Syndax Pharmaceuticals, Inc. fungiert als klinisches Biopharmaunternehmen im Entwicklungsstadium. Das Unternehmen entwickelt eine innovative Pipeline von Krebstherapien. Die beiden Hauptproduktkandidaten des Unternehmens sind Revumenib und Axatilimab. Das Unternehmen entwickelt Revumenib, einen potenten, selektiven, niedermolekularen Inhibitor der Menin-MLL-Bindungsinteraktion zur Behandlung von KMT2A-umgestalteten oder KMT2Ar, auch bekannt als Mixed-Lineage-Leukämie-umgestaltet oder MLLr, akute...
Syndax Pharmaceuticals, Inc. fungiert als klinisches Biopharmaunternehmen im Entwicklungsstadium. Das Unternehmen entwickelt eine innovative Pipeline von Krebstherapien. Die beiden Hauptproduktkandidaten des Unternehmens sind Revumenib und Axatilimab. Das Unternehmen entwickelt Revumenib, einen potenten, selektiven, niedermolekularen Inhibitor der Menin-MLL-Bindungsinteraktion zur Behandlung von KMT2A-umgestalteten oder KMT2Ar, auch bekannt als Mixed-Lineage-Leukämie-umgestaltet oder MLLr, akuten Leukämien, einschließlich akuter lymphatischer Leukämie oder ALL, und akuter myeloischer Leukämie oder AML, sowie Nucleophosmin 1, auch bekannt als NPM1, mutierte AML. Das Unternehmen untersucht die Verwendung von Revumenib als Behandlung bei soliden Tumoren, insbesondere seine Aktivität bei metastasierendem kolorektalem Krebs. Das Unternehmen entwickelt Axatilimab, einen monoklonalen Antikörper, der den Kolonie-stimulierenden Faktor 1-Rezeptor oder CSF-1R bei chronischer Graft-versus-Host-Krankheit oder cGVHD sowie idiopathischer Lungenfibrose oder IPF blockiert. Das Unternehmen plant, die technische und geschäftliche Expertise seines Managementteams und wissenschaftlicher Partner weiterhin zu nutzen, um Lizenzen zu erwerben und zusätzliche Therapeutika zu entwickeln, um seine Pipeline zu erweitern.
Strategie
Das Unternehmen entwickelt Revumenib zur Behandlung akuter Leukämien und als Behandlung für solide Tumoren sowie Axatilimab zur Verwendung bei cGVHD und anderen fibrotisch-makrophagengetriebenen Krankheiten wie IPF, sowohl als Einzelwirkstoffe als auch in Kombination mit zugelassenen Medikamenten. Die Schlüsselelemente der Strategie des Unternehmens sind die Entwicklung und Vermarktung von Revumenib zur Behandlung genetisch definierter Leukämien, die Entwicklung und Vermarktung von Axatilimab zur Behandlung von cGVHD sowie die Nutzung der technischen, klinischen, regulatorischen und geschäftlichen Expertise seines Managementteams und wissenschaftlicher Partner, um Lizenzen zu erwerben, Therapeutika zu entwickeln und seine Krebstherapien zu erweitern.
Pipeline
Revumenib
Der erste klinische Produktkandidat des Unternehmens, Revumenib, ist ein potenter, oral aktiver Inhibitor der hohen Affinitätsbindungsstelle von Menin mit dem Protein MLL1. Diese spezifische Interaktion ist ein wesentlicher Treiber für zwei genetisch definierte akute Leukämien: KMT2Ar und mNPM1 AML. Die R/R-Einstellungen beider Krankheiten haben eine schlechte Prognose.
Im Jahr 2019 startete das Unternehmen AUGMENT-101, eine globale klinische Studie, die zunächst aus einem Phase-1-Dosis-Eskalationsabschnitt zur Bestimmung der maximal verträglichen Dosis oder MTD und der empfohlenen Phase-2-Dosis von Revumenib bei Patienten mit R/R KMT2Ar oder mNPM1 akuter Leukämie bestand. Das Unternehmen schloss den Phase-1-Teil der Studie ab. Die drei Kohorten des entscheidenden Phase-2-Teils der Studie, in denen R/R-Patienten in drei verschiedenen Patientenpopulationen eingeschrieben wurden: Patienten mit NPM1-mutierter AML, Patienten mit KMT2Ar-AML und Patienten mit KMT2Ar-ALL, um die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Revumenib zu bestimmen. Das Unternehmen schloss die Einschreibung der KMT2Ar-Kohorten ab, und die NPM1-Kohorte fährt mit der Einschreibung von Patienten fort.
Im Jahr 2023 gab das Unternehmen bekannt, dass die Studie ihren primären Endpunkt in der protokolldefinierten Zwischenanalyse mit einer kompletten Remission oder CR mit partieller hämatologischer Erholung oder CRh-Rate von 23 % (13/57; 95% Konfidenzintervall [CI]: [12,7, 35,8, einseitiger p-Wert = 0,0036]) in der gepoolten KMT2Ar akuten Leukämie-Kohorte erreicht hat. Revumenib wurde gut vertragen, und das Gesamtsicherheitsprofil war konsistent mit den zuvor gemeldeten Daten des Unternehmens.
Das Unternehmen reichte bei der FDA einen NDA für Revumenib zur Behandlung von erwachsenen und pädiatrischen R/R KMT2Ar akuten Leukämien ein. Die NDA-Einreichung wird im Rahmen des RTOR-Programms der FDA überprüft, und es wird erwartet, dass das Unternehmen im ersten Quartal 2024 ein PDUFA-Aktionsdatum von der FDA erhält. RTOR ermöglicht eine enge Zusammenarbeit zwischen dem Sponsor und der FDA während des Einreichungsprozesses und ermöglicht es der FDA, einzelne Module eines Arzneimittelantrags zu überprüfen, anstatt eine vollständige Anwendung vor Beginn ihrer Überprüfung zu verlangen.
Im November 2023 gab das Unternehmen aktualisierte Ergebnisse von R/R mNPM1 AML-Patienten bekannt, die am Phase-1-Teil der AUGMENT-101-Studie teilnahmen und die die RP2D-Kriterien erfüllten. Der endgültige Datensatz umfasst drei zusätzliche Patienten, insgesamt 14, die an der Phase-1-Studie teilnahmen, um die pharmakokinetische Charakterisierung von Revumenib abzuschließen.
Das Unternehmen gab auch Daten von Patienten in der AUGMENT-101-Phase-1-Studie bekannt, die eine Revumenib-Erhaltungstherapie erhielten, darunter einige, die seit mehr als einem Jahr nach HSCT fortgesetzt wurde, was eine Revumenib-Behandlungsdauer in der Erhaltungsumgebung zum Zeitpunkt dieser Analyse von 1 bis 701 Tagen zeigte, wobei die Behandlung bei neun der 16 Patienten weiterhin fortgesetzt wurde. CRc (CR + CRh + CRp + CRi + MLFS) wurde bei 12 Patienten nach HSCT und Erhaltungsbehandlung mit Revumenib beibehalten.
Das Unternehmen hat eine Phase-1-Studie mit Revumenib in Kombination mit 7+3-Chemotherapie gestartet, gefolgt von einer Erhaltungstherapie bei neu diagnostizierten Patienten mit mNPM1- oder KMT2Ar-akuten Leukämien. Das Unternehmen plant auch, bis Ende 2024 eine entscheidende Studie mit Revumenib in Kombination mit Venetoclax und Azacitidin bei neu diagnostizierten mNPM1- oder KMT2Ar-akuten Leukämiepatienten, die eine intensive Induktionschemotherapie nicht vertragen können, zu starten.
Axatilimab
Das Unternehmen entwickelt auch Axatilimab, einen monoklonalen Antikörper, der den Kolonie-stimulierenden Faktor-1-Rezeptor oder CSF-1R, ein Zelloberflächenprotein, das angenommen wird, die Überlebens- und Funktionsfähigkeit von Monozyten und Makrophagen zu kontrollieren, zielt. Axatilimab bindet mit hoher Affinität an CSF-1R und blockiert die Bindung der beiden bekannten CSF-1R-Liganden CSF-1 und IL-34. CSF-1R wird auf der Oberfläche spezifischer Immunzellen, die als Makrophagen und ihre Vorläuferzellen bekannt sind, exprimiert. Die CSF-1R-Signalgebung auf diesen Zellen wurde in präklinischen Studien an Tiermodellen von Haut- und Lungen-cGVHD nachgewiesen, um der Schlüsselregulierungsweg zu sein, der an der Expansion und Infiltration der Makrophagen beteiligt ist, die die Fibrose und den cGVHD-Krankheitsprozess vermitteln.
Der kurzfristige Fokus des Unternehmens besteht darin, schnell festzustellen, dass Axatilimab Patienten mit fortgeschrittener cGVHD einen bedeutenden klinischen Nutzen bieten kann, bei denen frühere Therapien nicht mehr wirksam sind, und den Proof-of-Concept zu etablieren, Axatilimab zur Behandlung anderer fibrotischer Krankheiten einzusetzen, bei denen gezeigt wurde, dass monozytäre Makrophagen eine Rolle spielen.
Im Juli 2023 gaben das Unternehmen und sein Partner Incyte positive Topline-Daten aus der entscheidenden AGAVE-201-Studie von Axatilimab bei Patienten mit cGVHD nach zwei oder mehr vorherigen Therapielinien bekannt. Alle drei Dosiskohorten, 0,3 mg/kg alle zwei Wochen, 1,0 mg/kg alle zwei Wochen und 3,0 mg/kg alle vier Wochen, erfüllten den primären Endpunkt.
Im Januar 2024 gab das Unternehmen bekannt, dass es seine Option aus der Kollaborationsvereinbarung und Lizenzvereinbarung mit Incyte ausgeübt hat, um Axatilimab in den Vereinigten Staaten gemeinsam zu vermarkten. Das Unternehmen kündigte auch die randomisierte, doppelblinde und placebokontrollierte Phase-2-Studie an, um die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Axatilimab bei Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose oder IPF zu bewerten, die zur Einschreibung offen ist. Darüber hinaus plant Incyte, zwei Kombinationsstudien mit Axatilimab in cGVHD Mitte 2024 zu starten, darunter eine Phase-2-Kombinationsstudie mit Ruxolitinib und eine Phase-3-Kombinationsstudie mit Steroiden.
Entinostat
Entinostat ist der orale, niedermolekulare Produktkandidat des Unternehmens, der direkte Auswirkungen auf sowohl Krebszellen als auch immunregulatorische Zellen hat und möglicherweise die Immunantwort des Körpers auf Tumore verstärkt. Das Unternehmen hat die Entwicklung von Entinostat zwar zurückgestellt, aber eine Lizenz-, Entwicklungs- und Vermarktungsvereinbarung mit Eddingpharm International Company Limited oder Eddingpharm aufrechterhalten, unter der es Eddingpharm eine exklusive Lizenz unter seinen geistigen Eigentumsrechten zur Entwicklung und Vermarktung von Entinostat in China und bestimmten anderen asiatischen Ländern gewährt hat.
Kooperationen
Incyte-Kollaborations- und Lizenzvereinbarung
Im Jahr 2021 schloss das Unternehmen eine Kollaborations- und Lizenzvereinbarung oder die Incyte-Kollaborationsvereinbarung mit Incyte für die Entwicklung und Vermarktung von Axatilimab ab.
Lizenzvereinbarungen
Vitae Pharmaceuticals, Inc.
Das Unternehmen hat eine Lizenzvereinbarung mit Vitae Pharmaceuticals, Inc., einer Tochtergesellschaft von AbbVie plc, oder der AbbVie-Lizenzvereinbarung, unter der Vitae ihm eine exklusive, unterlizenzierbare, weltweite Lizenz für präklinische, oral verfügbare, niedermolekulare Inhibitoren der Wechselwirkung von Menin mit dem MLL-Protein oder den Menin-Assets gewährt hat. Das Unternehmen ist allein verantwortlich für die Entwicklung und Vermarktung der Menin-Assets.
UCB Biopharma Sprl (UCB)
Das Unternehmen hat eine Lizenzvereinbarung mit UCB oder der UCB-Lizenzvereinbarung, unter der UCB ihm eine weltweite, unterlizenzierbare, exklusive Lizenz für UCB6352, das es als Axatilimab bezeichnet, gewährt hat. Die UCB-Lizenzvereinbarung erlaubt es dem Unternehmen, Axatilimab oder andere lizenzierte Produkte für alle menschlichen Anwendungen, einschließlich Behandlung, Prävention und diagnostische Anwendungen, in allen Indikationen, Krankheiten, Zuständen oder Störungen zu verwenden, und es ist verpflichtet, kommerziell zumutbare Anstrengungen zu unternehmen, um ein bestimmtes lizenziertes Produkt zu entwickeln, die behördliche Zulassung zu erhalten und zu vermarkten. Das Unternehmen ist allein verantwortlich für die Entwicklung und Vermarktung von Axatilimab, vorbehaltlich seiner Zusammenarbeit mit Incyte Corporation (Incyte).
Bayer Pharma AG
Das Unternehmen hat eine Lizenzvereinbarung mit Bayer Pharma AG oder Bayer geschlossen, gemäß der es eine weltweite, exklusive Lizenz zur Entwicklung und Vermarktung von Entinostat und anderen Produkten mit demselben Wirkstoff erhalten hat. Die Bayer-Lizenzvereinbarung, wie geändert, erlaubt es dem Unternehmen, Entinostat oder andere lizenzierte Produkte zur Behandlung jeder menschlichen Krankheit zu verwenden, und es ist verpflichtet, kommerziell zumutbare Anstrengungen zu unternehmen, um lizenzierte Produkte für alle wirtschaftlich vertretbaren Indikationen zu entwickeln, herzustellen und zu vermarkten. Anfangs stellte Bayer seine Anforderungen an Entinostat her und lieferte sie, aber ab Mai 2012 wurden die Herstellungsrechte und -verantwortlichkeiten für Entinostat durch gegenseitige Vereinbarung der Parteien auf das Unternehmen übertragen.
Vertrieb und Marketing
Aufgrund seines Entwicklungsstadiums hat das Unternehmen kürzlich begonnen, eine kommerzielle Infrastruktur aufzubauen, um den Vertrieb seiner Produktkandidaten in den Vereinigten Staaten zu unterstützen.
Geistiges Eigentum
Patente und Eigentumsrechte
Axatilimab-Patentportfolio
Das Unternehmen lizenzierte von UCB ein Patentportfolio, das auf Axatilimab ausgerichtet ist. Bis zum 31. Dezember 2023 umfasste das lizenzierte Axatilimab-Zusammensetzungs-Patentportfolio zwei erteilte US-Patente, 27 erteilte nicht-US-Patente, darunter ein erteiltes eurasisches Patent, das in 3 Ländern validiert wurde, und zwei erteilte EP-Patente, die in jeweils 37 Ländern validiert wurden, sowie 22 nicht-US-Patentanmeldungen. Die erteilten Patente, die Axatilimab abdecken, und alle nicht-US-Patentanmeldungen, sollten sie erteilt werden, laufen im August 2034 oder später ab, sofern eine Patentverlängerung gewährt wird.
Das lizenzierte Patentportfolio des Unternehmens umfasst auch Patente und Patentanmeldungen, die auf Methoden zur Behandlung und/oder Prophylaxe von fibrotischen Krankheiten durch die Verabreichung eines Inhibitors der CSF-1R-Aktivität, Methoden zur Behandlung und/oder Prophylaxe von entzündlichen Darmerkrankungen oder IBD durch die Verabreichung eines Inhibitors der CSF-1R-Aktivität sowie flüssige pharmazeutische Zusammensetzungen von Anti-CSF-1R-Antikörpern gerichtet sind. Bis zum 31. Dezember 2023 umfasste die lizenzierte Methode der Verwendung Patentfamilie 11 erteilte nicht-US-Patente, darunter ein erteiltes EP-Patent, das in 7 Ländern validiert wurde, und ein weiteres erteiltes EP-Patent, das in 8 Ländern validiert wurde, sowie 3 nicht-US-Patentanmeldungen. Die erteilten Patente, die Axatilimab abdecken, und alle nicht-US-Patentanmeldungen, sollten sie erteilt werden, laufen im August 2034 oder später ab, sofern eine Patentverlängerung gewährt wird. Bis zum 31. Dezember 2023 umfasste die lizenzierte Patentfamilie für flüssige pharmazeutische Zusammensetzungen von Anti-CSF-1R-Antikörpern 1 erteiltes US-Patent, 13 erteilte nicht-US-Patente, darunter ein erteiltes EP-Patent, das in 33 Ländern validiert wurde, sowie 5 nicht-US-Patentanmeldungen. Diese erteilten Patente, die Axatilimab abdecken, und alle nicht-US-Patentanmeldungen, sollten sie erteilt werden, laufen zwischen November 2024 und Februar 2036 oder später ab, sofern eine Patentverlängerung gewährt wird.
Das eigene Axatilimab-Patentportfolio des Unternehmens umfasst eine ausstehende US-Patentanmeldung und sechs nicht-US-Patentanmeldungen, die auf Kombinationen von Entinostat und Axatilimab ausgerichtet sind. Wenn eine dieser Anmeldungen als ein oder mehrere Patente erteilt würde, würden diese Patente im Mai 2038 oder später ablaufen, sofern eine Patentverl
