndrom (ARDS) im Zusammenhang mit COVID-19 evaluiert.
Mit einem datenzentrierten Ansatz berücksichtigt sein Team eine Vielzahl von Metriken, um informierte Kapitalallokationsstrategien zu verfolgen und Wert aus dem Portfolio seiner immunmodulierenden Wirkstoffe zu generieren, einschließlich der Analyse potenzieller zusätzlicher Indikationen für seine Produkte und Produktkandidaten, der Opportunitäten in seinen Geschäftsentwicklungsaktivitäten, um Programme zu lizenzieren oder zu erwerben, der angemessenen Möglichkeiten zur Partnerschaft oder Auslizenzierung seiner Programme und der internen Forschung zur Entdeckung und Entwicklung von Molekülen zur Erweiterung seines Portfolios.
Strategie
Der Kern der Strategie des Unternehmens liegt in der Identifizierung, Entwicklung und Vermarktung therapeutischer Medikamente für Patienten, die an schwerwiegenden Krankheiten mit signifikantem ungedecktem medizinischem Bedarf leiden. Das Unternehmen setzt die Patienten an erste Stelle und lebt nach seinem Motto: Jede Sekunde zählt. Die Schlüsselelemente der Strategie des Unternehmens sind die Erkundung von Möglichkeiten zur Wertschöpfung und Maximierung des Potenzials seines bestehenden Portfolios; die Vermarktung von ARCALYST und seinen Produktkandidaten, wenn sie zugelassen sind; die Förderung seiner Produktkandidaten durch den Entwicklungsprozess; und die Arbeit an der Identifizierung, Entdeckung, dem Erwerb und der Entwicklung neuer Therapien.
Produkte
ARCALYST
ARCALYST ist eine Falle für die Zytokine Interleukin-1a und Interleukin-1ß. Zytokine sind kleine Proteine, die eine Rolle bei der Zellsignalgebung spielen. Das Unternehmen erhielt im März 2021 die FDA-Zulassung für ARCALYST zur Behandlung von rezidivierender Perikarditis und zur Reduzierung des Rückfallrisikos bei Erwachsenen und Kindern ab 12 Jahren. ARCALYST ist auch in den USA zur Behandlung von CAPS, einschließlich FCAS und Muckle-Wells-Syndrom bei Erwachsenen und Kindern ab 12 Jahren sowie zur Aufrechterhaltung der Remission bei DIRA bei Erwachsenen und Kindern mit einem Gewicht von 10 kg oder mehr zugelassen. ARCALYST wurde in den USA für die Behandlung von CAPS von Regeneron von 2008 und von DIRA von 2020 verkauft, bis das Unternehmen im März 2021 die Verantwortung für den Verkauf in solchen Indikationen übernahm.
Im Juni 2020 berichtete das Unternehmen Ergebnisse aus RHAPSODY, seiner globalen, doppelblinden, placebokontrollierten, randomisierten Entzugsstudie der Phase 3 von ARCALYST bei Patienten mit rezidivierender Perikarditis. RHAPSODY erfüllte seine vorab festgelegten primären und alle wichtigen sekundären Wirksamkeitsendpunkte mit statistischer Signifikanz und zeigte, dass ARCALYST klinisch bedeutsame Ergebnisse verbesserte, die mit einem ungedeckten medizinischen Bedarf bei rezidivierender Perikarditis verbunden sind. Nachfolgende Daten aus dem Langzeitverlängerungsteil von RHAPSODY, die 2022 berichtet wurden, zeigten unter anderem, dass eine fortgesetzte ARCALYST-Behandlung über 18 Monate hinaus zu einer anhaltenden Behandlungsreaktion führte.
Im Februar 2022 gewährte das Unternehmen Huadong exklusive Rechte zur Entwicklung und Vermarktung von ARCALYST in der asiatisch-pazifischen Region, mit Ausnahme von Japan.
Klinische Studien
Im Juni 2020 berichtete das Unternehmen Ergebnisse aus RHAPSODY, seiner globalen, doppelblinden, placebokontrollierten, randomisierten Entzugsstudie der Phase 3 von ARCALYST bei Patienten mit rezidivierender Perikarditis. RHAPSODY erfüllte seine vorab festgelegten primären und alle wichtigen sekundären Wirksamkeitsendpunkte mit statistischer Signifikanz.
Produktkandidaten
Abiprubart
Abiprubart ist ein untersuchter monoklonaler Antikörperinhibitor der CD40-CD154-Kostimulationsinteraktion. Die CD40-CD154-Interaktion ist ein entscheidendes T-Zell-Kostimulationssignal für die B-Zell-Reifung, den Immunoglobulin-Klassenwechsel und die Typ-1-Immunantwort.
Im Jahr 2021 berichtete das Unternehmen positive Abschlussdaten aus seiner randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten, Einzeldosis-Phase-1-Klinischen Studie von Abiprubart an gesunden Probanden, die Sicherheit und Pharmakokinetik sowie Rezeptorbesetzung (RO) und T-abhängige Antikörperantwort (TDAR) bei diesen Probanden bewertete.
Das Unternehmen führt eine Phase-2-Klinische Studie von Abiprubart bei RA durch, die darauf abzielt, seine potenzielle Entwicklung bei einer Reihe von Autoimmunerkrankungen zu ermöglichen, die durch die CD40-CD154-Kostimulationsinteraktion vermittelt werden. Im Januar 2024 gab das Unternehmen die klinischen Topline-Daten aus Kohorten 1, 2 und 3 der Studie bekannt und dass die Studie ihren primären Wirksamkeitsendpunkt in Kohorte 3 auf wöchentlicher Dosisstufe erreicht hat. Das Unternehmen plant, die Daten aus Kohorte 4 der Studie im zweiten Quartal 2024 bekannt zu geben. Das Unternehmen beabsichtigt, basierend auf der Gesamtheit der Daten nach dem Erhalt der Daten aus Kohorte 4 seiner Phase-2-Klinischen Studie weitere Entwicklungsentscheidungen zu treffen.
Phase-2-Studie bei Rheumatoider Arthritis
Im Dezember 2021 startete das Unternehmen eine Phase-2-Klinische Studie von Abiprubart bei RA. Die Phase-2-Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, die darauf abzielt, Pharmakokinetikdaten und frühe Wirksamkeitssignale bei chronischer Verabreichung zu liefern und die Möglichkeit zu bewerten, Abiprubart bei einer Reihe anderer Autoimmunerkrankungen einzusetzen. Die Studie schloss Teilnehmer mit aktiver RA ein, die nicht ausreichend auf einen Januskinase-Inhibitor (JAKi) oder mindestens ein biologisches krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum (bDMARD) angesprochen hatten oder intolerant waren.
Mavrilimumab
Mavrilimumab ist ein vollständig humaner monoklonaler Antikörper, der entwickelt wurde, um die GM-CSF-Signalgebung zu antagonisieren, indem er an die Alpha-Untereinheit des GM-CSF-Rezeptors bindet. Das Unternehmen prüft potenzielle Partnerschaftsmöglichkeiten zur Förderung der Entwicklung von Mavrilimumab. Im Februar 2022 gewährte das Unternehmen Huadong exklusive Rechte zur Entwicklung und Vermarktung von Mavrilimumab in der asiatisch-pazifischen Region, mit Ausnahme von Japan.
Lösung
Mavrilimumab ist darauf ausgelegt, die Signalgebung von GM-CSF zu hemmen, einem Wachstumsfaktor, der die Produktion bestimmter Arten von weißen Blutkörperchen stimuliert. In einem ex vivo GCA-Arterienkulturmodell hemmte Mavrilimumab entzündliche Moleküle, die für die GCA-Pathophysiologie charakteristisch sind.
Entdeckungsaktivitäten
Das Unternehmen führt interne Entdeckungsaktivitäten durch, die auf vollständig im Besitz befindliche Moleküle zur Behandlung von schwerwiegenden Krankheitszielen abzielen, bei denen eine starke mechanistische Begründung und das Potenzial für klare Unterscheidung von bestehenden zugelassenen Wirkstoffen oder solchen in der Entwicklung vorliegen.
Kommerzielle Operationen
Das kommerzielle Team des Unternehmens kombiniert Dutzende von Jahren Erfahrung in der pharmazeutischen Vermarktungsführung mit der Leidenschaft, Patienten mit signifikantem ungedecktem medizinischem Bedarf zu helfen. Das Vertriebsteam des Unternehmens wird durch seine Teams für medizinische Angelegenheiten, Zahlungsabwicklung und Patientendienste ergänzt. Das Unternehmen hat auch eine effiziente digitale Marketingbemühung aufgebaut, indem es sich an Verschreiber richtet, die rezidivierende Perikarditis behandeln, um die Reichweite seines Vertriebsteams zu ergänzen. Das Unternehmen beabsichtigt, seine Fähigkeiten parallel zum Entwicklungsverlauf seiner Produktkandidaten auszubauen.
Lizenz- und Erwerbsvereinbarungen
Auslizenzierungsvereinbarungen
Vereinbarung mit Genentech
Im August 2022 schloss das Unternehmen eine Lizenzvereinbarung (die Genentech-Lizenzvereinbarung) mit Genentech, Inc. und F. Hoffmann-La Roche Ltd. (zusammen Genentech) ab, gemäß der es Genentech exklusive weltweite Rechte zur Entwicklung, Herstellung und Vermarktung von Vixarelimab und verwandten Antikörpern (jeweils ein Genentech-lizenziertes Produkt) gewährte. Die Genentech-Lizenzvereinbarung trat im September 2022 in Kraft, nachdem die gesetzliche Wartefrist nach dem Hart-Scott-Rodino-Gesetz abgelaufen war.
Zusammenarbeitsvereinbarungen mit Huadong
Im Jahr 2022 schloss das Unternehmen zwei Zusammenarbeits- und Lizenzvereinbarungen (jeweils eine Huadong-Zusammenarbeitsvereinbarung und zusammen die Huadong-Zusammenarbeitsvereinbarungen) mit Huadong ab, gemäß der es Huadong exklusive Rechte zur Entwicklung und Vermarktung von ARCALYST gewährte und Mavrilimumab entwickeln, herstellen und vermarkten (jeweils ein Huadong-lizenziertes Produkt und zusammen die Huadong-lizenzierten Produkte) in den folgenden Ländern: Volksrepublik China, Hongkong SAR, Macao SAR, Taiwan-Region, Südkorea, Indonesien, Singapur, die Philippinen, Thailand, Australien, Bangladesch, Bhutan, Brunei, Burma, Kambodscha, Indien, Laos, Malaysia, Malediven, Mongolei, Nepal, Neuseeland, Sri Lanka und Vietnam (zusammen das Huadong-Gebiet). Das Unternehmen behält seine Rechte an den Huadong-lizenzierten Produkten außerhalb des Huadong-Gebiets.
Einlizenzierungsvereinbarungen
Lizenzvereinbarung mit Regeneron
Im Jahr 2017 schloss das Unternehmen eine Lizenzvereinbarung mit Regeneron (die Regeneron-Vereinbarung) ab. Gemäß der Regeneron-Vereinbarung hat das Unternehmen eine exklusive Lizenz unter bestimmten geistigen Eigentumsrechten, die von Regeneron kontrolliert werden, um ARCALYST weltweit
