Zymeworks Inc. (Zymeworks), ein biopharmazeutisches Unternehmen in der klinischen Phase, beschäftigt sich mit der Entdeckung, Entwicklung und Vermarktung neuartiger, multifunktionaler Biotherapeutika zur Verbesserung des Behandlungsstandards bei schwer zu behandelnden Krankheiten.
Die ergänzenden therapeutischen Plattformen des Unternehmens und der vollständig integrierte Arzneimittelentwicklungsprozess bieten die Flexibilität und Kompatibilität, hoch differenzierte, auf Antikörpern basierende...
Zymeworks Inc. (Zymeworks), ein biopharmazeutisches Unternehmen in der klinischen Phase, beschäftigt sich mit der Entdeckung, Entwicklung und Vermarktung neuartiger, multifunktionaler Biotherapeutika zur Verbesserung des Behandlungsstandards bei schwer zu behandelnden Krankheiten.
Die ergänzenden therapeutischen Plattformen des Unternehmens und der vollständig integrierte Arzneimittelentwicklungsprozess bieten die Flexibilität und Kompatibilität, hoch differenzierte, auf Antikörpern basierende therapeutische Kandidaten präzise zu entwickeln und zu entwickeln.
Die proprietären Fähigkeiten und Technologien des Unternehmens umfassen mehrere modulare, ergänzende therapeutische Plattformen, die in Kombination miteinander und mit bestehenden Ansätzen eingesetzt werden können. Diese Fähigkeit, Technologien zu kombinieren, ohne die Herstellbarkeit zu beeinträchtigen, ermöglicht es dem Unternehmen, Biotherapeutika der nächsten Generation mit synergistischer Aktivität zu entwickeln, was zu verbesserten Patientenergebnissen führen wird. Die Plattformen des Unternehmens umfassen:
- Azymetric, die multispezifische Antikörperplattform des Unternehmens, die therapeutischen Antikörpern ermöglicht, gleichzeitig an mehreren unterschiedlichen Stellen eines Ziels (Epitop genannt) oder an mehreren Zielen zu binden. Dies wird durch die Anpassung mehrerer Konfigurationen der Fc- und Fab-Regionen des Antikörpers erreicht (Stellen auf dem Antikörper, an die Epitope binden);
- Wirkstoff-Konjugat-Plattformen, die zur Entwicklung von Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC)-Kandidaten verwendet werden, umfassen Zytotoxine und die Linker-Technologien, die verwendet werden, um diese Zytotoxine mit tumorzielenden Antikörpern oder Proteinen zu koppeln. Diese Plattformen können in Verbindung mit den anderen therapeutischen Plattformen des Unternehmens, einschließlich der multispezifischen Antikörperplattform des Unternehmens, verwendet werden, um die Sicherheit und Wirksamkeit im Vergleich zu bestehenden ADC-Technologien zu erhöhen;
- EFECT, das eine fein abgestimmte Modulation (sowohl nach oben als auch nach unten) der Rekrutierung und Funktion von Immunzellen ermöglicht; und
- ProTECT, das eine tumor-spezifische Aktivität ermöglicht, die die systemische Toxizität verringern kann und gleichzeitig die lokale Immun-Co-Stimulation oder die Checkpoint-Modulation verstärkt, was die Wirksamkeit erhöhen kann.
Die Expertise des Unternehmens in der Protein-Engineering und die proprietären strukturgeführten molekularen Modellierungs-Fähigkeiten ermöglichen diese therapeutischen Plattformen. Zusammen mit den internen Antikörper-Entdeckungs- und Generierungstechnologien des Unternehmens hat das Unternehmen einen vollständig integrierten Arzneimittelentwicklungsprozess und ein Toolkit etabliert, das in der Lage ist, kontinuierlich eine stabile Pipeline von Produktkandidaten der nächsten Generation in der Onkologie und anderen therapeutischen Bereichen zu liefern.
Der führende Produktkandidat des Unternehmens, Zanidatamab, ist ein neuartiger bispezifischer Antikörper, der auf zwei unterschiedliche Domänen des humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors 2 (HER2) abzielt. Die einzigartigen Bindungseigenschaften von Zanidatamab führen zu mehreren Wirkmechanismen, die es ermöglichen könnten, ungedeckte Bedürfnisse in Patientenpopulationen mit HER2-expressiven Krebserkrankungen zu adressieren. Das Unternehmen hat separate Vereinbarungen mit BeiGene, Ltd. (BeiGene) und Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited (einer Tochtergesellschaft von Jazz Pharmaceuticals plc, zusammen als Jazz bezeichnet) getroffen, die BeiGene und Jazz jeweils exklusive Rechte zur Entwicklung und Vermarktung von Zanidatamab in verschiedenen Gebieten gewähren. Der Partner des Unternehmens, Jazz, hat eine schrittweise Biologics License Application (BLA)-Einreichung für Zanidatamab in der Zweitlinienbehandlung von Gallengangskrebs (BTC) in den USA eingeleitet und beabsichtigt, die schrittweise BLA-Einreichung bis zur ersten Hälfte von 2024 abzuschließen. Jazz hat auch eine Phase-3-Bestätigungsstudie für Zanidatamab als Erstlinienbehandlung bei BTC eingeleitet. Basierend auf dem erwarteten Zeitplan und vorbehaltlich der Genehmigung strebt Jazz an, Zanidatamab in den USA für BTC in der Zweitlinie bis 2025 oder früher auf den Markt zu bringen. Ebenso hat der Partner des Unternehmens, BeiGene, seine Absicht angekündigt, eine BLA für Zanidatamab bei der National Medical Products Administration (NMPA) in China für die Behandlung von HER2-amplifiziertem inoperablem und fortgeschrittenem oder metastasierendem BTC in der zweiten Hälfte von 2024 einzureichen. Der Partner des Unternehmens, Jazz, evaluiert Zanidatamab auch für die Erstlinienbehandlung von HER2-positiven nicht resezierbaren lokal fortgeschrittenen oder metastasierten gastroösophagealen Adenokarzinomen (GEA). Jazz zielt darauf ab, die entscheidenden Top-Line-Ergebnisse aus der Zanidatamab HERIZON-GEA-01-Studie Ende 2024 zu präsentieren.
Der zweite klinische Produktkandidat des Unternehmens, Zanidatamab Zovodotin (ehemals ZW49), kombiniert das einzigartige biparatopische Antikörperdesign von Zanidatamab mit seiner ZymeLink-Auristatin-ADC-Technologie, die das proprietäre Zytotoxin (Krebszellen-tötende Verbindung) und den spaltbaren Linker des Unternehmens umfasst. Das Unternehmen hat Zanidatamab Zovodotin für eine Phase-2-Studie in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem (nicht resezierbarem) oder metastasiertem nicht-squamösem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) bereit. Die Initiierung der geplanten Phase-2-Studie wurde jedoch aufgrund fehlender Klarheit aus dem sich entwickelnden klinischen Umfeld zurückgestellt.
Die präklinischen Programme des Unternehmens umfassen neuartige ADC- und multispezifische Antikörpertherapeutika (MSAT)-Kandidaten, die sich auf validierte Ziele konzentrieren und Möglichkeiten für Benchmarking in der präklinischen Entwicklung und erwartete klinische Differenzierung bieten. Die ADC-Kandidaten des Unternehmens nutzen sein proprietäres Topoisomerase-1-Inhibitor (TOPO1i)-Wirkstoff (ZD06519), während sie alternative Wirkmechanismen für die langfristige Entwicklung erkunden und validierte peptidspaltbare Linker und stochastische Konjugationen nutzen. Mit dem Potenzial für eine verbesserte Aktivität im Vergleich zur Kombinationstherapie werden die MSAT-Kandidaten des Unternehmens mit 2+1 bispezifischer oder trispezifischer (mit Co-Stimulation oder Checkpoint-Inhibition) T-Zell-Engager-Technik entwickelt. Diese Ansätze sind darauf ausgelegt, die Tumorzellbindung zu optimieren und die T-Zell-Aktivierung zur Steigerung der antitumorösen Aktivität zu erhöhen, während gleichzeitig die Freisetzung von Zytokinen und die toxischen Wirkungen außerhalb des Tumors minimiert werden.
Strategie
Das Unternehmen konzentriert sich darauf, in fünf Schlüsselbereichen seines Geschäfts signifikante Fortschritte zu erzielen:
Zanidatamab-Zusammenarbeit mit Jazz
Die Zusammenarbeitsvereinbarung des Unternehmens mit Jazz, die im vierten Quartal 2022 geschlossen wurde (und im zweiten Quartal 2023 geändert und neu gefasst wurde), stellt einen wichtigen Bestandteil seiner Vermarktungsstrategie für Zanidatamab und seiner finanziellen Strategie zur Erweiterung und Entwicklung seines Produktportfolios dar. Gemeinsam mit Jazz plant das Unternehmen, Fortschritte bei regulatorischen Einreichungen, neuen klinischen Studien und zukünftigen Veröffentlichungen von klinischen Daten zu präsentieren, was auch den gezielten Bericht von Top-Line-Daten aus der HERIZON-GEA-01 (NCT05152147) entscheidenden klinischen Studie für Ende 2024 umfasst.
Zanidatamab-Zusammenarbeit mit BeiGene
Die Zusammenarbeitsvereinbarung des Unternehmens mit BeiGene in Bezug auf Zanidatamab in den wichtigen asiatisch-pazifischen (APAC) Regionen (außer Japan) ist aufgrund der hohen Prävalenz von BTC und GEA in der APAC-Region wichtig. Gemeinsam mit BeiGene plant das Unternehmen, Fortschritte bei regulatorischen Einreichungen in der APAC-Region, neuen klinischen Studien und zukünftigen Veröffentlichungen von klinischen Daten zu präsentieren.
Forschungs- und Frühentwicklungsprogramme
Die wissenschaftliche Strategie des Unternehmens sieht die Entwicklung eines breiten und differenzierten Produktportfolios von ADCs und MSATs vor, die aus seinen Technologieplattformen entwickelt werden sollen, mit dem Ziel, bis 2027 fünf neue Anträge auf die Zulassung neuer Arzneimittel (IND) zu stellen. Das Unternehmen plant, zusätzliche Daten zu seinen präklinischen Programmen im Jahr 2024 aktiv zu präsentieren und zu veröffentlichen, wobei der Schwerpunkt auf dem Treffen der American Association for Cancer Research (AACR) liegt, das für das zweite Quartal 2024 geplant ist. Das Unternehmen beabsichtigt, im Jahr 2024 weitere Multi-Produkt-Kollaborationen und Partnerschaften zu evaluieren und möglicherweise einzugehen, um die Breite seiner Forschungs- und Frühentwicklungsprogramme zu erweitern. Das Unternehmen plant, im Jahr 2024 zusätzliche Investitionen in die Größe und die Fähigkeiten seiner Forschungsgruppe zu tätigen, um die gewünschte Geschwindigkeit, Qualität, Vielfalt und Neuheit in seinem zukünftigen Produktportfolio aufrechtzuerhalten. Darüber hinaus plant das Unternehmen, externe Möglichkeiten in angrenzenden Forschungsbereichen zu evaluieren, um seinen Fokus über die Technologieplattformen hinaus zu erweitern.
Zanidatamab Zovodotin
Das Unternehmen hat seine Phase-1-Klinikstudie mit japanischen Patienten zur Sammlung zusätzlicher Daten zur Sicherheit mit Zanidatamab Zovodotin-Monotherapie (NCT03821233) eingeleitet. Zanidatamab Zovodotin bleibt für eine Phase-2-Studie in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem (nicht resezierbarem) oder metastasiertem HER2-überexprimierendem nicht-squamösem NSCLC bereit. Die Initiierung der geplanten Phase-2-Studie wurde jedoch aufgrund fehlender Klarheit aus dem sich entwickelnden klinischen Umfeld zurückgestellt. Das Unternehmen prüft weiterhin potenzielle Entwicklungs- und Vermarktungskollaborationen für Zanidatamab Zovodotin.
Plattform-Lizenzportfolio
Das Unternehmen unterhält weiterhin Einnahmen generierende strategische Partnerschaften und Zusammenarbeiten im Hinblick auf seine Azymetric-, EFECT- und Drug Conjugate-Therapieplattformen mit den folgenden pharmazeutischen Unternehmen: Celgene Corporation und Celgene Alpine Investment Co. LLC (ein Unternehmen von Bristol-Myers Squibb, BMS), GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited (GSK), Daiichi Sankyo Co., Ltd. (Daiichi Sankyo), Janssen Biotech, Inc. (Janssen), Iconic Therapeutics, Inc. (Iconic) (und durch die Beziehung des Unternehmens zu Iconic, Exelixis, Inc. (Exelixis)), und Merck Sharp & Dohme Research GmbH (Merck).
Produktkandidaten-Pipeline
Die beiden klinischen Lead-Produktkandidaten des Unternehmens, Zanidatamab und Zanidatamab Zovodotin, nutzen die Azymetric-Plattform, um Patientenpopulationen mit HER2-exprimierenden Krebserkrankungen zu adressieren. Das Unternehmen treibt auch aktiv eine Vielzahl von präklinischen Programmen voran, die eine oder mehrere seiner proprietären Therapieplattformen nutzen, um eine umfangreiche Pipeline gut differenzierter Produktkandidaten für die Onkologie und andere therapeutische Bereiche mit signifikantem ungedecktem medizinischem Bedarf zu schaffen.
Zanidatamab
Zanidatamab, der führende Produktkandidat des Unternehmens, wird in Phase-1-, Phase-2- und Phase-3-Klinikstudien evaluiert, einschließlich bestimmter laufender entscheidender klinischer Studien. Es handelt sich um einen biparatopischen Antikörper, der auf der Azymetric-Plattform des Unternehmens basiert und gleichzeitig an zwei nicht überlappende Epitope von HER2 binden kann. Die einzigartigen Bindungseigenschaften von Zanidatamab führen zu mehreren Wirkmechanismen, darunter HER2-Rezeptor-Clustering, Internalisierung und Herunterregulierung; Hemmung der wachstumsfaktorabhängigen und -unabhängigen Tumorzellproliferation; Antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität und Phagozytose; und komplementabhängige Zytotoxizität. Diese kombinierten Wirkmechanismen haben zu vielversprechenden antitumoralen Aktivitäten in präklinischen Modellen von HER2-exprimierenden Krebserkrankungen geführt, einschließlich Tumoren, die gegen Trastuzumab (Markenname Herceptin) resistent sind.
Das Unternehmen hat separate Vereinbarungen mit BeiGene und Jazz getroffen, die BeiGene und Jazz exklusive Rechte zur Entwicklung und Vermarktung von Zanidatamab in verschiedenen Gebieten gewähren.
Klinische Entwicklung von Zanidatamab
In klinischen Studien wurden Zanidatamab-Monotherapie und Zanidatamab in Kombination mit Chemotherapie bei Patienten mit zuvor unbehandelten und stark vorbehandelten HER2-exprimierenden Krebserkrankungen gut vertragen und zeigten vielversprechende antitumorale Aktivität. Basierend auf diesen Daten wurden mehrere globale multizentrische klinische Studien initiiert, um Zanidatamab in spezifischen Indikationen und Therapieformen zu bewerten.
Im Januar 2023 präsentierte das Unternehmen aktualisierte Phase-2-Klinikdaten auf dem ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium (ASCO GI). Die Präsentation umfasste aktualisierte Daten aus einer klinischen Studie, die Zanidatamab in Kombination mit der Standardtherapie bei Patienten mit HER2-exprimierenden GEA in der Erstlinie untersuchte. Die Patienten hatten zuvor keine HER2-gerichteten Therapien oder systemische Behandlungen für metastatische GEA erhalten.
Im Juni 2023 wurden auf dem jährlichen Treffen der American Society of Clinical Oncology (ASCO) positive entscheidende Daten aus der Phase-2b-HERIZON-BTC-01-Studie von Zanidatamab bei Patienten mit zuvor behandeltem HER2-amplifiziertem BTC (Gallenblasenkrebs, intra-/extrahepatisches Cholangiokarzinom) präsentiert.
Im Oktober 2023 präsentierte der Partner des Unternehmens, BeiGene, im Rahmen des jährlichen Kongresses der European Society for Medical Oncology (ESMO) klinische Ergebnisse aus der laufenden globalen offenen Phase-1b/2-Studie für Zanidatamab in Kombination mit Chemotherapie und Tislelizumab, einem anti-PD-1 monoklonalen Antikörper, für die Erstlinienbehandlung von HER2-positivem Magen-/Gastroösophageal-Junction-Adenokarzinom (G/GEJC) bei Patienten mit unbehandeltem, nicht resezierbarem, lokal fortgeschrittenem/metastasiertem HER2+ G/GEJC. Eine Phase-3-Studie (NCT05152147), die diese Kombination untersucht, läuft noch, und die Top-Line-Daten aus HERIZ
