Vaxcyte, Inc. fungiert als klinisches Impfstoff-Innovationsunternehmen. Das Unternehmen entwickelt hochpräzise Impfstoffe, um die Menschheit vor den Folgen bakterieller Krankheiten zu schützen.
Das Unternehmen entwickelt breit angelegte Konjugat- und neuartige Proteinimpfstoffe zur Vorbeugung oder Behandlung bakterieller Infektionskrankheiten. Das Unternehmen verändert die Art und Weise, wie hochkomplexe Impfstoffe durch moderne synthetische Techniken hergestellt werden, einschließlich fortschr...
Vaxcyte, Inc. fungiert als klinisches Impfstoff-Innovationsunternehmen. Das Unternehmen entwickelt hochpräzise Impfstoffe, um die Menschheit vor den Folgen bakterieller Krankheiten zu schützen.
Das Unternehmen entwickelt breit angelegte Konjugat- und neuartige Proteinimpfstoffe zur Vorbeugung oder Behandlung bakterieller Infektionskrankheiten. Das Unternehmen verändert die Art und Weise, wie hochkomplexe Impfstoffe durch moderne synthetische Techniken hergestellt werden, einschließlich fortschrittlicher Chemie und der XpressCF-Zellfreien Proteinsyntheseplattform, die exklusiv von Sutro Biopharma, Inc. (Sutro Biopharma) lizenziert ist.
Im Gegensatz zu konventionellen zellbasierten Ansätzen zielt das Produktionssystem des Unternehmens für schwer herzustellende Proteine und Antigene darauf ab, seine Fähigkeit zu beschleunigen, hochpräzise Impfstoffe mit verbesserten immunologischen Vorteilen effizient herzustellen und bereitzustellen. Das Unternehmen wählt sorgfältig seine Zielkrankheitsbereiche und Impfstoffkandidaten basierend auf den folgenden Kriterien aus: Bereiche mit erheblichem ungedecktem medizinischem Bedarf, klare kommerzielle Chancen und effiziente Markteinführung, akzeptables biologisches Risiko sowie etablierte oder akzeptable klinische Wege. Das Unternehmen nutzt seine skalierbare Zellfreie Proteinsyntheseplattform, um potenziell überlegene und neuartige Konjugat- und Proteinimpfstoffkandidaten für Erwachsene und pädiatrische Indikationen zu entwickeln, die diese Kriterien erfüllen.
Die Pipeline des Unternehmens umfasst:
- Pneumokokken-Konjugatimpfstoff (PCV)-Kandidaten, die zu den breit angelegtesten PCV-Kandidaten in der Entwicklung gehören und auf den globalen pneumokokkalen Impfstoffmarkt abzielen. Die Pneumokokkenerkrankung wird durch Streptococcus pneumoniae (Pneumokokken) verursacht und kann zu invasiven Pneumokokkenerkrankungen (IPD) wie Meningitis und Bakteriämie sowie nicht-invasiven Pneumokokkenerkrankungen wie Lungenentzündung, Mittelohrentzündung und Sinusitis führen. Die breit angelegten, trägerschonenden PCV-Kandidaten des Unternehmens, VAX-24 und VAX-31, sind darauf ausgelegt, die Standard-PCVs sowohl für Kinder als auch für Erwachsene zu verbessern, indem sie die Serotypen abdecken, die für einen signifikanten Teil der zirkulierenden IPD verantwortlich sind und mit hohen Fallsterblichkeitsraten, Antibiotikaresistenz und Meningitis in Verbindung gebracht werden, während sie die Abdeckung zuvor zirkulierender Stämme beibehalten, die durch fortgesetzte Impfpraxis kontrolliert werden.
- Der führende Impfstoffkandidat des Unternehmens, VAX-24, ist ein 24-valenter, breit angelegter, trägerschonender experimenteller PCV, der zur Vorbeugung von IPD entwickelt wird.
- VAX-24 Erwachsenenindikation
Im Oktober 2022 gab das Unternehmen positive Topline-Ergebnisse sowohl aus dem Phase-1- als auch dem Phase-2-Teil einer klinischen Machbarkeitsstudie bekannt, die die Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität von VAX-24 bei 835 gesunden Erwachsenen im Alter von 18-64 Jahren untersuchte. Der Phase-1-Teil der Studie bewertete die Sicherheit und Verträglichkeit einer einzigen Injektion von VAX-24 in drei Dosierungsstufen, 1,1 mcg, 2,2 mcg und 2,2 mcg/4,4 mcg, im Vergleich zu Prevnar 20 (PCV20) bei 64 gesunden Erwachsenen im Alter von 18-49 Jahren.
Im April 2023 gab das Unternehmen positive Ergebnisse aus einer Phase-2-Studie von VAX-24 bei Erwachsenen im Alter von 65 Jahren und älter bekannt, sowie Daten aus der vollständigen sechsmonatigen Sicherheitsbewertung und vordefinierten gruppierten Immunogenitätsanalysen sowohl aus der Phase-2-Studie bei Erwachsenen im Alter von 65 Jahren und älter als auch aus der vorherigen Phase-1/2-Studie bei Erwachsenen im Alter von 18-64 Jahren.
Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat VAX-24 für Erwachsene die Fast-Track- und Breakthrough-Therapie-Bezeichnungen erteilt.
Im Oktober 2023 führte das Unternehmen ein erfolgreiches End-of-Phase-2-Meeting mit der FDA durch. Das Treffen konzentrierte sich auf das VAX-24-Erwachsenen-Phase-3-Klinikprogramm, einschließlich des Designs der entscheidenden, Nicht-Unterlegenheits-Studie und anderer Phase-3-Studien, die zur Unterstützung einer Biologics License Application (BLA)-Einreichung erforderlich sind.
Im Januar 2024 gab das Unternehmen bekannt, dass es ermutigende Rückmeldungen aus laufenden Diskussionen mit der FDA über das VAX-24-Erwachsenenprogramm erhalten hat, um seine Anforderungen an die Zulassung für Chemie, Herstellung und Kontrolle (CMC) weiter zu präzisieren und dass es zusätzliche CMC-bezogene Rückmeldungen von der FDA einholen möchte, während es sich auf sein potenzielles VAX-24-Erwachsenen-Phase-3-Programm vorbereitet und möglicherweise durchführt.
VAX-24 Pädiatrische Indikation:
Im März 2023 gab das Unternehmen bekannt, dass die ersten Teilnehmer in der ersten Phase einer Phase-2-Studie von VAX-24 bei gesunden Säuglingen dosiert wurden. Die Phase-2-Säuglingsstudie wird in zwei Phasen durchgeführt und vergleicht VAX-24 mit den breit angelegtesten Standard-PCVs, die derzeit verfügbar sind. Phase 1 der Studie bewertete die Sicherheit und Verträglichkeit einer einzigen Injektion von VAX-24 in drei Dosierungsstufen, 1,1 mcg, 2,2 mcg und 2,2 mcg/4,4 mcg, im Vergleich zu VAXNEUVANCE (PCV15), dem breit angelegtesten Standard-PCV zu diesem Zeitpunkt, bei 48 Säuglingen in einem Dosis-Eskalationsansatz.
Im Juli 2023 gab das Unternehmen bekannt, dass die laufende Phase-2-Studie von VAX-24 bei gesunden Säuglingen in die zweite und letzte Phase der Studie übergegangen ist, in der weiterhin Teilnehmer rekrutiert werden. Das Unternehmen plant, Topline-Daten aus der primären Dreifach-Impfserie der Studie bis Ende des ersten Quartals 2025 zu veröffentlichen, gefolgt von Topline-Daten aus der Auffrischungsimpfung bis Ende 2025.
Der zweite PCV-Kandidat des Unternehmens, VAX-31, ist der breit angelegteste PCV, der in die Klinik eingeführt wird. VAX-31 baut auf dem auf, was mit VAX-24 etabliert wurde, und ist darauf ausgelegt, die Abdeckung auf 31 Stämme zu erweitern, einschließlich der 24 Stämme in VAX-24, ohne die Immunogenität aufgrund der Trägersuppression zu beeinträchtigen, und etwa 95 % der zirkulierenden IPD bei der US-amerikanischen Erwachsenenbevölkerung abzudecken.
Im Oktober 2023 gab das Unternehmen die FDA-Freigabe der IND-Anwendung für VAX-31 zur Vorbeugung von IPD bei Erwachsenen bekannt. Im November 2023 gab das Unternehmen bekannt, dass die ersten Teilnehmer in einer Phase-1/2-Klinikstudie für VAX-31 bei Erwachsenen dosiert wurden. Die VAX-31-Phase-1/2-Klinikstudie ist eine randomisierte, doppelblinde, aktiv kontrollierte, Dosisfindungs-Klinikstudie, die die Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität von VAX-31 in drei Dosierungsstufen (niedrig, mittel und hoch) bewertet und mit PCV20 bei 1.015 gesunden Erwachsenen im Alter von 50 Jahren und älter vergleicht. Der Phase-1-Teil der Studie bewertete die Sicherheit und Verträglichkeit einer einzelnen Injektion von VAX-31 in drei Dosierungsstufen und im Vergleich zu PCV20 bei 64 gesunden Erwachsenen im Alter von 50 bis 64 Jahren.
Im Januar 2024 gab das Unternehmen den Abschluss der Rekrutierung in der Phase-1/2-Klinikstudie zur Bewertung von VAX-31 bei gesunden Erwachsenen im Alter von 50 Jahren und älter bekannt.
VAX-A1, ein neuartiger Konjugatimpfstoffkandidat, der entwickelt wurde, um Krankheiten durch Streptococcus der Gruppe A (Gruppe A Strep) zu verhindern. Gruppe A Strep ist weltweit verbreitet und verursacht jährlich schätzungsweise 800 Millionen Krankheitsfälle, einschließlich Pharyngitis oder Mandelentzündung, sowie bestimmte schwere invasive Infektionen und Folgeerkrankungen. Es gibt keinen Impfstoff gegen Gruppe A Strep, der eine der führenden infektionsbedingten Todesursachen weltweit ist und einen erheblichen Beitrag zur Verschreibung von Antibiotika bei sehr jungen Menschen leistet. Das Unternehmen hat den finalen Impfstoffkandidaten für VAX-A1 im ersten Quartal 2021 nominiert und im zweiten Halbjahr 2021 mit IND-vorbereitenden Aktivitäten begonnen. Das Unternehmen setzt die Entwicklung von VAX-A1 fort und beabsichtigt, weitere Informationen über den erwarteten Zeitpunkt einer IND-Anwendung bereitzustellen, während das Programm voranschreitet.
VAX-PG, ein neuartiger Proteinimpfstoffkandidat, der auf den Schlüsselerreger abzielt, der für Parodontitis verantwortlich ist, einer chronischen entzündlichen Erkrankung des Zahnfleisches, die schätzungsweise 65 Millionen Erwachsene in den Vereinigten Staaten betrifft. Das Unternehmen hat einen finalen Impfstoffkandidaten für VAX-PG im Jahr 2022 nominiert und führt großtierbestätigende Studien durch, bevor es das Programm für potenzielle IND-vorbereitende Aktivitäten vorantreibt.
VAX-GI, ein neuartiger präklinischer Impfstoffkandidat, der als präventive Behandlung gegen Ruhr und Shigellose entwickelt wird, die durch Shigella-Bakterien verursacht wird. Shigella, eine bakterielle Erkrankung, die schätzungsweise jährlich 188 Millionen Menschen weltweit betrifft und jährlich etwa 164.000 Todesfälle verursacht, hauptsächlich bei Kindern unter fünf Jahren in Einstellungen mit niedrigem und mittlerem Einkommen.
Andere Entdeckungsstufenprogramme, die auf die Zellfreie Proteinsyntheseplattform des Unternehmens zurückgreifen und bei erfolgreicher Prüfung in präklinischen Studien auch in IND-vorbereitende Aktivitäten und klinische Studien überführt werden könnten.
Die modernen synthetischen Techniken des Unternehmens, einschließlich fortschrittlicher Chemie und der XpressCF-Zellfreien Proteinsyntheseplattform, bieten mehrere Vorteile gegenüber herkömmlichen zellbasierten Proteinexpressionstechniken, was es dem Unternehmen ermöglicht, überlegene, neuartige, breit angelegte und/oder immunogenere Impfstoffe zu entwickeln.
Plattform
Das Unternehmen verändert die Art und Weise, wie hochkomplexe Impfstoffe durch moderne synthetische Techniken, einschließlich fortschrittlicher Chemie und der XpressCF-Zellfreien Proteinsyntheseplattform, hergestellt werden, um potenziell überlegene und neuartige Konjugat- und Proteinimpfstoffkandidaten für Erwachsene und pädiatrische Indikationen zu entwickeln.
Standortspezifische Konjugation: Das Unternehmen ist in der Lage, den Anknüpfungspunkt von Antigenen, einschließlich Polysacchariden, auf Proteinträgern zu spezifizieren, um eine optimale Exposition von B-Zell- und/oder T-Zell-Epitopen sicherzustellen und somit Proteinträger zu schaffen, die eine verbesserte Wirksamkeit aufweisen.
Strategie
Die Schlüsselelemente der Strategie des Unternehmens sind die Weiterentwicklung von VAX-24 und/oder VAX-31 durch klinische Entwicklung und behördliche Genehmigung; die Etablierung einer skalierbaren Produktion von VAX-24 und VAX-31; die Schaffung einer langfristigen PCV-Franchise durch Angebot des breit angelegtesten verfügbaren PCV; die Weiterentwicklung von VAX-A1 durch IND-vorbereitende Aktivitäten, klinische Entwicklung und behördliche Genehmigung; die Weiterentwicklung von VAX-PG durch IND-vorbereitende Aktivitäten, klinische Entwicklung und behördliche Genehmigung; die Forschung und Entwicklung des VAX-GI-Programms vorantreiben; die Nutzung der Plattform für andere Entdeckungsstufenprogramme; und den kontinuierlichen Aufbau eines robusten geistigen Eigentumsportfolios.
Pipeline
Das Unternehmen hat seine Zellfreie Proteinsyntheseplattform genutzt, um eine Pipeline von Impfstoffkandidaten zu generieren, die bei Genehmigung wichtige Vorteile gegenüber bestehenden Impfstoffen bieten können.
Lösung
Das Unternehmen nutzt seine Zellfreie Proteinsyntheseplattform, um potenziell überlegene Konjugatimpfstoffe für Erwachsene und pädiatrische Indikationen zu entwickeln. Die Lösung des Unternehmens für die Nachteile herkömmlicher Konjugatimpfstofftechniken stellt die erste von drei Hauptanwendungen seiner Plattform dar.
Anwendung der Plattform Eins: Erstellung überlegener Konjugatimpfstoffe
Mit seiner Zellfreien Proteinsyntheseplattform entwickelt das Unternehmen überlegene, neuartige trägerschonende PCVs, die eine breitere Spektrumabdeckung bieten sollen, um aktuelle und zukünftige Restkrankheiten auf eine Weise anzugehen, die herkömmliche Technologien nicht können. Das Unternehmen ist in der Lage, seine experimentellen PCVs unter Verwendung der standortspezifischen Konjugation zu entwerfen, um eine optimale Exposition der gezielten immunogenen T-Zell-Epitope auf Proteinträgern sicherzustellen. Dies ermöglicht es dem Unternehmen, breiter angelegte Konjugatimpfstoffkandidaten unter Verwendung von trägerschonenden Konjugaten zu entwickeln, die die Trägersuppression minimieren sollen, während sie die schützende Immunogenität aufrechterhalten.
Standortspezifische Konjugation
Innerhalb eines Proteinträgers kann das Unternehmen nicht-natürliche Aminosäuren (nnAAs) anstelle von natürlichen Aminosäuren an bestimmten Stellen einsetzen. Diese eingefügten nnAAs dienen als Konjugationsanker, die die Anbindung von Antigenen, einschließlich Polysacchariden, an einem bestimmten Ort auf einem Proteinträger ermöglichen, um eine optimale Exposition von B-Zell- und/oder T-Zell-Epitopen sicherzustellen, um die gewünschte Immunantwort hervorzurufen.
Bessere Chemie
Das Unternehmen verwendet auch eine schnelle und weniger aggressive Chemiemethode namens klickfreie Kupplungschemie, um die Polysaccharide site-spezifisch an eCRM zu konjugieren. Diese einzigartige Technik ist eine besser kontrollierte, effizientere und schnellere Methode der Konjugation im Vergleich zur herkömmlichen Chemie, die zur Herstellung traditioneller PCVs verwendet wird.
PCV-Franchise
Das Unternehmen entwickelt breit angelegte experimentelle PCVs, die darauf abzielen, die Trägersuppression zu minimieren.
VAX-24
Der führende Impfstoffkandidat des Unternehmens, VAX-24, ist darauf ausgelegt, den Standard der Versorgung zu verbessern, indem er potenziell zusätzliche 14-26 Prozent der Stämme abdeckt, die IPD bei US-Erwachsenen über den aktuellen Standard-PCVs verursachen. Die 24 Serotypen, die VAX-24 umfasst, übertreffen die
