Sarepta Therapeutics, Inc. agiert als biopharmazeutisches Unternehmen in der kommerziellen Phase.
Das Unternehmen konzentriert sich darauf, Patienten durch die Entdeckung und Entwicklung einzigartiger RNA-gerichteter Therapeutika, Gentherapie und anderer genetischer Therapiemodalitäten zur Behandlung seltener Krankheiten zu helfen. Durch die Anwendung der firmeneigenen, hoch differenzierten und innovativen Technologien sowie durch Zusammenarbeit mit strategischen Partnern des Unternehmens hat d...
Sarepta Therapeutics, Inc. agiert als biopharmazeutisches Unternehmen in der kommerziellen Phase.
Das Unternehmen konzentriert sich darauf, Patienten durch die Entdeckung und Entwicklung einzigartiger RNA-gerichteter Therapeutika, Gentherapie und anderer genetischer Therapiemodalitäten zur Behandlung seltener Krankheiten zu helfen. Durch die Anwendung der firmeneigenen, hoch differenzierten und innovativen Technologien sowie durch Zusammenarbeit mit strategischen Partnern des Unternehmens hat das Unternehmen mehrere zugelassene Produkte zur Behandlung der Duchenne-Muskeldystrophie ('Duchenne') entwickelt und entwickelt potenzielle therapeutische Kandidaten für eine breite Palette von Krankheiten und Störungen, einschließlich Duchenne, Gliedergürtelmuskeldystrophien ('LGMDs') und anderer neuromuskulärer und zentralnervöser Störungen.
Bis zum 31. Dezember 2023 hatte das Unternehmen die folgenden vier zugelassenen Produkte zur Behandlung von Duchenne entwickelt und vermarktet: EXONDYS 51 (Eteplirsen) Injektion ('EXONDYS 51'), VYONDYS 53 (Golodirsen) Injektion ('VYONDYS 53'), AMONDYS 45 (Casimersen) Injektion ('AMONDYS 45') und ELEVIDYS.
Technologie und Plattformen
Das Exon-Skipping soll die Produktion eines intern verkürzten, aber funktionsfähigen Dystrophinproteins fördern. Die ursprüngliche Phosphorodiamidat-Morpholino-Oligomer ('PMO')-Struktur und Variationen dieser Struktur, die sogenannten PMO-basierten (kollektiv 'PMO-basierten') Verbindungen, sind zentral für die firmeneigene Chemieplattform des Unternehmens. PMO-Technologien können verwendet werden, um die Produktion eines Zielproteins selektiv zu erhöhen oder zu verringern, indem die prä-mRNA-Spleißung verändert wird. PMO-basierte Verbindungen haben das Potenzial, so gestaltet zu werden, dass sie mehr, weniger oder keine bestimmten Proteine erzeugen oder Analoga endogener Proteine produzieren. Diese Technologie kann verwendet werden, um krankheitsverursachende genetische Fehler zu korrigieren, indem sie die gezielte Expression neuer Proteine induziert.
Die PMO-Chemieplattform ist äußerst anpassungsfähig, und das Unternehmen hat PMO-basierte Chemien der nächsten Generation für die Entwicklung von RNA-gerichteten Therapeutika entwickelt. Diese Chemien der nächsten Generation sind speziell darauf ausgelegt, die Gewebetargeting, die intrazelluläre Lieferung, die Ziel-Selektivität und die Arzneimittelpotenz zu verbessern. Eine dieser neuartigen Technologien basiert auf dem Peptid-vermittelten Zellpenetrations-PMO ('PPMO'). Das PPMO zeichnet sich durch die kovalente Anbindung eines zellpenetrierenden Peptids an ein PMO aus, mit dem Ziel einer verbesserten Zellpenetration. Das fortgeschrittenste PPMO-Produktkandidat des Unternehmens ist SRP-5051, der zur Behandlung von Duchenne bei Patienten mit für das Exon-51-Skipping geeigneten genetischen Mutationen entwickelt wurde. In präklinischen Forschungen und klinischen Studien für SRP-5051 zeigten die firmeneigenen PPMO-Verbindungen eine Zunahme der Dystrophinproduktion und eine länger anhaltende Reaktion im Vergleich zu PMO. Darüber hinaus führte die PPMO-Behandlung bei nicht-menschlichen Primaten zu hohen Exon-Skipping-Raten in Skelett-, Herz- und glatten Muskelgeweben. Präklinische und klinische Studien für SRP-5051 deuteten auch darauf hin, dass PPMOs möglicherweise weniger häufige Dosierungen erfordern als PMOs und dass PPMOs möglicherweise so angepasst werden können, dass sie auch andere Organe außerhalb der Muskulatur erreichen.
Im Rahmen des vielschichtigen Ansatzes des Unternehmens zur Duchenne entwickelt das Unternehmen auch Gentherapie-Technologien zur Behandlung von Duchenne. Die Gentherapie des Unternehmens zielt darauf ab, eine kleinere, aber dennoch funktionale Version von Dystrophin zu exprimieren. Das Unternehmen verwendet einen einzigartigen adeno-assoziierten Virus ('AAV')-Vektor namens AAVrh.74, um das Transgen - das genetische Material, das das gewünschte Protein herstellen wird - in die Zielzellen zu transportieren.
Das Unternehmen entwickelt auch Gentherapieprogramme für verschiedene Formen von LGMDs. Der fortgeschrittenste LGMD-Produktkandidat des Unternehmens, SRP-9003, ist darauf ausgelegt, ein Gen zu übertragen, das für und stellt Beta-Sarkoglykan-Protein wieder her, mit dem Ziel, den mit Dystrophin assoziierten Proteinkomplex wiederherzustellen. SRP-9003 verwendet den AAVrh.74-Vektor, denselben Vektor, der auch bei ELEVIDYS verwendet wird.
Die Pipeline des Unternehmens umfasst mehr als 40 Programme in verschiedenen Phasen der Entdeckung, präklinischen und klinischen Entwicklung, was den Anspruch des Unternehmens widerspiegelt, seinen vielschichtigen Ansatz und seine Expertise in der präzisen genetischen Medizin anzuwenden, um einen tiefgreifenden Unterschied im Leben von Patienten mit seltenen Krankheiten zu bewirken.
Geschäftsstrategie
Die Geschäftsstrategien des Unternehmens umfassen den weiteren Ausbau seines Gentherapie-Portfolios, einschließlich der Entwicklung von Gentherapie-Produktkandidaten, die Operationalisierung der Fertigungsstrategie des Unternehmens und die Stärkung der kommerziellen Fähigkeiten des Unternehmens zur Vorbereitung auf mögliche behördliche Zulassungen; die Weiterentwicklung der RNA-Technologien des Unternehmens (z. B. PMO und PPMO), die Einführung potenzieller zugelassener Produkte und die Unterstützung der Vermarktung zugelassener Produkte; Investitionen in die präzise Medizin der nächsten Generation durch interne Forschung, strategische Partnerschaften, Zusammenarbeit und andere potenzielle Möglichkeiten; und die Fortführung der Pflege der Unternehmenskultur, die auf einem starken Patientenfokus, einer Handlungsorientierung, einer Mentalität des Eigenantriebs, klugen und angemessenen Risikobereitschaft und hohen ethischen Standards basiert.
Kommerzielle Produkte
EXONDYS 51
Das Unternehmen brachte sein erstes kommerzielles Produkt, EXONDYS 51, im Jahr 2016 auf den Markt. EXONDYS 51 ist zur Behandlung von Duchenne bei Patienten mit einer bestätigten Mutation im Dystrophin-Gen, die für das Exon-51-Skipping geeignet ist, zugelassen. EXONDYS 51 verwendet die PMO-Chemie des Unternehmens und die Exon-Skipping-Technologie, um das Exon 51 des Dystrophin-Gens zu überspringen. PMO-basierte Verbindungen sind synthetische Verbindungen, die durch Standard-Watson-Crick-Nukleobasenpaarung an komplementäre RNA-Sequenzen binden. Die beiden Hauptunterschiede zwischen PMO-basierten Verbindungen und natürlich vorkommender RNA sind, dass die PMO-Nukleobasen an synthetische Morpholino-Ringe anstelle von Ribose-Ringen gebunden sind und dass die Morpholino-Ringe durch Phosphorodiamidat-Gruppen anstelle von Phosphodiester-Gruppen verbunden sind. Durch den Ersatz des negativ geladenen Phosphodiester in RNA durch die ungeladene Phosphorodiamidat-Gruppe in PMO werden die Verbindungen gegen den Abbau durch Plasma- und intrazelluläre Enzyme resistent. Im Gegensatz zu RNA-gerichteten Technologien wie siRNAs und DNA-Gapmern arbeiten PMO-basierte Verbindungen durch sterische Blockade anstelle von zellulärer enzymatischer Degradation, um ihre biologischen Effekte zu erzielen. Somit verwenden PMOs einen grundlegend anderen Mechanismus als andere RNA-gerichtete Technologien.
EXONDYS 51 zielt auf die häufigste Serie von Mutationen ab, die Duchenne verursachen. Etwa 13% der Duchenne-Patienten sind für das Exon-51-Skipping geeignet.
VYONDYS 53
Das Unternehmen brachte VYONDYS 53 im Jahr 2019 auf den Markt. VYONDYS 53 ist zur Behandlung von Duchenne bei Patienten mit einer bestätigten Mutation im Dystrophin-Gen, die für das Exon-53-Skipping geeignet ist, zugelassen. VYONDYS 53 verwendet die PMO-Chemie des Unternehmens und die Exon-Skipping-Technologie, um das Exon 53 des Dystrophin-Gens zu überspringen. VYONDYS 53 hat das Potenzial, bis zu 8% der Duchenne-Patienten zu behandeln, die für das Exon-53-Skipping geeignet sind.
AMONDYS 45
Das Unternehmen brachte AMONDYS 45 im Jahr 2021 auf den Markt. AMONDYS 45 ist zur Behandlung von Duchenne bei Patienten mit einer bestätigten Mutation im Dystrophin-Gen, die für das Exon-45-Skipping geeignet ist, zugelassen. AMONDYS 45 verwendet die PMO-Chemie des Unternehmens und die Exon-Skipping-Technologie, um das Exon 45 des Dystrophin-Gens zu überspringen. AMONDYS 45 hat das Potenzial, bis zu 8% der Duchenne-Patienten zu behandeln, die für das Exon-45-Skipping geeignet sind.
Das Unternehmen führt verschiedene klinische Studien für EXONDYS 51, VYONDYS 53 und AMONDYS 45 durch, einschließlich Studien, die erforderlich sind, um den post-marketing FDA-Anforderungen des Unternehmens und den Verpflichtungen nachzukommen, den klinischen Nutzen der drei Produkte zu überprüfen und zu beschreiben.
ELEVIDYS
Das Unternehmen brachte ELEVIDYS im zweiten Quartal 2023 auf den Markt. ELEVIDYS ist eine auf dem adeno-assoziierten Virus basierende Gentherapie zur Behandlung von ambulanten pädiatrischen Patienten im Alter von 4 bis 5 Jahren mit Duchenne und einer bestätigten Mutation im Duchenne-Gen. ELEVIDYS ist bei Patienten mit einer Deletion im Exon 8 und/oder Exon 9 im Duchenne-Gen kontraindiziert.
Das Unternehmen führt verschiedene klinische Studien für ELEVIDYS durch und gab am 22. Dezember 2023 die Einreichung eines Wirksamkeitsnachweises für die biologische Zulassung ('BLA') für ELEVIDYS bekannt, um die Kennzeichnungsindikation zu erweitern und Alters- und Gehfähigkeitsbeschränkungen aus der zugelassenen Indikation zu entfernen. Die FDA gewährte eine Prioritätsprüfung mit einem Prüfungsziel bis zum 21. Juni 2024. Das Unternehmen reichte auch die post-marketing Anforderung des Unternehmens im Zusammenhang mit der Phase-3-Studie SRP-9001-301 für ELEVIDYS ein und beantragte die Umwandlung von einer beschleunigten Zulassung in eine herkömmliche Zulassung im Dezember 2023.
Pipeline - Schlüsselprogramme
SRP-5051 (Duchenne PPMO-Programm) verwendet das PPMO der nächsten Generation des Unternehmens und die Exon-Skipping-Technologie des Unternehmens, um das Exon 51 des Dystrophin-Gens zu überspringen.
Im Jahr 2019 startete das Unternehmen eine Studie mit steigenden Dosen zur Behandlung von Duchenne mit SRP-5051 bei Patienten, die für das Exon-51-Skipping geeignet sind ('Studie 5051-201'). Im Dezember 2020 und Mai 2021 gab das Unternehmen die Ergebnisse von Teil A der Studie 5051-201 bekannt. Das Unternehmen startete Teil B der Studie 5051-201 im vierten Quartal 2021. Im August 2022 hob die FDA das klinische Verbot auf, das aufgrund eines schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses von Hypomagnesiämie in der Studie 5051-201 verhängt worden war. Im Januar 2024 gab das Unternehmen die Ergebnisse von Teil B der Studie 5051-2021 bekannt. Das Unternehmen plant, sich im zweiten Halbjahr 2024 mit der FDA zu treffen, um die nächsten Schritte zu besprechen.
SRP-9003 (LGMD, Gentherapie-Programm). Das Unternehmen entwickelt Gentherapieprogramme für verschiedene Arten von LGMDs. Die LGMD-Programme des Unternehmens verwenden den AAVrh.74-Vektor, denselben Vektor, der auch im Gentherapieprogramm des Unternehmens SRP-9001 verwendet wird, um ein wiederherstellendes Gen zu übertragen. Der fortgeschrittenste LGMD-Produktkandidat des Unternehmens, SRP-9003, zielt darauf ab, LGMD2E zu behandeln, auch bekannt als Beta-Sarkoglykanopathie, eine schwere und beeinträchtigende Form von LGMD, die durch den progressiven Verlust von Muskelzellen, Entzündungen und den Ersatz von Muskelzellen durch Fett- und Bindegewebe gekennzeichnet ist. SRP-9003 ist darauf ausgelegt, ein Gen zu übertragen, das für und stellt Beta-Sarkoglykan-Protein wieder her, mit dem Ziel, den mit Dystrophin assoziierten Proteinkomplex wiederherzustellen. SRP-9003 hat positive präklinische Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten unter Verwendung des AAVrh.74-Vektors erzeugt.
Eine Phase-1/2a-Studie von SRP-9003 begann im vierten Quartal 2018. Im Februar 2019 gab das Unternehmen Biopsiedaten von zwei Monaten aus der ersten Drei-Patienten-Kohorte der SRP-9003-Studie bekannt, und im Oktober 2019 gab das Unternehmen neunmonatige Funktionsdaten dieser drei Patienten bekannt. Im Juni 2020 gab das Unternehmen Sicherheits- und Expressionsdaten von drei klinischen Studienteilnehmern der Hochdosis-Kohorte nach 60 Tagen bekannt, sowie einjährige Funktionsdaten von drei klinischen Studienteilnehmern der Niedrigdosis-Kohorte. Im September 2020 gab das Unternehmen sechsmonatige Funktionsdaten von drei klinischen Studienteilnehmern der Hochdosis-Kohorte und 18-monatige Funktionsdaten von drei klinischen Studienteilnehmern der Niedrigdosis-Kohorte bekannt. Das Unternehmen gab auch einjährige Funktionsdaten in der Hochdosis-Kohorte und zweijährige Funktionsdaten in der Niedrigdosis-Kohorte im März 2021 bekannt. Im März 2022 gab das Unternehmen 36-monatige Funktionsdaten von drei klinischen Studienteilnehmern der Niedrigdosis-Kohorte und 24-monatige Funktionsdaten von zwei klinischen Studienteilnehmern der Hochdosis-Kohorte bekannt. Im Januar 2024 gab das Unternehmen bekannt, dass das Unternehmen mit dem Screening in der Studie SRP-9003-301 begonnen hat, einer Phase-3-, multinationalen, offenen Studie von SRP-9003.
Herstellung, Lieferung und Vertrieb
Die Gentherapie-Herstellungskapazitäten des Unternehmens wurden durch Partnerschaften mit Thermo Fisher Scientific Inc. ('Thermo'), Catalent, Inc. ('Catalent') und Aldevron LLC ('Aldevron') erheblich verbessert.
Verträge
F. Hoffman-La Roche Ltd
Lizenz-, Kooperations- und Optionsvereinbarung
Am 21. Dezember 2019 schloss das Unternehmen eine Lizenz-, Kooperations- und Optionsvereinbarung (die 'Kooperationsvereinbarung') mit F. Hoffman-La Roche Ltd ('Roche') ab, gemäß der das Unternehmen Roche eine exklusive Lizenz unter bestimmten geistigen Eigentumsrechten des Unternehmens gewährte, um ELEVIDYS (SRP-9001) in allen Ländern außerhalb der USA zu entwickeln, herzustellen und zu vermarkten. Das Unternehmen behielt alle Rechte an SRP-9001 in den USA. Die Transaktion wurde am 4. Februar 2020 abgeschlossen. Das Unternehmen hat Änderungen 1 bis 14 an der Kooperationsvereinbarung am 23. Oktober
